新生兒溶血病（hemolytic direare of newborn)隨著我國(guó)新生猛攻嚳免疫學(xué)的進(jìn)步，已經(jīng)完全改變了過(guò)去認(rèn)為罕見(jiàn)的看法。大型婦嬰保健院和兒科新生兒病房幾乎每月甚至每周會(huì)檢出本病，過(guò)去未認(rèn)識(shí)本病病因時(shí)，曾稱(chēng)其為“胎兒全身性水腫”、“臺(tái)兒有核紅細(xì)胞增多癥”、“先天性新生兒重癥黃疸”、“新生兒溶血癥”等�，F(xiàn)在明確了解其發(fā)病機(jī)理而不是癥狀，故已統(tǒng)一命名為“新生兒溶血病”。
1.病史 凡既往有原因不明的死胎、流產(chǎn)、輸血史、新生兒重癥典疸史的的孕婦或生后早期出現(xiàn)進(jìn)行性典疸加深，即應(yīng)作特異性抗體檢查。送檢標(biāo)本要求為：①試管應(yīng)清潔干燥，防止溶血發(fā)生。②產(chǎn)前血型抗體檢查，送產(chǎn)婦和其丈夫的血樣；新生兒檢驗(yàn)送新生兒血樣為主，父、母血樣為輔（如母血不能及時(shí)扣帽子取時(shí)，可只送新生兒血樣)。③新生兒抽血3ml(不抗凝)；產(chǎn)婦抽血5ml(不抗凝)；丈夫抽血2ml(抗凝，使用一般抗凝劑)。④如當(dāng)?shù)夭荒軝z驗(yàn)，可將產(chǎn)婦血清分離后寄至附近檢驗(yàn)單位，另多舞曲2ml抗凝血。天氣炎熱時(shí)可將血樣瓶放入有冰塊的大口瓶中，航空郵寄（存放空中必須注意無(wú)菌)。
2.血型 孕期由羊水測(cè)定胎兒BO血型，若證實(shí)母胎同型者就可免疫患病之憂(yōu)，但Rh血型無(wú)血型物質(zhì)需取到胎兒血才能定型。新生兒O型者可排除ABO溶血病，而不能排除其它血型系統(tǒng)的溶血病。
3.特異性抗體檢查 包括母、嬰、父血型、抗體效價(jià)、抗人球蛋白試驗(yàn)（產(chǎn)前做間接法、生后做直接法)、釋放試驗(yàn)和游離試驗(yàn)，這是診斷本病的主依據(jù)。
抗人球蛋白間接試驗(yàn)是用已知抗原的紅細(xì)胞去檢查受檢者血清中有無(wú)不完全抗體；直接試驗(yàn)陽(yáng)性說(shuō)明嬰兒紅細(xì)胞已被血型抗體致敏。釋放試驗(yàn)陽(yáng)性，診斷即成立，因致敏紅細(xì)胞通過(guò)加熱將抗體釋放出來(lái)，釋放液中抗體的特異必珂用標(biāo)準(zhǔn)紅細(xì)胞來(lái)確定。游離試驗(yàn)是在新生兒血清中發(fā)現(xiàn)有不配合的抗體，然而尚未致敏紅細(xì)胞，陽(yáng)性表明可能受害。
在孕期診斷可能為本病者，應(yīng)爭(zhēng)取在妊娠6個(gè)月內(nèi)每月檢驗(yàn)抗體效介一次，7～8月每半月一次，8個(gè)月以后每周一次或根據(jù)需要決定�？贵w效價(jià)由低到高，起伏頗大或突然由高轉(zhuǎn)低均提示病情不穩(wěn)定，有加重可能，效價(jià)維持不變提示病情穩(wěn)定或母嬰血型相合，該抗體僅屬以前遺留所致。排除遺留因素后，一般發(fā)病輕重與抗體效價(jià)成正比，但ABO系統(tǒng)受自然介存在類(lèi)似抗A（B)物質(zhì)關(guān)系，有的未婚女子效價(jià)已達(dá)1024。通常ABO溶血病的效價(jià)64作為疑似病例，但個(gè)別效價(jià)為8時(shí)也有發(fā)病的報(bào)道。
