一、免疫細胞化學在Merkel細胞起源和功能認識中的作用
Merkel細胞系1975年Merkel在真皮交界處發(fā)現(xiàn)的一種比周圍基底細胞淡染的細胞,此種細胞與神經(jīng)髓鞘接觸,認為是觸覺細胞,并發(fā)現(xiàn)其能促進所有特化的感覺功能所接受和傳導,這種功能不需觸覺小體或環(huán)狀小體介導。后來在電鏡下觀察到Merkel細胞內含神經(jīng)內分泌顆粒,組織化學和免疫組化觀察到其含有與神經(jīng)組織有關的酶如特異性乙酰膽鹼酯酶三磷酸核苷酶、神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)等,出已將此種細胞歸類于APUD細胞,但其它應具備的APUD細胞生物學特征Merkel細胞似乎還不具備,許多試圖證明單胺代謝的努力均未獲結果。
對Merkel細胞的起源,曾疑為源于神經(jīng)嵴,認為系胚胎發(fā)生期伴隨神經(jīng)的伸展而移至皮膚。近年的研究發(fā)現(xiàn),Merkel細胞能表達多種低分子量細胞角蛋白,如CAM5.2、CK5、AN3等及上皮膜抗原。發(fā)生時間上,胚胎等12周表皮開始出現(xiàn)單個CAM5.2、CK5、EKH5等低分子角蛋白陽性的細胞(表皮細胞不表達這些低分子量角蛋白),到15至23周,真皮淺層亦出現(xiàn)散在的低分子角蛋白陽性細胞,這些細胞NSE也呈陽性,以神經(jīng)纖維蛋白標記顯示,胚胎等第12周時,皮膚中的神經(jīng)束位于真皮中部,第16周時向表皮延伸,第20周達表皮下并延至表皮[2]。這些研究及另外的工作表明,Merkel細胞系由角朊細胞分化而來,發(fā)生于小汗腺嵴。醫(yī)學 全在.線提供www.med126.com
對Merkel細胞的功能,免疫細胞化學研究結果給人們提出了新的思考:表皮Merkel細胞為什么要進入真皮?進入真皮后為什么又要數(shù)周內即消失?研究表明,真皮內的Merkel細胞表達的神經(jīng)生長因子受體(NGF-R)強于表皮Merkel細胞,角蛋白的表達也有差異;Merkel細胞進入真皮的時間與皮膚的末梢神經(jīng)形成的時間正好吻合,真皮內Merkel細胞減少消失的時間正好是真皮淺表神經(jīng)未梢與表皮Merkel細胞形成接觸的時間,提示真皮Merkel細胞起著引導形成末梢神經(jīng)網(wǎng)的作用,當完成引導神經(jīng)定位的功能后即逐漸消失,這一功能可能是先靠其表達的大量NGF-R完成的。小汗腺嵴中的Merkel細胞可能起著引導形成導管周分泌神經(jīng)叢的作用,成人汗腺中不含Merkel細胞,可能是在完成神經(jīng)叢的定位后消失。此外,立毛肌中的腎上腺能神經(jīng)可能也是由毛盤外的Merkel細胞引導的。皮脂腺無神經(jīng)支配,可能與皮脂腺胚芽中未出現(xiàn)過Merkel細胞有聯(lián)系。
二、Merkel細胞癌的免疫細胞化學診斷
Merkel細胞癌的組織病理診斷較困難,雖然電鏡下所見的神經(jīng)內分泌顆粒對診斷頗有價值,但需事先留取標本。應用免疫細胞化學技術則可于HE切片鑒別有困難后再切片染色。低分子角蛋白如CAM5.2、CK5等及上皮膜抗原呈陽性,NSE、Synaphysin Chromogranin A等陽性表明系神經(jīng)內分泌腫瘤。通常以CAM5.2及NSE兩種抗體一起應用,陽性即可作出診斷。與其它大多數(shù)APUD腫瘤相同,S-100蛋白呈陰性。