中藥藥理學(xué)-電子教材:第十章　理氣藥

第十章  理氣藥

【目的要求】

1、熟悉理氣藥的概念，掌握其主要藥理作用；

2、掌握枳實(shí)與與枳殼主要有效成分、與功效有關(guān)的藥理作用及應(yīng)用熟悉香附，了解青皮、陳皮、木香主要藥理作用及應(yīng)用。

【教學(xué)方法與時(shí)數(shù)】課堂講授；1.5學(xué)時(shí)

概 述

一、中醫(yī)傳統(tǒng)認(rèn)識

定義：凡具有疏暢氣機(jī)，調(diào)節(jié)臟腑功能，消除氣滯和氣逆為主要作用的藥物稱為理氣藥。

性味：味多辛苦溫而芳香，主入脾、胃、肝膽、肺經(jīng)。

功效：行氣止痛、疏肝，降逆平喘

適應(yīng)證：氣滯和氣逆證。

二、氣滯和氣逆證

脾胃氣滯—脘腹脹痛、噯氣、呃逆、便秘、腹瀉等胃腸疾�。ㄎ秆住⑾�化不良、潰瘍病、腸炎等)。治則：行氣理脾，通過藥物作用于胃腸平滑肌和消化液的分泌而消除癥狀。

肝郁氣滯—脅肋脹痛、胸悶不舒、食谷不振、乳房脹痛、月經(jīng)不調(diào)、疝氣疼痛等肝膽疾�。�急、慢性肝炎、膽道疾病)及生殖系統(tǒng)疾病（痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào))等。治則：疏肝解郁，通過藥物作用：利膽及調(diào)節(jié)子宮機(jī)能。

肺氣壅滯—胸悶不暢，咳嗽氣喘等呼吸系統(tǒng)疾病。治則：降氣平喘，通過藥物松馳支氣管平滑肌。

三、藥理作用

1．調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動

理氣藥對胃腸運(yùn)動既能抑制，又可興奮，其作用性質(zhì)與消化道機(jī)能狀態(tài)、藥物劑量、實(shí)驗(yàn)方法等因素有關(guān)。通過興奮或抑制，使失調(diào)的胃腸功能恢復(fù)正常。

1)抑制胃腸運(yùn)動

作用：抑制離體胃腸平滑肌收縮，緩解痙攣（解痙)。

適應(yīng)證：治療胃腸功能亢進(jìn)現(xiàn)象-止吐、止瀉、降逆、除痛。

機(jī)理：

i阻滯M-R：Ach的拮抗劑，硫酸阿托品的協(xié)同劑。

ii興奮α-R（部分)

iii直接抑制胃腸平滑肌作用

2)興奮胃腸運(yùn)動

作用：興奮在體或胃腸痿胃腸平滑肌，增強(qiáng)蠕動

適應(yīng)證：治療胃腸功能低下現(xiàn)象：胃下垂、腸麻痹、胃腸脹氣。

與理氣藥的“寬中消脹”，“調(diào)中宣滯”相一致。

問題：理氣藥對胃腸平滑肌運(yùn)動既能抑制，又能興奮，如何理解？

理氣藥對胃腸平滑肌運(yùn)動影響主要決于消化道機(jī)能狀態(tài)，以運(yùn)動亢進(jìn)行為主（嘔吐、泄瀉、呃逆等)的病理狀態(tài)下，理氣藥抑制胃腸運(yùn)動，緩解其痙攣狀態(tài)；以運(yùn)動低下為主（胃下垂、腸麻痹、胃腸脹氣)的病理狀態(tài)下，理氣藥興奮胃腸運(yùn)動。其目的皆使失調(diào)的胃腸功能恢復(fù)正常。（雙向調(diào)節(jié)作用)

理氣藥對胃腸平滑肌運(yùn)動影響還與實(shí)驗(yàn)方法有關(guān)：對于離體腸管，可降低其緊張性（抑制)；對于在體（有N支配、體液調(diào)節(jié))或胃痿，腸痿則往往表現(xiàn)出興奮效應(yīng)。

不同理氣藥對胃腸平滑肌的作用不同：如青皮、枳實(shí)破氣，陳皮、枳殼行氣；大腹皮能提高腸管緊張性。

2．調(diào)節(jié)消化液分泌

作用：健胃、助消化

適應(yīng)證：治療宿食不消，消化不良，胃潰瘍等。

有效成分：含有揮發(fā)油（芳香)，具有部刺激作用，促進(jìn)消化液分泌。

陳皮對消化液分泌調(diào)節(jié)作用：促進(jìn)胃液分泌，助消化；對病理性胃酸增加，可使胃液分泌↓，降低潰瘍發(fā)生率。

3．利膽

作用：促進(jìn)膽汁分泌，增加膽酸鹽含量（防治結(jié)石)