4.羊水檢查膽紅素含量 它不象抗體效價(jià)受前一胎遺留下來(lái)的影響，故羊水膽紅素含量對(duì)估計(jì)病情和考慮終止妊娠時(shí)間有指導(dǎo)意義，正常羊水透明無(wú)色，重癥溶血病時(shí)凌晨水呈黃色。
Liley發(fā)現(xiàn)450mm處光密度的升高與胎兒溶血病的嚴(yán)重程度呈一定比例。由于正常胎兒羊水中膽紅素的濃度隨孕周增加而降低，故在不同孕周所測(cè)得的450mm處光密度的升高數(shù)，有不同的意義。Liley從101名Rh免疫婦女羊水中所得結(jié)果，以450mm的光密度增加數(shù)為縱坐標(biāo)，孕周為橫坐標(biāo)，繪成一經(jīng)驗(yàn)圖，分三個(gè)區(qū)，羊水中450mm處光密度的增加數(shù)在上區(qū)者，病情嚴(yán)重，一般即將死亡。在中區(qū)者，中度病重，在下區(qū)者，可能為Rh陰性?xún)夯驗(yàn)樨氀獦O輕的Rh陽(yáng)性?xún)�，僅10%需要換血。
5.影像檢查 全身水腫胎兒在X光攝片可見(jiàn)軟組織增寬的透明帶四肢彎曲度較差。B超檢查更為清晰，肝脾腫大，胸腹腔積液都能反映于熒光屏。
6.其它實(shí)驗(yàn)室檢查 對(duì)診斷本病同樣有參考價(jià)值。
1.胎兒治療 對(duì)已致敏的孕婦北京協(xié)和醫(yī)院用益母草500g、當(dāng)歸250g、川芎250g、白芍300g、廣木香12g共研成細(xì)末、煉密成丸，每丸重9g，孕期中每日服1～3次，每次一丸，直到分娩。中國(guó)國(guó)際和平婦幼保健院和協(xié)和醫(yī)院給Rh或ABO不合的孕婦口服黃疸茵陳沖劑（包括茵陳、制大黃、黃芩、甘草等)，對(duì)防止流產(chǎn)、殆胎、早產(chǎn)及減輕新生兒癥狀有一定療效。
在妊娠早、中、末期各進(jìn)行10天的西藥綜合治療（維生素K 2mg，每天1次，維生素C500mg加25%葡萄糖40ml每天靜脈注射1次，氧氣吸入每天2次，每次每次20分鐘。維生素E 30mg每天3次需要整個(gè)孕期服用)了可減少死胎、流產(chǎn)、早產(chǎn)和減輕新生兒癥狀。
由于妊娠越近足月，抗體產(chǎn)生越多，影響胎兒越大，死亡機(jī)會(huì)越多。若過(guò)去史有過(guò)死胎或本胎Rh抗體效價(jià)由低升高到1：32～64或由高突然轉(zhuǎn)低；胎心音出現(xiàn)雜音，孕末期腹圍、體重過(guò)度增大，或自覺(jué)全身乏力、胃納不佳，羊水膽紅素升高，影象診斷有水腫、腹水、肝脾腫大等都得考慮提早終止妊娠。一般在35～38周時(shí)引產(chǎn)，力爭(zhēng)L/S比值≥口服苯巴比妥一周（10～30mg每日3次)可減少RDS和增加胎兒肝細(xì)胞酶的活力，減輕生后黃量。ABO不合者較輕，很少需要提早終止妊娠。
若羊水光密度檢查提示有胎兒死亡可能的重癥病例，可考慮在孚1周起進(jìn)行宮內(nèi)輸血，隔周再輸，以后每3～4周一次，將血注入胎兒腹腔以糾正貧血，使獲得存活機(jī)會(huì)。輸血量按胎齡減20乘10計(jì)算，進(jìn)血量過(guò)多、腹壓超過(guò)臍靜脈壓力可致循環(huán)停止，胎兒死亡。但此法本身有引起感染、出血、早產(chǎn)可能，刺激胎盤(pán)可導(dǎo)致更多胎兒血液流入母體，加重病情，故一般不用。
