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衛(wèi)生毒理學電子教材-第三章 毒性作用影響因素和聯(lián)合作用:第二節(jié) 外來化合物聯(lián)合作用

衛(wèi)生毒理學電子教材第三章 毒性作用影響因素和聯(lián)合作用:第二節(jié) 外來化合物聯(lián)合作用:◎<一、聯(lián)合作用的概念>◎<二、聯(lián)合作用的類型>※<一、聯(lián)合作用的概念>外來化合物在機體中往往呈現(xiàn)十分復雜的交互作用;虮舜擞绊懘x動力學過程,或引起毒性效應變化,最終可以影響各自的毒性或綜合毒性。毒理學把兩種或兩種以上的外來化合物對機體的交互作用稱為聯(lián)合作用。5※<二、聯(lián)合作用的類型>(一) 相加作用 交互作用的各種化合物在化學結構上如為同系物,或其毒作用的靶器官相同,則其對機體產生的總效應等于
<一、聯(lián)合作用的概念> 
<二、聯(lián)合作用的類型>
※<一、聯(lián)合作用的概念>

外來化合物在機體中往往呈現(xiàn)十分復雜的交互作用。或彼此影響代謝動力學過程,或引起毒性效應變化,最終可以影響各自的毒性或綜合毒性。毒理學把兩種或兩種以上的外來化合物對機體的交互作用稱為聯(lián)合作用。

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※<二、聯(lián)合作用的類型>

(一) 相加作用  交互作用的各種化合物在化學結構上如為同系物,或其毒作用的靶器官相同,則其對機體產生的總效應等于各個化合物成分單獨效應的總和,這種現(xiàn)象即是化合物的相加作用。已知有些化合物的交互作用呈相加作用,如大部分刺激性氣體的刺激作用一般呈相加作用;具有麻醉作用的化合物,一般也呈相加作用。

(二) 協(xié)同作用  各化合物交互作用結果引起毒性增強,即其聯(lián)合作用所發(fā)生的總效應大于各個化合物單獨效應的總和,這種現(xiàn)象即為化合物的協(xié)同作用。多個化合物之間發(fā)生協(xié)同作用的機理復雜而多樣?赡芘c化合物之間影響吸收速率,促使吸收加快、排出延緩、干擾體內降解過程和在體內的代謝動力學過程的改變等有關。如馬拉硫磷與苯硫磷的聯(lián)合作用為協(xié)同作用,其機理是由于苯硫磷抑制肝臟降解馬拉硫磷的酯酶之故。

(三) 拮抗作用  各化合物在體內交互作用的總效應,低于各化合物單獨效應的總和,這一現(xiàn)象稱為拮抗作用;衔镌隗w內產生拮抗作用可能有幾種形式,一種是化合物之間的競爭作用,如肟類化合物和有機磷化合物競爭與膽堿酯酶結合,致使有機磷化合物毒性效應減弱。一種化合物間引起體內代謝過程的變化,1,2,452667788.cn/jianyan/,-三溴苯和1,2,4.三氯苯等一些鹵代苯類化合物能明顯地引起某些有機磷化合物的代謝誘導,使其毒性減弱。一種是功能性或效應性拮抗,如一些中毒治療藥物,阿托品對抗有機磷化合物引起的毒覃堿癥狀,即為明顯實例。

(四) 獨立作用  兩種或兩種以上的執(zhí)業(yè)獸醫(yī)化合物作用于機體,由于其各自作用的受體、部位、靶細胞或靶器官等不同,所引發(fā)的生物效應也不相互干擾,從而其交互作用表現(xiàn)為化合物的各自的毒性效應,對此稱為獨立作用。

當化合物的聯(lián)合作用表現(xiàn)為獨立作用時,如以LD50為觀察指標,則往往不易與相加作用相區(qū)別,必須深入探討才能確定其獨立作用。例如酒精與氯乙烯的聯(lián)合作用,當大鼠接觸上述兩種化合物之后的一定時間,肝勻漿脂質過氧化增加,且呈明確的相加作用。但在亞細胞水平研究,就顯現(xiàn)出酒精引起的是線粒體脂質過氧化,而氯乙烯引起的是微粒體脂質過氧化,兩化合物在一定劑量下,無明顯的交互作用,而為獨立作用。

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