病因作用于機體使疾病發(fā)生以后，疾病便作為一個運動發(fā)展的過程不斷向前演變、推移，經(jīng)過一定的時間或階段后，最終趨于結(jié)束，這便是發(fā)病學(xué)（Pathogenesis)所要研究的問題。因此，疾病發(fā)展、經(jīng)過的全過程應(yīng)當(dāng)包括它的最終的結(jié)局，即疾病的轉(zhuǎn)歸，包括恢復(fù)健康和死亡。但為了便于理解，疾病轉(zhuǎn)歸問題將在第五節(jié)中專門論述，而本節(jié)則著重討論疾病發(fā)展經(jīng)過中某些重要的問題——疾病時自穩(wěn)調(diào)節(jié)的紊亂，疾病過程中的因果轉(zhuǎn)化和疾病過程中的損害和抗損害反應(yīng)。
一、疾病時自穩(wěn)調(diào)節(jié)的紊亂
正常機體主要在神經(jīng)和體液的調(diào)節(jié)下，在不斷變動的內(nèi)外環(huán)境因素作用下能夠維持各器官系統(tǒng)機能和代謝的正常進行，維持內(nèi)環(huán)境的相對的動態(tài)穩(wěn)定性，這就是自穩(wěn)調(diào)節(jié)控制下的自穩(wěn)態(tài)或稱內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定（homeostasis)。正常機體的血壓、心率、體溫、代謝強度、腺體分泌，神經(jīng)系統(tǒng)和免疫功能狀態(tài)以及內(nèi)環(huán)境中各種有機物質(zhì)和無機鹽類的濃度、體液的pH等等，往往有賴于兩類互相拮抗而又互相協(xié)調(diào)的自穩(wěn)調(diào)節(jié)的影響而被控制在一個狹隘的正常波動范圍。這是整個機體的正常生命活動所必不可少的。
疾病發(fā)生發(fā)展的基本環(huán)節(jié)就是病因通過其對機體的損害性作用而使體內(nèi)自穩(wěn)調(diào)節(jié)的某一個方面發(fā)生紊亂，而自穩(wěn)調(diào)節(jié)任何一個方面的紊亂，不僅會使相應(yīng)的機能或代謝活動發(fā)生障礙，而且往往會通過連鎖反應(yīng)，牽動其他環(huán)節(jié)，使自穩(wěn)調(diào)節(jié)的其他方面也相繼發(fā)生紊亂，從而引起更為廣泛而嚴重的生命活動障礙。以糖代謝和血糖水平的調(diào)節(jié)為例，交感神經(jīng)興奮，腎上腺素，胰高血糖素，糖皮質(zhì)激素，腺垂體生長激素等可分別間接或直接地通過促進肝糖原分解和糖的異生等環(huán)節(jié)使血糖升高,而迷走神經(jīng)興奮和胰島素則可分別間接或直接地促進肝糖原合成，抑制糖的異生以及促進組織攝取利用糖而使血糖降低。正常血糖水平，有賴于上述兩方面因素相反相成的作用而得以維持。當(dāng)某些病因因素使胰島素受損或使腺垂體功能亢進以致胰島素分泌不足或生長素分泌過多時，均可使糖代謝發(fā)生紊亂，血糖水平顯著增高，而糖代謝紊亂的進一步發(fā)展將導(dǎo)致脂類代謝自穩(wěn)調(diào)節(jié)的紊亂，表現(xiàn)為脂肪酸的分解占優(yōu)勢而發(fā)生酮癥酸中毒，說明酸堿平衡的自穩(wěn)調(diào)節(jié)也繼之發(fā)生紊亂。
在自穩(wěn)態(tài)的維持中，反饋調(diào)節(jié)起著重要作用。例如當(dāng)糖皮質(zhì)激素分泌過多時，可反饋地抑制下丘腦和腺垂體，從而使促腎上腎皮質(zhì)激素釋放激素（corticotropoin-releasing hormone, CRH)和 ACTH的分泌減少，這樣就可使糖皮質(zhì)激素的分泌降至正常水平。反之，當(dāng)血漿中糖皮質(zhì)激素減少時，上述的反饋抑制作用就有所減弱，CRH和ACTH的分泌隨即增加而使糖皮質(zhì)激素在血漿中又升至正常水平。這樣,上述反饋調(diào)節(jié)就能使正常人血漿和糖皮質(zhì)激素濃度維持在一個相對恒定的水平。當(dāng)反饋調(diào)節(jié)發(fā)生障礙時，自穩(wěn)態(tài)就會發(fā)生紊亂而引起一系列異常變化。例如，腎上腺一性腺綜合征（adrenogenital syndrome)患者可能因遺傳缺陷而致腎上腺皮質(zhì)11－羥化酶缺乏，因而皮質(zhì)醇（cortisol)和皮質(zhì)酮（corticosterone)生成不足，故對CRH和ACTH的反饋抑制失效，腺垂體乃不斷分泌更多的ACTH，腎上腺皮質(zhì)性激素的生成就因而增多，故患者血中和組織中ACTH，17－酮類醇、雄激素明顯增多，女性患者可出現(xiàn)男性化癥狀。醫(yī)學(xué)全在線網(wǎng)站www.med126.com