上海第一婦嬰保健院與上海中心血站合作，于1981年起應(yīng)用國(guó)產(chǎn)血液成份分離機(jī)對(duì)反復(fù)死胎和新生兒全身水腫的重癥Rh病例進(jìn)行孕期轉(zhuǎn)換血漿治療取得滿(mǎn)意效果。目的是換出抗體、降低效價(jià)、減少溶血、提高胎兒存活率。一般在胎齡20周后每周換一次或視病情而寂靜，每次換100ml左右。換血漿過(guò)程中有出現(xiàn)皮膚搔癢蛋白過(guò)敏可能，經(jīng)對(duì)癥處理后即可恢復(fù)正常。
2.臨產(chǎn)時(shí)的處理 盡可能準(zhǔn)備好獻(xiàn)血員、器械和換知人員。一般ABO不合以足月自然產(chǎn)為好，Rh不合需提早終止妊娠者可作剖宮產(chǎn)。由于紅細(xì)胞在胎內(nèi)已有破壞，缺氧較明顯，出生時(shí)容易有窒息，需作好防范。胎兒娩出應(yīng)即鉗住臍帶，以免臍血流入兒體過(guò)多，加重病情。斷臍時(shí)殘端留5～6cm，遠(yuǎn)端結(jié)扎，裹以無(wú)菌紗布，湡上1：5000呋喃西林液，保持濕潤(rùn)，以備換血。胎盤(pán)端的臍帶揩清表面母血后，任臍帶血自動(dòng)流入消毒試管3～5ml送特異性抗體及血清膽紅素測(cè)定，同時(shí)作血常規(guī)、血型、有核紅細(xì)胞計(jì)數(shù)，擠勒臍帶會(huì)使膠質(zhì)混入血中，可影響抗人球蛋白試驗(yàn)的正確性。胎盤(pán)需測(cè)理后送病理檢驗(yàn)。胎盤(pán)越重，發(fā)病越劇。
3.新生兒治療 出生時(shí)的重點(diǎn)是防治貧血和心衰。有貧血、全身水腫、腹水、心衰者，在抽腹水、臍靜脈放血30～50ml后、立即換濃縮血。生后2～7天的重點(diǎn)是防治黃疸和膽紅素腦病。2個(gè)月內(nèi)應(yīng)注意嚴(yán)重貧血。
對(duì)于黃疸和高膽紅素血癥的處理，用光療法及中西藥物后能緩解大多數(shù)病例，但盡快移去抗體、減少紅細(xì)胞繼續(xù)破壞、降低膽紅素濃度、糾正貧血改善缺氧和防止心衰等，還是需要換血。其效果比光療、藥物好，但人力、物力花費(fèi)較大，并有血栓和空氣栓塞、心臟停搏等危險(xiǎn)和感染的可能，故應(yīng)嚴(yán)格掌握指征。
�、艙Q血指征：①新生兒出生時(shí)臍血血紅蛋白低于120g/L(12g%)，伴水腫、肝脾腫大、充血性心力衰竭者。②血清膽紅素達(dá)342μmol/L(20mg/dl)或情況良好無(wú)嗜睡拒食癥狀的較大體重兒可達(dá)427.5μmol/L(25mg/dl)或以上換血。③凡有膽紅素腦病癥狀者。④早產(chǎn)及前一胎病情嚴(yán)重者適當(dāng)放寬指征。
⑵血型選擇：Rh溶血病用ABO同型（或O型)Rh陰性的肝素化血，如有特殊血型的冷凍血，經(jīng)解凍等處理即可使用。不得已時(shí)也可用無(wú)抗D抗體的Rh陽(yáng)性血（最好是未接受過(guò)輸血的男孩南血員和示妊娠過(guò)的女性獻(xiàn)血員)，ABO溶血病用AB型血漿加O型紅細(xì)胞混合后的血。
