慢性腎功能衰竭(Chronic renal failure)是指各種慢性腎臟病晚期,腎實(shí)質(zhì)已嚴(yán)重毀損,致使氮質(zhì)代謝產(chǎn)物潴留,水、電解質(zhì)及酸堿平衡失調(diào),內(nèi)分泌紊亂等所表現(xiàn)的一種臨床癥候群,發(fā)病率約占人群萬(wàn)分之0.5左右。
病因
主要病因有:①各型原發(fā)性腎小球腎炎,(膜增殖性腎炎、急進(jìn)性腎炎、膜性腎炎、局灶性腎小球硬化癥等)。②繼發(fā)于全身性疾。ㄈ高血壓及動(dòng)脈硬化、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、過(guò)敏性紫癜腎炎、糖尿病、痛風(fēng)等)。③慢性腎臟感染性疾患,如慢性腎盂腎炎。④慢性尿路梗阻,如腎結(jié)石、雙側(cè)輸尿管結(jié)石,尿路狹窄,前列腺肥大、腫瘤等。⑤先天性腎臟疾患,如多囊腎,遺傳性腎炎及各種先天性腎小管功能障礙等。
發(fā)病機(jī)理
目前以“健存”腎單位、矯枉失衡和腎小球過(guò)度濾過(guò)學(xué)說(shuō)來(lái)解釋?zhuān)孩佼?dāng)腎臟病變嚴(yán)重時(shí),大部分腎單位毀損,殘存的腎單位則需加倍工作,以補(bǔ)償被毀壞了的腎單位功能,隨著病變的進(jìn)展,“健存”的腎單位越來(lái)越少,即使加倍工作亦無(wú)法代償時(shí),就出現(xiàn)腎功能衰竭的癥狀。②當(dāng)腎功能衰竭時(shí),機(jī)體會(huì)出現(xiàn)某些代謝異常(不平衡),為了矯正這種異常,卻又引起機(jī)體新的失衡現(xiàn)象,如腎小球?yàn)V過(guò)率下降,尿磷排出減少,血磷升高,隨之鈣降低,導(dǎo)致甲狀旁腺素分泌增多,這種情況持續(xù)下去,就會(huì)引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn),隨之而來(lái),可產(chǎn)生腎性骨病、周?chē)窠?jīng)病變、皮膚搔癢及轉(zhuǎn)移性鈣化等一系列失衡癥狀。③當(dāng)健存腎單位為了代償被毀壞了腎單位功能時(shí),不得不增高腎小球血液灌注及濾過(guò)率,如長(zhǎng)期過(guò)度負(fù)荷,便可導(dǎo)致腎小球硬化。至于尿毒癥的毒素,傳統(tǒng)上公認(rèn)的有尿素、胍類(lèi)、酚類(lèi)、吲哚類(lèi)、芳香酸、肌酐、尿酸、脂肪酸、中分子物質(zhì)等,近年來(lái)提到的尚有細(xì)胞代謝產(chǎn)物,從腸道吸收的聚胺類(lèi)、腐肉素、血漿中高甲狀旁腺素及尿毒癥時(shí)體內(nèi)微量元素的變化(如鋁蓄積可產(chǎn)生尿毒性腦病及腎性骨病等)等,總之,尿毒病的毒素種類(lèi)繁多,并與尿毒癥癥狀的關(guān)系及產(chǎn)生機(jī)理十分復(fù)雜,隨著科技的進(jìn)步,必將揭開(kāi)其全貌,為防治對(duì)策提供依據(jù)。
臨床表現(xiàn)
在腎功能不全早期,僅有原發(fā)病的癥狀,只在檢查中可發(fā)現(xiàn)內(nèi)生肌酐清除率下降,尿濃縮功能及酚紅排泄率減退。這些腎功能代償期的患者常在應(yīng)激情況下,腎功能急劇惡化,并可出現(xiàn)尿毒癥癥狀,臨床上稱(chēng)為可逆性尿毒癥,一俟應(yīng)激因素去除,腎功能可恢復(fù)至原來(lái)水平。若病情發(fā)展至“健存”腎單位不能適應(yīng)機(jī)體最低要求時(shí),即使沒(méi)有應(yīng)激因素,尿毒癥癥狀會(huì)逐漸表現(xiàn)出來(lái)。
