一、細菌感染
由于免疫抑制劑的使用,肝移植病人細菌感染的概率明顯增加。感染常發(fā)生在術后2個月之內(nèi),與免疫抑制劑的劑量和手術時間的長短有關。最常見的是切口感染、肺炎、泌尿道感染、腹腔膿腫和輸液導管污染引起的敗血癥。一旦感染發(fā)生,應在充分引流的基礎上使用合適的抗生素。隨著術后時間的延長,病人細菌感染的易感性與普通人群相同。
肝移植術前,應做腸道準備,可以口服紅霉素(劑量:1.0g,1次/h,共4次)加新霉素(劑量:1.0g,1次/h,共4次),以抑制腸道細菌。術前及術后24h內(nèi)靜脈應用抗生素,如果沒有明顯的感染存在,術后24h以后就不必再使用抗生素。
二、巨細胞病毒感染
巨細胞病素(cytomegalovirus,CMV)的感染在肝移植病菌中十分常見,大部分發(fā)生在術后3個月之內(nèi),以及發(fā)生排異反應時。當供體CMV抗體陽性而受體CMV抗體陰性時,發(fā)生率更高。CMV感染可以表現(xiàn)為肝炎、局灶性肺炎、胃腸炎、結腸炎、也可以發(fā)展成全身膿毒血癥。CMV的感染使病人術后存活率大大下降[17]。同時CMV感染可以增加細菌感染的機會[18]。
CMV可能通過兩種途徑傳染給受體:CMV陽性供體肝臟和術中、術后輸注CMV陽性的血液制品。經(jīng)供體肝臟傳染時,潛伏期較短,CMV肝炎和并發(fā)侵入性真菌感染的機會比經(jīng)血液制品傳染時高[19]。
CMV性肝炎主要表現(xiàn)為全身不適、低熱、白細胞減少、血小板減少和肝功能異常。CMV性胃腸道炎癥和結腸炎主要表現(xiàn)為腹瀉和出血。
CMV感染的特征性病理表現(xiàn)為壞死的肝細胞周圍有少量白細胞(10-20個)聚集。在腫大的間質(zhì)細胞和肝實質(zhì)細胞內(nèi)可見嗜酸的細胞核和嗜堿的胞漿包涵體。通過對福馬林固定的石蠟切片的免疫組化染色定位CMV抗原對明確診斷有一定的幫助。對肝臟活檢標體的原位雜交在特征性病理表現(xiàn)出現(xiàn)之前可以檢測出CMV-DNA。所以,肝臟活檢、CMV病毒培養(yǎng)和免疫組化對明確診斷是必要的。
為了預防CMV的感染,現(xiàn)在普遍采用大劑量的阿昔洛韋(acyclovir,成人:800mg,1次/6h,3個月后改變?yōu)?00mg,1次/6h。兒童:12.5mg/kg,1次/6h)。有的移植中心在術后即靜脈注射更昔洛韋(gancyclovir:前30d,6mg/kg/d,第31-100天,6mg/kg/d,每周一至周五給藥),可以取得很好的預防效果[20]。有的肝移植中心根據(jù)供體和受體的CMV血清學情況來決定用藥[51]:①供體和受體的CMV均陰性,可以不必預防性用藥,只要術中和術后輸注的血液和血液制品嚴格保證CMV陰性;②如果受體CMV陽性,不管供體的CMV情況,術后14d內(nèi)靜脈給予更昔洛韋5mg/次,每天2次,以后給予阿昔洛韋500mg/次,每周5次,連續(xù)10周;③受體CMV陰性而供體CMV陽性,則靜脈注射更昔洛韋6mg/kg/d,術后30d,1次/b,以后5次/周,直至術后第100天。也可以加用CMV免疫球蛋白(100-150mg/kg,1次/2周)。
如果診斷為CMV感染,則應靜脈注射更昔洛韋,起始劑量為5mg/kg/12h,然后根據(jù)腎功能情況予以調(diào)整,同時可以加用其他抗病毒制劑以及CMV免疫球蛋白[21]。也有人認為阿昔洛韋和CMV免疫球蛋白可以明顯降低皰疹病毒和EB病毒的感染率,也可以明顯降低真菌感染的發(fā)生,因此可以降低術后死亡率,但對CMV感染無明顯預防和治療作用[22]。
三、單純皰疹病毒感染
皰疹病毒性肝炎雖比較少見,但在術后早期即可以發(fā)生,一般發(fā)生在術后2周之內(nèi)。單純皰疹病毒性肝炎如不及時治療,可以出現(xiàn)大塊狀的肝壞死。如果能得到早期診斷,大劑量的阿昔洛韋或者再次肝移植或許有一定的作用,但效果往往很差。
由單純皰疹病毒引起的間質(zhì)性肺炎是肝移植術后嚴重并發(fā)癥,其主要表現(xiàn)為發(fā)熱(38℃以上)和PaO2降低、PaCO2升高等動脈血氣的變化。X線檢查可以獲得間質(zhì)性肺炎的放射學證據(jù),支氣管沖洗液中可以查見單純皰疹病毒。該并發(fā)癥在術前HSV-IgG陽性的病人容易發(fā)生[23]。
四、EB病毒感染
EB病毒的感染主要表現(xiàn)為淋巴細胞學增生,可以表現(xiàn)為典型的單核細胞增多癥、B細胞增多癥和各種惡性淋巴瘤。外周血非典型淋巴細胞可以占淋巴細胞總數(shù)的10%-50%,肝臟門管區(qū)也可見大量淋巴細胞浸潤,但以B淋巴細胞為主。術后6周就可能發(fā)病,但淋巴瘤一般發(fā)生在術后15個月左右。
治療的關鍵在于早期診斷和減少免疫抑制劑的用量。抗病毒藥物阿昔洛韋和更昔洛韋也有一定治療效果。
五、真菌感染
真菌感染主要發(fā)生在體質(zhì)較弱、術前術后住院時間較長、術后早期移植肝功能不全及術后早期有細菌感染的病人。最常見的病原微生物為念球菌和曲霉菌。最常見的部位為皮膚、肺部及粘膜。真菌培養(yǎng)有助于診斷。
術后常規(guī)口服制霉菌素(50萬U,1次/8h)及用制霉菌素軟膏涂擦皮膚皺褶處有利于預防真菌感染。最近,有人報道,口服氟康唑(fluconazole:100mg/d)比制霉菌素更能有效地預防真菌感染[24]。一旦發(fā)生真菌感染,應該全身使用兩性霉素B。
隨著術后時間的延長,真菌感染的機會越來越少。
六、原蟲感染
最常見的原蟲感染為卡肺孢蟲(Pneumocystis carinii)的感染。主要表現(xiàn)為雙側性肺炎,臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、呼吸短促和低氧血癥,胸部X片表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎。明確診斷有賴于病原微生物的培養(yǎng)以及組織學、細胞學和血清學的檢查。
為了預防原蟲感染,術后3個月內(nèi)應服用復方新諾明(SMZco:1片/d)[25],對磺胺類藥物過敏的病人,可以應用噴他脒(pentamidime 300mg)噴霧,或肌注噴他脒(4mg/kg/d),可以有效預防感染。一旦發(fā)生感染,應靜脈使用磺胺甲基異噁唑/甲氧芐氨嘧啶,用量按甲氧芐氨嘧啶15-20mg/kg/d計算,對于不敏感染的病人,應加用噴他脒3-4mg/kg/d,肌注或靜脈滴注[51]。