�、强鼓齽好�100ml血加肝素3～4mg，抗凝效果好，換血后能用肝素半量的魚(yú)精蛋白中和。一般枸櫞酸鹽保養(yǎng)液抗凝要占血量1/5，使血液稀釋?zhuān)m正貧血效果差，并可結(jié)合游離鈣，引起低鈣血癥，故每換100ml血應(yīng)緩注105葡萄糖酸鈣1ml，換血結(jié)束時(shí)再緩注2～3ml。
�、葥Q血步驟：換血前可先照耀，靜注白蛋白或血漿可換出更多膽紅素。停喂一次或抽出胃內(nèi)容物以防嘔吐。必要時(shí)可肌注苯巴比妥鈉、口服水合氯醛使鎮(zhèn)靜。換血應(yīng)在手術(shù)室內(nèi)進(jìn)行，室溫維持25℃左右，換入的血液先置室內(nèi)預(yù)溫，有螺旋加溫管使血液達(dá)37℃再進(jìn)入體內(nèi)更佳。新生兒仰臥、暴露腹部、手腳分別用夾板棉墊繃帶固定于手術(shù)臺(tái)上，皮膚消毒后覆以無(wú)菌巾，靜脈切開(kāi)者要局麻。術(shù)前須將換血涂過(guò)硅油的注射器、大字形五能或三能活塞、塑料管裝配就緒后，先在肝素等滲鹽水內(nèi)（200ml等滲鹽水+0.1ml肝素)抽注潤(rùn)滑檢查，接好出入血皮管，放好廢血盆。術(shù)中停止輸液以免干擾。
�、赡氺o脈換血：保留臍帶者，剪剩5cm左右后，斷面可見(jiàn)壁薄、腔大的臍靜脈，導(dǎo)管插入時(shí)稍偏向右上方約30度角，插時(shí)有困難者，可選用探針試插通順后更換導(dǎo)管。臍帶脫落者，可去除痂蓋后試插，不能利用者，則在臍輪上1cm處局麻后切1.5cm長(zhǎng)的半圓形口，分離軟組織，剪開(kāi)筋膜，在正中線(xiàn)稍偏右處找到寬約0.5cm的灰白色臍靜脈，切開(kāi)外面包被的膠質(zhì)膜，在腹膜外游離臍靜脈、挑出切開(kāi)、插入導(dǎo)管4～6cm、邊插邊抽，抽血通暢后結(jié)扎固定導(dǎo)管，換血開(kāi)始及終末一次抽出的血，分別留送膽紅素等化驗(yàn)。
當(dāng)換人等量有抗凝劑的血之后，即把導(dǎo)管提起垂直于腹部測(cè)靜脈壓可減少凝血機(jī)會(huì)。以后每換100ml測(cè)一次，靜脈壓超過(guò)8cmH2O者，宜多抽少注，以免發(fā)生缺血性休克。一般出入差不超過(guò)30～50ml。
換血量以150～180ml/kg計(jì)算，約為嬰兒全面量的二倍，總量約400～600ml，此量可換出約85%的致敏紅細(xì)胞。每次抽、注血量20ml，速度要均勻，每分鐘約10ml，抽吸過(guò)急，導(dǎo)管的側(cè)孔與靜脈擘吸著，反而不能抽出，組織內(nèi)的膽紅素回入血管也需時(shí)間，故不必操之過(guò)急。體重小、病情重有明顯貧血和心衰者，每次抽注量減半，以減少靜脈壓波動(dòng)，換血總量亦可酌減，并用血漿減半的濃縮血。實(shí)際換血時(shí)血瓶?jī)?nèi)用二只長(zhǎng)針頭（采漿針)，進(jìn)氣的針頭穿過(guò)血平面，取血的針頭可按需調(diào)節(jié)，先用上層血漿，后用下層血細(xì)胞，或直接取下層血細(xì)胞。一般我血結(jié)束時(shí)，換入較多血細(xì)胞，可減少術(shù)后貧血。換血過(guò)程中切忌有時(shí)須隨時(shí)更換，在肝素生理鹽水中沖洗。若系導(dǎo)管因素則稍變更其插入深度，有阻塞可能時(shí)應(yīng)換管垂插。