適應(yīng)證：治療黃疸、膽固醇結(jié)石、急慢性肝炎、胸脅脹滿等肝郁癥狀。

氣滯與肝的疏泄失常密切相關(guān)，而膽汁的分泌與排泄，是肝的疏泄功能的一個(gè)重要方面。

4．松馳支氣管平滑肌

機(jī)理：1)直接松馳支氣管平滑肌

   2)抗過敏性介質(zhì)的釋放

   3)抑制迷走N功能亢進(jìn)，降低副交感N功能

   4)興奮支氣管平滑肌腎上腺素受體

5．調(diào)節(jié)子宮機(jī)能

枳實(shí)、枳殼：興奮子宮 治療子宮下垂

香附：抑制子宮 治療痛經(jīng)（使痙攣?zhàn)訉m松馳)

6．對心血管系統(tǒng)作用

枳實(shí)、枳殼、青皮、陳皮  含對羥福林  直接興奮α-R   iv  強(qiáng)心、升壓

  枳實(shí)、枳殼  尚含N-甲基酪胺間接興奮α.β-R 抗休克

升壓特點(diǎn)：迅速、長效，對心率無明顯影響，是抗休克藥理基礎(chǔ)。

四、理氣藥常用實(shí)驗(yàn)方法

1．消化道運(yùn)動

1)離體胃、腸運(yùn)動：

選用離體胃（大鼠胃底)、腸（豚鼠回腸、兔空腸)用杠桿、傳感器記錄組織運(yùn)動幅度及頻率，對受體興奮劑及拮抗劑的影響。

2)在體實(shí)驗(yàn)法：

①胃腸內(nèi)壓測定法測定置入胃、腸內(nèi)球囊壓力變化

②腸管懸吊法  見瀉下藥章

③胃腸生物電測定法  置入胃、腸壁電極、記錄生物電波形

④胃腸痿管法  非麻醉狀態(tài)下胃腸運(yùn)動觀察

3)胃腸推進(jìn)運(yùn)動實(shí)驗(yàn)法

①胃酚紅排空實(shí)驗(yàn)   測定一定時(shí)間內(nèi)小鼠注入酚紅存留量（胃內(nèi)容物取出，沖洗，加Ba(OH)₂、ZnSO₄、NaOH測定密度)，觀察藥物對胃排空的影響。

②腸推進(jìn)運(yùn)動實(shí)驗(yàn)  見瀉下藥章

2．消化液分泌實(shí)驗(yàn)法

1)胃液分泌及其成分分析 收集大鼠胃液，以酸堿滴定法測胃酸（游離酸及總酸度)，以毛細(xì)玻管法測胃蛋白酶活性。

2)利膽實(shí)驗(yàn) 在無膽囊小鼠總膽管內(nèi)插入套管，收集膽汁，并測定膽汁中總膽紅素、膽固醇及膽汁酸含量。

枳實(shí)  枳殼

一、功效：枳實(shí)—破氣、消積除痞

   枳殼—行氣寬中、消脹

二、主要成分：

三、藥理作用

1．對胃腸平滑肌作用

受機(jī)體或臟器 機(jī)能狀態(tài)、藥物濃度、 實(shí)驗(yàn)方法影響；

興奮效應(yīng)：胃下垂、胃擴(kuò)張、脹氣；低下； 低濃度； 在體或胃、腸痿

抑制效應(yīng)：嘔吐、泄瀉、呃逆；  亢進(jìn)；  高濃度； 離體

有利于恢復(fù)病理狀態(tài)下失調(diào)的胃腸平滑肌。

2．對子宮平滑肌作用

1)對不同種動物作用有別：

家兔子宮（離體或在體，未孕及已孕)興奮效應(yīng)；

小鼠離體子宮（未孕或已孕 )抑制效應(yīng)。

枳殼中分離出生物堿，對家免離體子宮→興奮 → 作用更明顯

除去生物堿，  →抑制 → 松馳

3)文獻(xiàn)報(bào)道，家兔與人的子宮對藥物反應(yīng)較為接近，故枳實(shí)，枳殼臨床上用于治療子宮脫垂、產(chǎn)后腹痛（興奮效應(yīng))，而孕婦忌用（致流產(chǎn)、早產(chǎn))。

