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前列腺特異性抗原的檢測

前列腺特異性抗原的檢測:前列腺特異抗原(Prostate specific antigen,PSA)是由Wang等人于1979年從人前列腺組織中分離出來的絲氨酸蛋白酶,分子量為3.3~3.5kD是一種由前列腺組織合成的前列腺上皮細(xì)胞分泌的糖蛋白,含糖量為7%,肽鏈由24個(gè)氨基酸組成,具有類似糜蛋白酶的特性,僅存在于前列腺上皮細(xì)胞的胞質(zhì)導(dǎo)管上皮和粘液內(nèi),可與執(zhí)業(yè)醫(yī)師網(wǎng)不同的抗原蛋白酶形成穩(wěn)定復(fù)合物,其功能主要是水解精細(xì)胞蛋

前列腺特異抗原(Prostate specific antigen,PSA)是由Wang等人于1979年從人前列腺組織中分離出來的絲氨酸蛋白酶,分子量為3.3~3.5kD是一種由前列腺組織合成的前列腺上皮細(xì)胞分泌的糖蛋白,含糖量為7%,肽鏈由24個(gè)氨基酸組成,具有類似糜蛋白酶的特性,僅存在于前列腺上皮細(xì)胞的胞質(zhì)導(dǎo)管上皮和粘液內(nèi),可與執(zhí)業(yè)醫(yī)師網(wǎng)不同的抗原蛋白酶形成穩(wěn)定復(fù)合物,其功能主要是水解精細(xì)胞蛋白。正常情況下PSA分泌進(jìn)入精液,在精液中對精子囊胞的分裂和精液的液化發(fā)揮著生理作用。在前列腺液中PSA水平約高于血清PSA水平的100萬倍,前列腺管上皮細(xì)胞層,基底細(xì)胞層和基底膜將PSA局限于前列腺管內(nèi)。雖然絕大多數(shù)PSA位于前列腺管中,但有一小部分被吸收進(jìn)入血液,在血液與抗胰酶(ACT)和巨球蛋白結(jié)合形成復(fù)合物(PSA,ACT)。然而當(dāng)上述屏障受到損害時(shí),PSA進(jìn)入組織間隙和淋巴管增多,導(dǎo)致血清PSA水平的升高。血清中PSA濃度的增加反映前列腺發(fā)生病理變化,包括前列腺良性增生和前列腺癌。PSA被認(rèn)為是特異性高,敏感性強(qiáng)的診斷前列腺癌不可缺少的首選腫瘤標(biāo)志物。也是目前前列腺癌腫瘤標(biāo)志中最具有應(yīng)用價(jià)值的物質(zhì)。PSA不論作為免疫組化標(biāo)記,還是作為病情監(jiān)測、分期和診斷,以及早期診斷等都得到了廣泛的應(yīng)用。

前列腺特異抗原至少有4種方法可測PSA(見參考值)。這些方法都可以用來進(jìn)行早期前列腺癌普查篩選以及后期的病期監(jiān)測。測定PSA時(shí)要考慮許多因素,這一點(diǎn)非常重要的,因?yàn)镻SA的半衰期為2~3d(3.15±0.09d),雖然PSA的產(chǎn)生并無生理性節(jié)律變化,但在同一天的不同時(shí)間從同一患者中采集的標(biāo)本的值可有6%~7%差異;顒訒r(shí)的值大于靜坐時(shí)的值。住院24h內(nèi),數(shù)值最多可降低50%(平均18%)。不同的方法測得的值可有不同,可相差1.4~1.8倍。

1.參考值:

1~100μg/L(免疫放射法)

0~150μg/L(酶免法)

0~50μg/L(免疫放射法)

0~100μg/L(酶免法)

2.臨床意義:

(1)篩選和診斷前列腺癌:前列腺特異抗原被認(rèn)為敏感性高,特異性強(qiáng)的診斷前列腺癌的首選腫瘤標(biāo)志物,因而于篩選和輔助診斷前列腺癌。一般講,PSA<4μg/L,提示癌癥相對率較低,4~10μg/L以上,則癌癥相對率較高。PSA檢測前列腺癌的陽性率高于ACP,臨床A期可達(dá)55%,B期達(dá)75%,C期可達(dá)80%~90%,D期可達(dá)90%以上。但良性前列腺肥大癥也可高達(dá)50%~60%,因此在考慮診斷時(shí)要充分考慮到這一點(diǎn)。目前為提高PSA的特異性,已提出許多改進(jìn)方法。請參考后文中PSA檢測進(jìn)展。

(2)判斷是否發(fā)生骨轉(zhuǎn)移:血清PSA水平的檢測也是判斷初治患者是否有骨轉(zhuǎn)移的一個(gè)有用指標(biāo)。有人檢測了306例骨掃描陽性的患者中僅有1例患者的血清PSA水平在20μg/L以下。血清PSA水平<10μg/L,并有骨掃描陽性的患者概率約為1.4%。因此,可以認(rèn)為PSA是用于判斷是否伴有骨轉(zhuǎn)移的可靠指標(biāo)。

(3)進(jìn)行療效評估:在施行前列腺癌根治術(shù)后的3~4星期后,血清PSA水平從理論上講應(yīng)該為0,因?yàn)镻SA在體內(nèi)的半衰期為2.2~3.2d。在前列腺癌根治術(shù)后或放射治療后,PSA可認(rèn)為是反應(yīng)疾病變化和轉(zhuǎn)歸的第1指標(biāo)。如果在根治術(shù)后,患者的PSA水平降不到現(xiàn)有檢測方法測不出的水平,說明患者有活動前列腺癌病灶。另一事實(shí)也說明這一點(diǎn):即在臨床患者有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病灶,根治術(shù)后其血清PSA水平都降不到檢測不出水平。手術(shù)切除前列腺癌后血清PSA約下降,復(fù)發(fā)后又上升。如果手術(shù)后跟蹤檢驗(yàn)3~6個(gè)月,PSA<0.2μg/L的患者,僅有11%復(fù)發(fā),而PSA>0.4μg/L者,則100%復(fù)發(fā)。

(4)PSA也是評價(jià)放療后前列腺癌細(xì)胞生物學(xué)行為的有用指標(biāo):在放療以后,血清PSA水平呈現(xiàn)進(jìn)行性下降,半衰期為1.4~2.6個(gè)月。有人觀察接受放療平均61個(gè)月的共183例前列腺癌患者,11%的患者PSA降至檢測不出的水平,25%降至正常水平,而有64%表現(xiàn)為PSA水平升高。在接受放療的第1年中,82%患者PSA
 

下降,然而只有8%在治療1年以后持續(xù)下降,其余又復(fù)發(fā)上升。這一結(jié)果反映了前列腺癌患者對放療的敏感性的差異。如果在治療前PSA低于正常值4倍時(shí),表示有82%的機(jī)會獲得完全的治療反應(yīng),而高于4倍都僅有30%的患者有較好的治療反應(yīng)。其次,PSA降到正常的時(shí)間也是重要因素,如果PSA在治療后6個(gè)月內(nèi)降至正常,有94%的患者可以獲得完全的治療反應(yīng),而在6個(gè)月后PSA上升者,僅有8%出現(xiàn)治療反應(yīng)。

(5)在激素治療過程中,PSA降到最低也是反映治療顯效的重要指標(biāo):有人對此作過觀察,在接受激素治療后,約有22%的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者血清PSA水平降至正常范圍,有9%降至檢測不出的水平。絕大多數(shù)患者在有效治療5個(gè)月后,PSA降至最低水平。然而有76%患者在治療6個(gè)月后PSA開始上升。對激素治療無效的患者,PSA不是一種可靠的指標(biāo)。一般來說,激素治療后,PSA水平降至40μg/L以下,其緩解期比不能降至正常水平的患者顯著延長。沒有一個(gè)PSA降至正常的患者出現(xiàn)病情惡化的跡象。相反,PSA水平的升高則預(yù)示著病情的惡化。這些結(jié)果提示PSA的檢測特別是動態(tài)監(jiān)測是判斷激素治療是否有效的重要指標(biāo)。


 
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