換血結(jié)束，拔出導(dǎo)管檢查各通道有無(wú)凝血現(xiàn)象，臍帶遠(yuǎn)端兩道結(jié)扎，繼續(xù)包以無(wú)菌紗布，澆上1：5000呋喃西林保持濕潤(rùn)，以防再用。如作臍上切口者，則結(jié)扎臍靜脈，縫合筋膜及皮膚，作無(wú)菌包扎。
�、释綋Q血：插入兩根導(dǎo)管，臍動(dòng)脈抽出，臍靜脈注入，同步進(jìn)行，優(yōu)點(diǎn)是靜脈壓波動(dòng)減少，避免了單一導(dǎo)管每次注抽時(shí)浪費(fèi)管內(nèi)約1ml的新鮮血，縮短了換血時(shí)間。缺點(diǎn)是多插一根導(dǎo)管，增加穿破出血和感染機(jī)會(huì)。操作時(shí)必須先插臍動(dòng)脈，方向向下，與腹壁呈45°角，并處理好導(dǎo)管經(jīng)臍環(huán)（約2cm)、膀胱壁附著處（約4cm)和髂內(nèi)動(dòng)脈入口處（約7cm)三個(gè)生理性轉(zhuǎn)折。遇到阻力可輕旋推進(jìn)或消退再進(jìn)，切忌急躁，以免穿破血管，失敗時(shí)可改插另一根臍動(dòng)脈，要求管端進(jìn)入約14cm達(dá)第4腰椎水平（可由X線(xiàn)證實(shí))。臍靜脈管較粗插管較易，與臍靜脈換血相同，約插入6cm，回血通暢即可。若先插臍靜脈可導(dǎo)管臍動(dòng)脈痙攣而插困難。結(jié)束時(shí)若防再次換血，可用肝素液維持通暢保留導(dǎo)管，但需嚴(yán)防感染。臍動(dòng)脈拔管時(shí)拔至距管口2cm處稍停片刻，以刺激前段收縮，而后拔出，以減輕出血。
�、藫Q血后處理：繼續(xù)光療，重點(diǎn)護(hù)理，每4小時(shí)測(cè)心跳呼吸，注意黃疸程度及嗜睡、拒食、煩躁、抽搐、擁抱反射等情況，黃疸減輕即可解除。使用維生素3天預(yù)防感染，拆線(xiàn)后改一般護(hù)理，繼續(xù)母乳喂養(yǎng)。
血常規(guī)、有核紅細(xì)胞計(jì)數(shù)等每1～3天化驗(yàn)一次，膽紅素每天一次，至黃疸退后停止。出生二個(gè)月內(nèi)出院后每2周復(fù)查一次紅細(xì)胞和血紅蛋白。若血紅蛋白低于70g/L(7g/dl)，應(yīng)小量輸知糾正貧血。康復(fù)期中早給足量鐵劑口服，或能使貧血時(shí)期縮短，程度減輕。
一次換血后，組織內(nèi)血管外區(qū)的膽紅素可回入血漿，加上致敏紅細(xì)胞的溶血、以及換入紅細(xì)胞的分解，可使血清膽紅素再次上升，此時(shí)可按指征考慮再次換血。過(guò)去有重點(diǎn)換四次而救活者，現(xiàn)在用光療后需要換血或換二次者減少。
本病主要是母嬰間血型不合而產(chǎn)生同族血型免疫反應(yīng)的遺傳性疾病。胎兒由父母新方面遺傳來(lái)的顯性抗原恰為母親所缺少，此抗原侵入母體，產(chǎn)生免疫抗體，通過(guò)胎盤(pán)絨毛膜進(jìn)入胎兒血循環(huán)與胎兒紅細(xì)胞凝集、使之破壞而出現(xiàn)溶血，引起貧血、水腫、肝脾腫大和生后短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)進(jìn)行性重度黃疸，甚至發(fā)生膽紅素腦病。