尿毒癥的癥狀相當(dāng)復(fù)雜,累及全身各個(gè)臟器和組織,主要有:
一、胃腸道表現(xiàn) 厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、舌炎、口有尿臭味、口腔糜爛、消化道出血等。
二、精神神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn) 精神萎糜不振、疲乏、頭暈、頭痛、記憶力減退、失眠、四肢麻木、手足灼痛,有時(shí)出現(xiàn)下肢癢痛或“不安腿”綜合征(下肢有蟻爬、發(fā)癢感,需移動(dòng)雙腿或行走后才舒適),可有嗅覺(jué)異常,神經(jīng)性耳聾,咽部及舌部肌肉無(wú)力、排尿困難,尿潴溜等。晚期出現(xiàn)嗜睡、煩燥、譫語(yǔ)、肌肉顫動(dòng)甚至抽搐、昏迷。致精神神經(jīng)癥狀的原因可能是代謝產(chǎn)物潴留,電解質(zhì)平衡失調(diào),代謝性酸中毒,“中分子物質(zhì)”潴留等對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)作用的結(jié)果。
三、心血管系統(tǒng)表現(xiàn) 常有高血壓、心肌損害、心力衰竭、心律紊亂,并可有小動(dòng)脈、視網(wǎng)膜小動(dòng)脈硬化可影響視力及視網(wǎng)膜出血。嚴(yán)重者可出現(xiàn)心包摩擦音(纖維素性心包炎),少數(shù)可有心包積液,甚至發(fā)生心包填塞。
四、造血系統(tǒng)表現(xiàn) 嚴(yán)重貧血為主要癥狀,晚期患者多有出血傾向,常伴有皮下瘀斑,鼻衄、牙齦出血、甚或發(fā)生嘔血、便血、血尿、顱內(nèi)出血、月經(jīng)過(guò)多癥,少數(shù)可有心包出血。
五、呼吸系統(tǒng)表現(xiàn) 呼出的氣體有尿味、易患支氣管炎、肺炎、胸膜炎。嚴(yán)重代謝性酸中毒時(shí),可出現(xiàn)庫(kù)司瑪大呼吸。
六、皮膚表現(xiàn) 干燥、脫屑、無(wú)光澤。部分患者皮膚較黑,系彌慢性黑色素沉著所致。尿毒從汗腺排出后,會(huì)凝成白色結(jié)晶稱(chēng)為“尿素霜”,刺激皮膚而引起尿毒癥性皮炎和皮膚搔癢(皮膚癢感與繼發(fā)性甲狀旁腺素增多也有關(guān))。
七、電解質(zhì)平衡紊亂
(一)低鈉血癥和鈉潴留 尿毒癥病人對(duì)鈉的調(diào)節(jié)功能差,容易產(chǎn)生低鈉血癥,其原因有:①過(guò)份限制食鹽的攝入;②腎小管回收鈉的功能減退;③容易腹瀉而丟失含鈉堿性腸液;④應(yīng)用利尿劑而致鈉丟失,低鈉血癥[血鈉在130mmol/L(130mEq/L)以下]時(shí),病人疲乏無(wú)力,表情淡漠,厭食、嚴(yán)重時(shí)惡心、嘔吐、血壓下降,使尿毒癥加重,反之,鈉的攝入過(guò)多,則會(huì)潴溜體內(nèi),引起水腫、高血壓、嚴(yán)重時(shí)易發(fā)生心力衰竭。
(二)低鈣血癥和高磷血癥 腎功能障礙時(shí),尿磷排出減少,導(dǎo)致血磷升高。磷從腸道代償排出而與鈣結(jié)合,限制了鈣的吸收,加上厭食和腎病時(shí)的低蛋白血癥,以及腎臟患病后1.25(OH)2D3生成障礙等,都會(huì)使血鈣減少。高血磷和低血鈣刺激甲狀旁腺,引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn),導(dǎo)致骨質(zhì)鈣化障礙,這在幼年病人會(huì)產(chǎn)生佝僂病,成年病人則出現(xiàn)尿毒癥性骨病,如纖維性骨炎、骨軟化癥、骨質(zhì)疏松、骨硬化癥等。尿毒癥時(shí)血鈣雖然降低,常在2.0mmol/L(8mg/dl)左右,但在酸中毒情況下,血漿中鈣的離子化比例較高,游離鈣的濃度還可以接近正常水平,故一般不會(huì)出現(xiàn)低鈣性抽搐。但在糾正酸中毒的補(bǔ)堿過(guò)程中,由于游離鈣的減少,則低鈣搐搦就可發(fā)生,應(yīng)加以注意。
