近年來幽門螺桿菌（Hp)在慢性胃炎及消化性潰瘍病右的作用越來越多地受到人們的重視。國(guó)外已有不少這方面的研究資料，而國(guó)內(nèi)僅有個(gè)別報(bào)道。我院自1986年6月開始對(duì)Hp與消化性潰瘍病的關(guān)系進(jìn)行研究。對(duì)經(jīng)胃鏡檢查證實(shí)的83例活動(dòng)性十二指腸潰瘍病，各鉗取胃竇粘膜兩塊，一塊作Hp培養(yǎng)及尿素酶試驗(yàn)，一塊作組織病理學(xué)檢查并進(jìn)行Warthin－Starry銀染色，觀察切片上的Hp。研究結(jié)果表明，83例中72例（86.7％)具有Hp感染。其中6例用傳統(tǒng)抗?jié)�，包括在組胺H2受體阻斷劑持續(xù)治療一年以上，癥狀不見緩解，潰瘍未愈。在使用慶大霉素治療之后，6例中有5例Hp消失，癥狀緩解，潰瘍愈合，茲列舉兩個(gè)典型病例說明之。
1 典型病例
例1 男，42歲。反復(fù)發(fā)生右上腹痛15a。上胃腸道鋇餐及胃鏡檢查均證實(shí)十二指腸球部潰瘍。應(yīng)用抗酸藥和抗膽堿能藥治療，效果不好。1985年4月開始按常規(guī)劑量服西咪替丁（每日1.0g)。半年后胃鏡檢查：十二指腸球前壁1.2cm×1.2cm活動(dòng)性潰瘍。此后又分別服用呋喃硝胺（每日300mg)及西咪替丁各半年，癥狀一直不見緩解。1986的年10月重復(fù)胃鏡檢查：潰瘍?nèi)晕从希椅父]粘膜嚴(yán)重充血和水腫。胃竇粘膜活組織病理檢查示重度活動(dòng)性胃炎（有大量中性白細(xì)胞浸潤(rùn))，Warthin－Starry銀染切片有成堆的Hp，Hp培養(yǎng)和尿素酶試驗(yàn)均陽(yáng)性。給予慶大霉素口服，每次4萬U，早晚空腹及午餐前1小時(shí)各服一次，10d1療程，中間休息4d，共3療程。1987年1月再次胃鏡檢查：球潰瘍完全愈合，胃竇粘膜癥明顯好轉(zhuǎn)。胃竇粘膜活組織病理檢查僅顯示輕度炎癥，切片上細(xì)菌完全消失，Hp培養(yǎng)和尿素酶試驗(yàn)均陰性，病人癥狀亦完全緩解。
例2 男性，58歲，十二指腸潰瘍病史9年余，用傳統(tǒng)抗?jié)儾∷幬锍掷m(xù)治療兩年未奏效。1985年10年月胃鏡檢查：球大彎1.2cm×1.2cm活動(dòng)性潰瘍，又分別用西咪替丁和呋喃硝胺各治療半年（均按常規(guī)劑量)。1986年10白重復(fù)胃鏡檢查：球潰瘍?nèi)源嬖?.0cm×1.0cm大小，胃竇粘膜嚴(yán)重充血和水腫。胃竇粘膜活組織病理檢查示重度活動(dòng)性胃炎，銀染切片可見密集的Hp，Hp培養(yǎng)和尿素酶試驗(yàn)均陽(yáng)性。給予慶大霉素治療（方法及療程同例1)。1987年1月胃鏡檢查：球潰瘍完全愈合，胃竇粘膜炎癥明顯好轉(zhuǎn)。胃竇粘膜活組織檢查顯示活動(dòng)性炎癥消失，僅留下慢性炎癥，切片上細(xì)菌完全消失，Hp培養(yǎng)和尿素酶試驗(yàn)均陰性，病人癥狀完全緩解。
2 討論
19世紀(jì)末，就有人觀察到人胃里有螺旋形細(xì)菌，其后相繼有人報(bào)道，但均未引起人們重視。直至1983年Warren和Marshall報(bào)告在活動(dòng)性慢性胃炎病人的胃竇表層上皮發(fā)現(xiàn)大量S形螺桿菌，并將這各生長(zhǎng)緩慢的微需氧菌培養(yǎng)成功后才引起人們的極大興趣。這種細(xì)菌已被命名為Hp（Helicobacter pylori，Hp)，并已得到公認(rèn)。
