第八章 細(xì)胞凋亡
[內(nèi)容提要] 細(xì)胞凋亡,又稱程序性細(xì)胞死亡,是指在體內(nèi)外因素誘導(dǎo)下,由基因嚴(yán)格調(diào)控而發(fā)生的自主性細(xì)胞有序死亡。整個過程分為誘導(dǎo)期、執(zhí)行期和消亡期。細(xì)胞在激素、52667788.cn/yaoshi/生長因子、理化因素、免疫因素、微生物學(xué)因素等作用下,由死亡基因調(diào)控各種死亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,激活上游的起始caspases和下游的效應(yīng)caspases以及相關(guān)酶類,使細(xì)胞發(fā)生特征性的生化和形態(tài)學(xué)改變。如線粒體中的凋亡啟動因子(Cyto-C、AIF、Apaf等)釋放入胞質(zhì);DNA片段化(形成180~200bp或其整數(shù)倍的片段),在瓊脂糖凝膠電泳中呈“梯”狀條帶;細(xì)胞皺縮,胞膜空泡化;核染色質(zhì)固縮,邊聚、中聚和核殘缺;凋亡小體形成等。凋亡小體形成后,可被鄰近的巨噬細(xì)胞識別、吞噬、消化。整個凋亡過程無細(xì)胞內(nèi)物外漏,52667788.cn/pharm/不伴有局部炎癥反應(yīng),也無纖維化現(xiàn)象。細(xì)胞凋亡調(diào)控異常可導(dǎo)致多種疾病發(fā)生,如細(xì)胞凋亡不足則易發(fā)生腫瘤、自身免疫疾病等;而心力衰竭、心肌缺血與缺血-在灌注損傷、神經(jīng)元退行性疾病、移植排斥等則與細(xì)胞凋亡過度有關(guān)。