八、代謝性酸中毒 尿毒癥病人都有輕重不等的代謝性酸中毒,輕者二氧化碳結(jié)合力在22-16mmol/L(50-35vol/dl)之間,嚴(yán)重者可降至4.5mmol/L(10vol/dl)以下。引起代謝性酸中毒的原因:①酸性代謝產(chǎn)物的潴留;②腎小管生成氨、排泌氫離子功能減退;③腎小管回收重碳酸鹽的能力降低;④常有腹瀉致堿性腸液丟失。重癥酸中毒時(shí)病人疲乏軟弱,感覺(jué)遲頓,呼吸深而長(zhǎng),甚至進(jìn)入昏迷狀態(tài)。醫(yī)學(xué)全在線網(wǎng)站www.med126.com
九、骨骼系統(tǒng)表現(xiàn) 可出現(xiàn)腎性骨病,包括腎性骨軟化癥、纖維性骨炎、骨硬化癥及轉(zhuǎn)移性鈣化等,多見(jiàn)于病程較長(zhǎng)或長(zhǎng)期透析者,這與繼發(fā)性甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn),活性維生素D合成障礙,慢性酸中毒有關(guān)。
十、免疫系統(tǒng)機(jī)能低下,易繼發(fā)感染。
實(shí)驗(yàn)室及其他檢查
一、血液檢查①尿素氮、肌酐增高。②血紅蛋白一般在80g/L以下,終末期可降至20-30g/L,可伴有血小板降低或白細(xì)胞偏高。③動(dòng)脈血液氣體,酸堿測(cè)定;晚期常有PH值下降、AB、SB及BE均降低, PaCO2呈代償性降低。④血漿蛋白可正;蚪档。⑤電解質(zhì)測(cè)定可出現(xiàn)異常。
二、尿液檢查①尿常規(guī)改變可因基礎(chǔ)病因不同而有所差異,可有蛋白尿、紅、白細(xì)胞或管型,也可以改變不明顯。②尿比重多在1.018以下,尿毒癥時(shí)固定在1.010~1.012之間,夜間尿量多于日間尿量。
三、腎功能測(cè)定①腎小球?yàn)V過(guò)率、內(nèi)生肌酐清除率降低。②酚紅排泄試驗(yàn)及尿濃縮稀釋試驗(yàn)均減退。③純水清除率測(cè)定異常。④核素腎圖,腎掃描及閃爍照相亦有助于了解腎功能。
四、其它檢查 泌尿系X線平片或造影,腎穿刺活檢,有助于病因診斷。
診斷
根據(jù)慢性腎臟病史,有關(guān)臨床表現(xiàn)及尿、血生化檢查,可確診。腎功能異常程度可根據(jù)腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)、血尿素氮(BUN)及血肌酐(cr)水平分為三期:
一、腎功能不全代償期 GFR介于50-70ml/min之間,血BuN>7.14>8.93mmol/L,血Cr>132<177umol/L,臨床上除有原發(fā)疾病表現(xiàn)外,尚無(wú)其它癥狀。
二、腎功能失代償期或氮質(zhì)血癥期 GFR<50ml/min,血BuN>8.93mmol/L,血Cr>177umol/L,有輕度乏力,食欲減退和不同程度貧血等癥狀。
三、尿毒癥期有GFR<25ml/min,血BuN>21.42mmol/L,血Cr>442umol/L,已有明顯尿毒癥臨床癥狀。如GFR<10ml/min,為尿毒癥晚期;GFR<5ml/min,則為尿毒癥終末期。慢性腎功能衰竭一旦確診,應(yīng)明確原發(fā)病因及惡化的誘因,以便采取有效的治療措施。