3．對心血管系統(tǒng)的作用

有效成分：對羥福林   α-R興奮劑

N—甲基酪胺   促進(jìn)、內(nèi)源性CA釋放，間接興奮α.β-R。

1)強(qiáng)心

枳實(shí)注射液、對羥福林，N—甲基酪胺興奮離體或在體內(nèi)臟。

增強(qiáng)心肌收縮力作用以MT最強(qiáng)（β-R)。

實(shí)驗(yàn)：β-R阻滯劑烯丙洛爾減弱強(qiáng)心作用

α-R阻滯劑酚妥拉明，妥拉蘇林

表明：強(qiáng)心作用與激動α.β-R有關(guān)。

問題：如何驗(yàn)證對羥福林，MT對受體的作用？

由于β-R興奮時(shí)→CAMP↑

α-R興奮時(shí)→CGMP↑

實(shí)驗(yàn)測得對羥福林使血漿及心肌中→CGMP↑，因此，興奮α-R

MT CAMP↑

CGMP↑  因此，興奮α、β-R

2)收縮血管及升高血壓

靜注枳實(shí)注射液1.5g/kg升壓幅度相當(dāng)于NA 0.1mg/kg。

升壓特點(diǎn)：迅速、持久，呈雙峰形上升，后徐徐下降；

   連續(xù)用藥無快速耐受性；

   無腎上腺素升壓時(shí)“呼吸抑制”及“后繼性降壓”現(xiàn)象；

   心率不明顯加快。

實(shí)驗(yàn)：i．預(yù)先應(yīng)用α-R阻斷劑芐胺唑啉，枳實(shí)表現(xiàn)降壓作用

β-R  心得安，枳實(shí)仍有升壓作用

表明：枳實(shí)升壓作用主要興奮α-R；對β-R興奮作用也參與升壓（增加心肌收縮力，增加心輸出量)。

ii對羥福林與MT按3:1比例混合注射，則升壓幅度更高，且持續(xù)時(shí)間更長。

問題：為什么枳實(shí)升壓作用僅注射使用才可顯示，口服煎劑無此作用？

枳實(shí)升壓作用有效成分能收縮胃腸粘膜血管，口服時(shí)胃腸吸收甚少，且易被堿性腸液破壞，故傳統(tǒng)煎劑口服法在體內(nèi)難以達(dá)到有效血藥濃度，無法發(fā)揮藥理作用，故宜采用注射給藥。

四、應(yīng)用

1．抗休克

2．治療胃下垂、子宮脫垂、脫肛

3．用于消化不良（胃腸功能衰弱引起)

4．腸梗阻及術(shù)后腹氣脹。

青 皮

一、功效：疏肝破氣、消積化滯

且有一定的發(fā)汗散寒作用，氣虛多汗者不可多用。

二、主要成分：

揮發(fā)油（主要為檸檬烯、枸櫞醛等)

黃酮苷（主要含橙皮苷)

對羥福林

三、藥理作用

1．解痙、健胃

1)對胃腸平滑肌表現(xiàn)為抑制效應(yīng)，在理氣藥中青皮作用為最強(qiáng)。

解痙機(jī)理：與興奮α-R；阻滯M-R及直接抑制作用有關(guān)。

2)含揮發(fā)油能刺激胃腸道，促進(jìn)消化液分泌及胃腸積氣排除呈健胃作用。

與《本草圖經(jīng)》載青皮可“主氣滯，下食”作用相吻合。

2．利膽

作用：1)顯著增加膽汁流出量

   2)舒張膽囊平滑肌

適應(yīng)證：為治療胸脅氣逆，脅痛等功效提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

3．祛痰、松馳支氣管平滑�。ㄆ酱�)

有效成分：檸檬烯（祛痰)、對羥福林（平喘)

4．對心血管系統(tǒng)作用

1)升壓

有效成分：對羥福林

機(jī)理：直接興奮α-R

實(shí)驗(yàn)：六烴季胺（N₁-R阻斷藥)、利血平（去甲腎上腺素能神經(jīng)阻斷藥)或心得安（β-R阻斷藥)不影響其升壓作用；但被妥拉蘇林（α-R阻斷藥)拮抗。

2)強(qiáng)心

青皮注射液加強(qiáng)心肌收縮力，加快心率。

對羥福林無上述作用，提示青皮注射液可能含其它對心臟興奮的物質(zhì)。

3)抗休克

青皮注射液對多種實(shí)驗(yàn)性休克：感染性、失血性、外傷性、藥物中毒性等休克均有治療作用。

青皮的升壓，抗休克作用在靜脈給藥時(shí)呈現(xiàn)，灌胃（口服)未見升壓作用，中醫(yī)文獻(xiàn)中青皮從未有升壓、醫(yī)學(xué)全.在線52667788.cn抗休克等記載，可能與傳統(tǒng)煎劑口服給藥方法有關(guān)。

四、應(yīng)用

1．抗休克

2．食積、痙滿、脘腹脹痛  配山楂、六曲等，如青皮丸

3．脾胃不和引起的胸脅脹痛  常與柴胡、郁金、香附伍用

4．支氣管哮喘 臨床試用

5．慢性肝炎、膽囊炎