6－烷氧基－2’,3’－雙脫氧鳥嘌呤核苷的制備方法
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公開(公告)號
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CN1309732C
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公開(公告)日
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2007.04.11
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申請(專利)號
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CN02138503.3
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申請日期
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2002.10.28
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專利名稱
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6－烷氧基－2’，3’－雙脫氧鳥嘌呤核苷的制備方法
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主分類號
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C07H19/16(2006.01)I
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分類號
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C07H19/16(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權
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申請(專利權)人
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南京長澳醫(yī)藥科技有限公司
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發(fā)明(設計)人
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姚其正;黃海燕;李 戰(zhàn);劉經輝
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地址
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210007江蘇省南京市秦淮區(qū)大校場30號
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頒證日
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國際申請
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進入國家日期
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專利代理機構
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南京天翼專利代理有限責任公司
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代理人
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湯志武
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國省代碼
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江蘇;32
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主權項
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一種6-烷氧基-2’，3’-雙脫氧鳥嘌呤核苷的制備方法，其特征在于它是以鳥嘌呤核苷為起始原料，首先合成2’，3’-雙脫氧-2’，3’-雙脫氫-鳥嘌呤核苷，用10％鈀炭常壓還原，接著氯代不經分離進行烷基化，經以下六步反應制得產物：1)制備N2-異丁酰鳥苷A.取鳥嘌呤核苷和干燥的N，N-二甲基甲酰胺，加入六甲基二硅烷，攪拌12.5小時，冷卻到10℃；B.加入吡啶和異丁酸酐，反應24小時，降溫到0℃；C.加甲醇，反應4小時，濃縮；D.加入正己烷和乙醚的混合液，放置過夜，過濾到淡黃色固體；2)制備2’，3’-雙脫氧-2’，3’-雙脫氫-N2-異丁酰鳥苷A.取N2-異丁酰鳥苷和干燥乙腈，加水，再加入乙酰氧異丁酰溴，室溫攪拌1小時；B.過濾，濾液加入乙酸乙酯，用水洗至中性，用無水硫酸鎂干燥后濃縮；C.加入新制的鋅—銅劑，劇烈攪拌5分鐘，過濾，濾餅用甲醇洗滌；D.合并濾液并旋干，加乙酸乙酯，用水洗至中性，干燥后旋干；E.加入甲醇，再加甲醇鈉溶液，室溫攪拌10分鐘，然后加乙酸中和到中性，氯仿甲醇柱層析分離，得目的物；3)制備2’，3’-雙脫氧-鳥苷A.取2’，3’-雙脫氧-2’，3’-雙脫氫-N2-異丁酰鳥苷，加入甲醇，10％鈀碳，常壓氫化到不吸氫為止；B.過濾，濾餅用甲醇洗滌，濃縮濾液得目的物；4)制備5’-乙酰氧-2’，3’-雙脫氧-鳥苷A.2’，3’-雙脫氧-鳥苷和吡啶和乙酸酐加入反應瓶，室溫攪拌至硅膠薄層層析顯示反應完全；B.過濾，以丙酮洗滌濾餅，干燥后以定量得產品；5)制備5’-乙酰氧-6氯-2’，3’-雙脫氧-鳥苷A.在反應瓶中加入5’-乙酰氧-2’，3’-雙脫氧-鳥苷和三乙基芐基氯化銨和干燥的N，N-二乙基苯胺和無水乙腈，室溫攪拌10分種；B.加入新蒸的三氯氧磷，加熱回流，冷卻后減壓蒸出溶劑；C.將剩余的油狀物加入冰水，以二氯甲烷萃取，干燥萃取液后濃縮的油狀物，經柱層析分離得目的物；6)制備6-烷氧基-2’，3’-雙脫氧鳥嘌呤核苷A.在茄形瓶中加入無水醇，并加入金屬鈉，室溫攪拌至無氣體產生；B.加入5’-乙酰氧-6氯-2’，3’-雙脫氧-鳥苷，室溫攪拌至硅膠薄層層析顯示反應完全；C.減壓蒸出溶劑，柱層析分離制得目的物。
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摘要
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本發(fā)明涉及一種6-烷氧基-2’，3’-雙脫氧鳥嘌呤核苷的制備方法，它由價廉易得的鳥嘌呤核苷為起始原料，首先合成2’，3’-雙脫氧-2’，3’-雙脫氫-N2-異丁酰鳥嘌呤核苷，用10％鈀炭常壓還原，收率達到80％，接著氯代不經分離進行烷基化。共經(1)制備N2-異丁酰鳥苷；(2)制備2’，3’-雙脫氧-2’，3-雙脫氫-N2-異丁酰鳥苷；(3)制備2’，3’-雙脫氧鳥苷；(4)制備5’-乙酰氧-2’，3’-雙脫氧-鳥苷；(5)制備5’-乙酰氧-6-氯-2’，3’-雙脫氧-鳥苷；(6)制備6-烷氧基-2’，3’-雙脫氧鳥嘌呤核苷等六步反應制得產物。該路線反應條件溫和，原料價格較低，適合大量生產。
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國際公布
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