二、疾病過程中的因果轉(zhuǎn)化
在各種自穩(wěn)調(diào)節(jié)的控制下，正常機體各器官系統(tǒng)的機能和代謝活動互相依賴，互相制約，體現(xiàn)了極為完善的協(xié)調(diào)關(guān)系。由此理解，當(dāng)某一器官系統(tǒng)的一個部分受到病因的損害作用而發(fā)生機能代謝紊亂，自穩(wěn)態(tài)不能維持時，就有可能通過連鎖反應(yīng)而引起本器官系統(tǒng)其他部分或者其他器官系統(tǒng)機能代謝的變化。這就是疾病中的因果轉(zhuǎn)化，即原始病因使機體某一部分發(fā)生損害后，這種損害又可以作為發(fā)病學(xué)原因（pathogenetic cause)而引起另一些變化,而后者又可作為新的發(fā)病學(xué)原因而引起新的變化。如此，原因和結(jié)果交替不已，疾病就不斷發(fā)展起來。前述的糖尿病時糖代謝、脂類代謝和酸堿平衡相繼發(fā)生紊亂，便是疾病時因果轉(zhuǎn)化的一個例子。又如，原始病因機械暴力短暫地作用于機體，可使組織受損，血管破裂而導(dǎo)致大出血，大出血使心輸出量減少和動脈血壓下降，血壓下降可反射性地使交感神經(jīng)興奮，皮膚、腹腔內(nèi)臟的小動脈、微動脈等乃因而收縮，這種血管收縮雖可引起外周組織缺氧，但卻可減少出血，在一定時間內(nèi)又可維持動脈血壓于一定水平，故有利于心、腦的動脈血液供應(yīng)。外周組織（主要是皮膚和腹腔內(nèi)臟)持續(xù)的缺血缺氧將導(dǎo)致大量血液淤積在毛細血管和微靜脈內(nèi)（參閱第十章)，其結(jié)果是回心血量銳減，心輸出量進一步減少和動脈血壓進一步降低，組織缺氧就更嚴重，于是就有更多的血液淤積在循環(huán)中，回心血量又隨之而更加減少�？梢�，組織缺血缺氧，毛細血管和微靜脈內(nèi)大量血液的淤積�；匦难繙p少，動脈血壓降低等幾個環(huán)節(jié)互為因果，循環(huán)不已，而每一次因果循環(huán)都能使病情更加惡化，故這種循環(huán)稱為惡性循環(huán)（vicious circle)。實際上，嚴重外傷時機體內(nèi)的因果轉(zhuǎn)化情況還要復(fù)雜得多，上面所述，僅僅是一個概略的輪廓而已。
認識疾病發(fā)展過程中的因素轉(zhuǎn)化以及在某些疾病某些情況下可能出現(xiàn)的惡性循環(huán)，對于正確地治療疾病和防止疾病的惡化，具有重要意義。在上述的嚴重外傷發(fā)展過程中，如能及時采取有效的止血措施和輸血輸液，就可以阻斷上述連鎖反應(yīng)的發(fā)展，從而防止病情的惡化。如果惡性循環(huán)已經(jīng)出現(xiàn)，則可通過輸血補液，正確使用血管活性藥物，糾正酸中毒等措施來打斷惡性循環(huán)，使病情向著有利于機體的方向發(fā)展。
隨著因果轉(zhuǎn)化的不斷向前推移，一些疾病就可以呈現(xiàn)出比較明顯的階段性。例如，在上述的嚴重外傷引起出血性休克的過程中，機體可經(jīng)歷休克初期（微循環(huán)缺血期)、休克期（微循環(huán)淤血期)和休克期晚期（難治期)第三期（參閱第十章)；嚴重大面積燒傷患者往往要經(jīng)歷休克，感染，腎功能不全等幾個階段；各種傳染病則一般要經(jīng)歷潛伏期，前驅(qū)期，顯明期和轉(zhuǎn)歸期等幾個階段；在傷寒病歷時數(shù)周的顯明期中，患者的臨床表現(xiàn)�；啬c病變和免疫反應(yīng)等等，每周都不相同。具體分析疾病各階段中的因果轉(zhuǎn)化和可能出現(xiàn)的惡性循環(huán)，顯然是正確處理疾病的重要基礎(chǔ)。