Hp是一種Gram陰性桿菌，呈弧形或S形。在普通蘇木精和伊紅染色切片中看不清楚，而在Warthin－Starry銀染下極易識(shí)別。超微結(jié)構(gòu)表明該菌表面光滑，一端有4～6根帶鞘的鞭毛，鞭毛終端呈球狀，而有別于其他螺桿菌。該菌通常與粘膜緊密接觸，常在細(xì)胞之間的溝內(nèi)，上皮腺泡樣內(nèi)折中或粘膜窩內(nèi)，其上為表層粘液所覆蓋，這就使得它生長(zhǎng)在近乎中性的環(huán)境中，而不致被具有殺菌性能的酸性胃液所損傷。掃描電鏡研究表明該菌主要存在于上皮細(xì)胞間溝（gutter)內(nèi)，并附著在微絨毛上。該菌的顯著特性之一是大量產(chǎn)生尿素酶，從而具有分解尿素的強(qiáng)大能力。由于侵襲人類的其他螺桿菌不具有這一特性，故將活組織做成勻漿，測(cè)定其中的尿素酶活性，可做為一種特異診斷方法。此外，Hp的細(xì)胞脂肪酸組成與其他螺桿菌亦不盡相同。
十二指腸潰瘍時(shí)，Hp有一個(gè)很高的檢出率。Marshall等報(bào)道，70例十二指腸潰瘍病中有63例（90％)感染Hp，與本文結(jié)果大致相仿。這表明Hp與十二指腸潰瘍病有密切關(guān)系。關(guān)于Hp在潰瘍病發(fā)病機(jī)制中的起的作用，Marshall等提出Hp首先引起胃竇炎，隨后發(fā)生的粘膜損害能過粘液屏障的破壞而易遭受酸和胃蛋酶的消化，繼而導(dǎo)致潰瘍形成，胃潰瘍最常發(fā)生具有炎癥的胃竇粘膜的事實(shí)便是對(duì)這一論點(diǎn)的有力支持；基于十二指腸潰瘍邊沿常常具有胃竇型上皮。當(dāng)這種胃竇型粘膜有Hp發(fā)育時(shí)便可導(dǎo)致十二指腸球炎并進(jìn)而形成潰瘍。
Hp對(duì)多種抗微生物藥物敏感，如青霉素、四環(huán)素、慶大霉素、頭孢噻吩、甲硝唑、硝砜咪唑等，枸櫞酸鉍和三鉀二枸櫞絡(luò)合鉍（De－Nol)亦有抗菌活性。我們觀察到Hp對(duì)呋喃唑酮亦頗為敏感，這便為雙盲對(duì)比試驗(yàn)證明該菌可使消化性潰瘍愈合的報(bào)道找到了理論依據(jù)。本文資料顯示，在83例十二指腸潰瘍病中有6例應(yīng)用各種抗?jié)儾∷幬�，包括組胺H2受體阻斷藥在內(nèi)，持續(xù)治療1a以上，潰瘍未愈合。這6例全部合并Hp感染。胃鏡檢查見胃竇炎十分嚴(yán)重，胃竇粘膜活組織檢查示重度活動(dòng)性慢性炎癥。在應(yīng)用慶大霉素三療程之后，其中5例細(xì)菌從胃竇粘膜消失，潰瘍愈合，粘膜活組織檢查證實(shí)胃竇粘膜炎癥明顯好轉(zhuǎn)，變成輕度慢性炎。另一例潰瘍未愈合，但已明顯縮小，癥狀亦相應(yīng)減輕。清除細(xì)菌后潰瘍得以愈合這一事實(shí)，不但說明Hp感染在慢性胃炎和消化性潰瘍病的發(fā)病機(jī)理中起一定作用，而且說明抗微生物藥物在消化性潰瘍潰瘍的治療中可能占有一定的地位。
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北京醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院胃腸科（北京 100034)
