近年研究表明,在正常人以及某些疾病對HLA-Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ這三類基因還存在連鎖不平衡現(xiàn)象,并構(gòu)成一些具有分布特異性的大單體型,并先后提出不同的術語加以概括,如MHC擴展單體型(MHC-extended haplotype,EH)、MHC祖?zhèn)鲉误w型(MHC ancestral heplotype,AH)、HLA-補體單體型(HLA-complement haplotype)超型、超單體型、優(yōu)勢等位基因組合等。在目前,EH與AH較常引用。一般目前認為以HLA-[B-(C2)-Bf-C4A-C4B-DR]等。6個或5個座位的同步檢測應是最低要求,而且常用HLA-B型進行命名。不過HLA基因DNA分型技術的快速發(fā)展,有些在HLA-Ⅱ類血清學分型的基礎上加上DNA分型,看來是當前發(fā)展的趨勢。Alper與Awdeh等人測定過美國白人714條染色體上EH頻率,其中以HLA-[B8-CS01-DR3]頻率最高,頻率超過0.01的EH共有12種。這些EH的組合頻率約占檢出總EH的30%。他們還提出HLA-EH固定在HLA-B與DR之間的距離約106bpDNA,相當于連鎖圖距1cM,或重組分數(shù)0.01。
Dawkins提出的MHC-AH系指無關個體間相同的保留單體型,或者說存在于無關個群體中單體型特異性的等位基因組合,這在HLA已知基因座位已有證明,但C6p的HLA區(qū)還是有不少DNA區(qū)尚末發(fā)現(xiàn)具體的基因,用HLA-B至TNF之間尚末發(fā)現(xiàn)具體基因的DNA探針進行檢查發(fā)現(xiàn),這些區(qū)也呈多態(tài)現(xiàn)象,各段DNA也組成單體型,而且這種單體型也與特定的已知AH有連鎖關系。這一發(fā)現(xiàn),無疑對HLA-AH的本質(zhì)有了進一步的了解。醫(yī)學.全在線52667788.cn
EH或AAH在人類學研究上具有意義。Fraser等在非洲源黑人中檢出4種過去沒有報告過的補體型CF(1,90)0、CF63、C(F1)17及CS(3,2,90)0,其中前兩種分別與HLA-B42(52、53、58)-DR3和HLA-B70-DR5組成EH,而這兩種EH在白人中極為罕見,國外認為非洲源黑人具有獨特的HLA-EH。又如中國人與日本人多見的HA前半段為HLA-[A2-Cw11-B46-C2C-BfS-C4A4-C4B2]完全相同,只有DR前者為9,后者為8,DQ前者為9,后者為6,這表示,中日兩個人群的AH具有極大的相似性,而在HLA-Ⅱ類外才有分化。撒丁島人(Sardinian)HLA-EH很受人們的重視,在意大利的撒丁島,15%的人的EH為HLA-[A30-Cw5-B18-BfF1-DR3-DR52-DQ2],遠遠超出至今所知的世界人群,而且其C4B與21A基因RELP缺失,即這一單體型為C4及21羥化酶基因重復的祖?zhèn)鲉误w型。