2．腫瘤標志物分類
（l)原位性腫瘤相關(guān)物質(zhì)
在同類正常細胞含量甚微，而當細胞癌變時迅速增加，如各種癌細胞內(nèi)的酶。
（2)異位性腫瘤相關(guān)物質(zhì)
是由惡變的腫瘤細胞產(chǎn)生，不是同類正常細胞的組分，如異位性激素、在肺癌時促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH)明顯升高。
（3)胎盤和胎兒性腫瘤相關(guān)物質(zhì)：
癌細胞的特點是無限增殖，并向周圍組織侵襲和轉(zhuǎn)移，甚至向遠隔組織轉(zhuǎn)移，而胎盤絨毛細胞和胎兒組織細胞也有這樣的特點。當胎兒成長后，有一些物質(zhì)就消失，如果成人組織細胞發(fā)生癌變，這類胎盤性或胚胎性物質(zhì)就會產(chǎn)生或表達癌胚性物質(zhì)，如AFP、CEA；癌胎盤性物質(zhì)，如hCG（人絨毛膜促性腺激素)等。
（4)病毒性腫瘤相關(guān)物質(zhì)：
凡能在人或動物引起腫瘤或細胞惡性轉(zhuǎn)化的病毒，均稱為腫瘤病毒。與腫瘤有關(guān)的病毒有HTL-1病毒（成人T細胞白血病)、EB病毒（Burkitt淋巴肉瘤)、HS病毒（宮頸癌與皮膚癌)、HB病毒（肝癌)和人巨細胞病毒等。
（5)癌基因、抑癌基因及其產(chǎn)物：
各種致癌因素誘發(fā)基因激活和抑癌基因失活及其表達產(chǎn)物異常，是腫瘤發(fā)生、發(fā)展的重要標志。
需要指出的是，同一腫瘤可含有多種腫瘤標志物，而不同腫瘤或同種腫瘤的不同組織類型除有共同的標志物外，也可有不同的特異性標志物，即某一腫瘤的標志物對另一腫瘤來說不一定是標志物，而某一組織的正常產(chǎn)物對另一組織來源的腫瘤卻可成為較好的腫瘤標志物。
檢測腫瘤標志物的臨床意義在于：早期發(fā)現(xiàn)或診斷原發(fā)腫瘤；篩查腫瘤高危人群；鑒別腫瘤的良、惡性；判斷腫瘤的發(fā)展過程；觀察腫瘤的治療效果；預(yù)測腫瘤的復(fù)發(fā)和預(yù)后。
第三節(jié) 生物治療
外科學發(fā)展到今天已經(jīng)能夠有效地救治損傷和感染性疾病，但對于發(fā)病率日漸增高、嚴重威脅人類生命的腫瘤性疾病的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移還力不從心；同時又面對諸如組織異常性增生、器官移植后的排斥反應(yīng)、器官移植供體不足等難題。在分子生物學理論和技術(shù)基礎(chǔ)上發(fā)展起來的基因治療和生物學應(yīng)答調(diào)節(jié)劑療法，為解決上述難題帶來了希望，目前作為外科、內(nèi)科等經(jīng)典療法的輔助手段，顯示出無限生機。
（一)基因治療
1、基本概念
基因治療是用正�；蛞吧突虻膶耍Ｕ蛑脫Q致病基因，以期糾正基因功能異常的一種治療方法。狹義的基因治療是指目的基因?qū)氚屑毎�，與宿主細胞內(nèi)的基因發(fā)生整合成為宿主基因組的一部分，或不與宿主細胞內(nèi)的基因整合而位于染色體外，但都能在細胞中得到表達，其表達產(chǎn)物起到治療疾病的作用。而廣義基因治療則指凡是采用分子生物學原理和方法在核酸水平上開展的疾病治療方法。
2、基本條件
只有滿足下列條件的疾病才考慮基因治療：①現(xiàn)行的各種治療方法無效或療效不佳；②已經(jīng)在DNA水平上明確其發(fā)病機制；③已經(jīng)克隆出有關(guān)基因；④該基因可以在體外進行操作；⑤只需低水平表達即可治愈或改善疾�。虎薇磉_水平不需要嚴格限制。
3、基本步驟
主要包括目的基因的獲得、靶細胞的選擇以及有效、安全的基因載體及轉(zhuǎn)移方法。
（1)目的基因的獲得
為進行基因治療，首先必須獲得目的基因，并對其表達調(diào)控進行詳細研究。獲得目的基因的方法主要有：①真核基因組DNA文庫中目的基因的克隆；②cDNA文庫中目的基因的克��；③人工合成基因片段；④PCR擴增目的基因等。
（2)靶細胞的選擇
基因治療研究中可供選擇的靶細胞有生殖細胞和體細胞兩大類，目前人類基因治療研究主要限于體細胞。因為生殖細胞基因治療，由于受目前研究水平和倫理道德的影響而在全世界受到嚴格禁止。用體細胞進行基因治療有兩種途徑：一是直接基因治療，即將目的基因在體內(nèi)直接轉(zhuǎn)移到靶細胞，所用載體必須具有特異的導向性和對靶細胞具有足夠高的轉(zhuǎn)移效率；二是間接基因治療，即先從病人體內(nèi)取出某一器官組織的細胞，體外擴增后，將目的基因轉(zhuǎn)人靶細胞形成表達外源基因的遺傳修飾細胞，選擇高表達的細胞擴增培養(yǎng)，以一定數(shù)量移植于病人體內(nèi)。目前間接基因治療作為基因治療的主要途徑，對靶細胞的選擇標準是：①容易取出和移植；②容易體外培養(yǎng)；③外源目的基因能高效導人靶細胞；④具有較長壽命。目前最常用的靶細胞主要有淋巴細胞、樹突樣細胞、骨髓干細胞、皮膚成纖維細胞、骨骼肌細胞、血管內(nèi)皮細胞、呼吸道上皮細胞。此外，在腫瘤細胞基因治療中，腫瘤細胞本身成為基因轉(zhuǎn)移的靶細胞，通過產(chǎn)生自體瘤苗來達到治療和預(yù)防腫瘤的目的。
（3)基因轉(zhuǎn)移方法
有效的基因治療與如何將外源基因轉(zhuǎn)移到細胞內(nèi)并進行有效的表達是分不開的，目前實現(xiàn)體外基因轉(zhuǎn)移的間接轉(zhuǎn)移方法很多，概括起來可分為：①化學法：如磷酸鈣沉淀法，DEAF一葡聚糖法。②物理法：如顯微注射法，電穿孔法，顆粒轟擊（基因槍)法。③膜融合法：如脂質(zhì)體法。上述三種基因轉(zhuǎn)移方法雖各有優(yōu)點，但均由于存在基因轉(zhuǎn)移率低及較難獲得穩(wěn)定表達的細胞等缺點，從而使其在基因治療中的實際應(yīng)用受到限制。④病毒載體基因轉(zhuǎn)移法：為目前基因治療實驗研究的主要方法，反轉(zhuǎn)錄病毒載體是在增殖細胞中進行基因轉(zhuǎn)移最常用的載體，而在非增殖細胞的基因轉(zhuǎn)移中則以腺病毒或腺相關(guān)病毒等載體為常用。體內(nèi)直接基因治療還需要解決載體及其安全性問題。目前基因治療在臨床應(yīng)用尚待基礎(chǔ)與應(yīng)用性研究的深人研究，是腫瘤治療重要的發(fā)展方向。