目前已發(fā)現(xiàn)人類(lèi)有26個(gè)血型系統(tǒng)、400多個(gè)血型。每個(gè)血型系統(tǒng)在遺傳上都是獨(dú)立的，并按孟德?tīng)柗▌t遺傳。引起新生兒溶血病以的ABO系統(tǒng)為最多，次為Rh系統(tǒng)，其它如MN、Kell、Duffy系統(tǒng)等血型不合引起的本病較少見(jiàn)。在上海前18年所見(jiàn)的835例中ABO不合的占85.3%，Rh不合占15.6%，MN不合占0.1%。各種抗體和發(fā)生死胎及新生兒死亡的分布見(jiàn)表1。
附一：ABO血型不合 多數(shù)發(fā)病于男方A或B或AB、女方O型，前者顯性成為抗原，后者隱性無(wú)抗原；少數(shù)發(fā)病于女方A或B型的雜合子，由男方血型中的顯性抗原進(jìn)入缺少該顯性抗原的雜合子女孩與O基因的卵子結(jié)合，同樣可以發(fā)病。至于以后幾胎的發(fā)病與否、取決于男方的該基因?qū)儆诩兒献舆�是雜合子。由于女方血液中可以存在天然的抗體（α或β凝集素)，所以第一胎亦可發(fā)病。因?yàn)锳（B)抗原性較弱，抗A（B)抗體進(jìn)入胎兒體內(nèi)，部分被血型物質(zhì)中和以及組織細(xì)胞吸附處理掉，故發(fā)病僅占母嬰ABO血型不合的少數(shù)。
附二：Rh血型不合 Rh血型系統(tǒng)中共有6種抗原，分成3組：Cc、Dd和Ee。每組任意一個(gè)抗原，共3個(gè)抗原、組成一基因復(fù)合體。每人有兩組基因復(fù)合體，一組來(lái)自父方，一組來(lái)自母方。兩組基因復(fù)合體中均無(wú)D抗體者稱(chēng)Rh陰性；有D抗原者稱(chēng)Rh陽(yáng)性，雜合子只有一個(gè)D抗原，純合子有兩個(gè)D抗原。上海市中心血站檢查5萬(wàn)漢族人，Rh陰性者占0.34%，維吾爾族人約4.96%為Rh陰性。
d抗原純屬理論性，因至今尚未發(fā)現(xiàn)過(guò)抗d抗體。Rh系統(tǒng)中D抗原最強(qiáng)。從上表中也可看出Rh溶血病的母親多數(shù)是Rh陰性，引起死胎和新生兒死亡的也最多。但Rh陽(yáng)性母親的孩子同樣也可以得病，只有其血型類(lèi)別不同而已，其中以抗E較多見(jiàn)。
Rh溶血病在第一胎因抗體濃度不高，發(fā)病甚少。初次免疫反應(yīng)產(chǎn)生的IgM抗體需要2～6個(gè)月，且較弱，不能通透胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)。不久后才產(chǎn)生的少量IgG抗體，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后即停止并減弱。故第一胎常處于初次免疫反應(yīng)的潛伏階段。當(dāng)再次妊娠第二次發(fā)生次發(fā)免疫反應(yīng)時(shí)，僅需數(shù)日就可出現(xiàn)主要為IgG能通過(guò)胎盤(pán)的抗體，并迅速增多。故往往第二胎才發(fā)病。Rh系統(tǒng)的抗體只能由人類(lèi)紅細(xì)胞引起，若母親有過(guò)受血史、且Rh血型又不合，或母親（Rh陰性)出生時(shí)被Rh陽(yáng)性外祖母的D抗原致敏，則第一胎也可發(fā)病，后者即所所謂“外祖母”學(xué)說(shuō)。
母嬰血型不合時(shí)，母親雖有被免疫可能，但并非必有可免。Woodrow復(fù)習(xí)文獻(xiàn)后稱(chēng)，分娩一個(gè)Rh陽(yáng)性ABO配合的第一個(gè)嬰兒后6個(gè)月內(nèi)，有明顯Rh免疫危險(xiǎn)的約為8%。在第二次Rh陽(yáng)性妊娠（已被第一次敏感化的)時(shí)，發(fā)生Rh抗體的亦為8%。故第一次ABO配合、Rh陽(yáng)性的妊娠后，發(fā)生Rh免疫的總危險(xiǎn)性約為16%。
ABO不合、Rh陽(yáng)性的妊娠，發(fā)生Rh免疫的危險(xiǎn)性甚小，只及ABO配合、Rh陽(yáng)性妊娠的10%～20%，亦即只有2%原因不明�？赡苡捎贏BO不合時(shí)，紅細(xì)胞進(jìn)入母體血管內(nèi)就溶血，其Rh抗原物南在肝臟被破壞有關(guān)。
主要是胎兒紅細(xì)胞受抗原抗體反應(yīng)導(dǎo)致破壞溶血所引起。①紅細(xì)胞破壞增加，骨髓及髓外造血代償性增生，髓外造血灶散在于肝、脾等臟器。②網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)以及肝腎細(xì)胞可有含鐵血黃素沉著。③貧血導(dǎo)管心臟擴(kuò)大，血管壁通透性也因缺氧而提高、加速了水份滲出、呈現(xiàn)水腫和漿膜腔積液。④重度溶血時(shí)，胎兒腎臟排出大量膽紅素可使羊水、羊膜、臍帶和胎脂帶而出現(xiàn)的高示結(jié)合膽紅素血癥，可致全身黃疸及膽紅素腦病，好發(fā)于基底核、視丘下核、尾狀核等處。
【臨床表現(xiàn)】 返回
ABO和Rh等不合的溶血癥狀基本相同，只是輕重程度有所不同，前者輕、病情進(jìn)展較慢；后者重、病情進(jìn)展快。
輕型者，出生時(shí)與正常新生兒無(wú)異，1～2天后逐漸出現(xiàn)黃疸和貧血、程度日益加深，或稍有嗜睡拒食，這種病例甚易誤診為主生理性黃疸。
重型者，因胎兒紅細(xì)胞大量破壞出現(xiàn)貧血、全身水腫、胸腹腔積液、肝脾腫大致成死胎、流產(chǎn)或早產(chǎn)。有的出生時(shí)因貧血、水腫、心力衰竭而死亡。黃疸由于胎內(nèi)紅細(xì)胞破壞分解的膽紅素可經(jīng)胎盤(pán)由母體排出而甚少見(jiàn)。出生后隨著抗體對(duì)紅細(xì)胞破壞的強(qiáng)弱而決定黃疸出現(xiàn)的早晚和進(jìn)展的快慢。出現(xiàn)越早，進(jìn)展越快，反映病情越重，黃疸的加深往往是與時(shí)俱增。此時(shí)相應(yīng)的表現(xiàn)有嗜睡、拒食、擁抱反射由強(qiáng)轉(zhuǎn)弱，貧血、肝脾腫大漸趨明顯，黃疸的色澤也由澄黃轉(zhuǎn)為金黃。若不積極治療，血清游離未結(jié)合膽紅素上升到342μmol/L(20mg/dl)以上可引起腦神經(jīng)細(xì)胞核黃染的膽紅素腦病癥狀，此時(shí)擁抱反射消失，哭聲尖叫，甚至有強(qiáng)直性抽搐、驚厥及角弓反張等癥狀，最后死亡。這種病例過(guò)去常被誤診為新生兒敗血癥。如幸免于死，以后可遺留智力遲鈍運(yùn)動(dòng)障礙及聽(tīng)覺(jué)喪失等后遺癥。
前前即疑及本病者，出生時(shí)要注意胎盤(pán)水腫，胎盤(pán)與新生兒體重滿(mǎn)1∶7，甚至1∶1.3～4，羊水也帶黃色。
紅細(xì)胞減少，血紅蛋白降低，網(wǎng)織紅細(xì)胞顯著增加，涂片中見(jiàn)有核紅細(xì)胞。白細(xì)胞計(jì)數(shù)時(shí)，因連同有核紅細(xì)胞一起算進(jìn)而可大為增高。這些血象變化也隨溶血輕重而異。
在母嬰Rh血型不合時(shí)用馬血清來(lái)鑒定ABO血型會(huì)出現(xiàn)錯(cuò)定ABO血型的可能。因馬在人紅細(xì)胞表面抗原刺激下，當(dāng)產(chǎn)生抗A（B)抗體的同時(shí)，也產(chǎn)生抗IgG類(lèi)抗體，故發(fā)現(xiàn)有不可解釋的疑問(wèn)時(shí)應(yīng)想到本病可能而改用人血清來(lái)鑒定ABO血型。
特異性抗體檢查有免疫抗體。血甭黃疸指數(shù)增加，膽紅素增高，由于操作方法的不同，結(jié)果可相差3倍以上。尿、糞中尿膽原排出增加。在膽道被膽栓阻塞時(shí)、大便可呈灰白，尿內(nèi)查見(jiàn)膽紅素。ABO溶血病時(shí)紅細(xì)胞乙酰膽堿脂酶活性明顯降低。血漿白蛋白凝血酶原和纖維蛋白原可能降低，這些都能促成出血癥狀。重癥者可用血小板減少，出血時(shí)間延長(zhǎng)，血塊收縮不良。少數(shù)發(fā)生DIC。
應(yīng)與各種其它可引起同樣癥狀的疾病相鑒別。
1.全身水腫 要與遺傳性珠蛋白肽鏈合成障礙的α—地中海貧血Hb Bant´s胎兒水腫型和先天畸形相鑒別，其它還應(yīng)考慮母患糖尿病、先天性腎病、胎盤(pán)功能不足，胎一胎或胎一母輸血、宮內(nèi)感染等因素，這些都能通過(guò)臨床檢查血清學(xué)檢查等予以鑒別。
2.黃疸 生理性黃疸出現(xiàn)晚，進(jìn)展慢、程度輕、無(wú)貧血和肝脾腫大。敗血癥有中毒癥狀、發(fā)熱、特異性抗體陰性，血培養(yǎng)有助鑒別，其它如巨細(xì)胞包涵體病、毒漿蟲(chóng)病、顱內(nèi)出血，G-6-PD缺乏癥等其它先天性溶血性疾病都應(yīng)考慮鑒別。
3.貧血 主要與各種原因引起的失血性貧血鑒別，G-6-PD缺乏癥在南方較多見(jiàn)。其它先天性溶血性貧血、營(yíng)養(yǎng)性貧血均少見(jiàn)。
近年利用被動(dòng)免疫學(xué)說(shuō)，制成抗D IgG免疫球蛋白，遇Rh陰性未免疫婦女第一胎娩出Rh陽(yáng)性新生兒72小時(shí)內(nèi)一次肌注300μg，以中和進(jìn)入母體的D抗原。在羊膜腔穿刺或流產(chǎn)后也需注射。它對(duì)抑制Rh免疫反應(yīng)的效果甚佳。失敗率約1.5%～2.0%之間。我國(guó)由于Rh血型不合的發(fā)病率較低，很少婦女在懷孕第一胎前已知自己為Rh陰性，故上海中心血站雖已制備而實(shí)際應(yīng)甚少。
避免不必要的輸血可減少本病發(fā)生率。
輕型病例，只需補(bǔ)充葡萄糖不作特殊處理即能很快痊愈。重型病例，生后及時(shí)治療，也能很快好轉(zhuǎn)，成長(zhǎng)后與正常兒無(wú)異樣。早期膽紅素腦病換血后仍有痊愈可能，晚期者常有后遺癥，全身水腫者，雖經(jīng)積極治療，成功機(jī)會(huì)也少。
