第五章 寄生蟲感染的免疫
寄生蟲對(duì)人體來說是外源性物質(zhì)，具有抗原性，感染后可誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生免疫應(yīng)答，發(fā)生一系列細(xì)胞及分子改變。
1．免疫應(yīng)答類型 健康的機(jī)體可通過生理屏障抵御某些寄生蟲的入侵，如
皮膚、粘膜、胎盤等，或通過血液及組織中的吞噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、自然殺傷淋巴細(xì)胞以及補(bǔ)體等對(duì)入侵的蟲體發(fā)揮殺滅作用，這些成分介導(dǎo)的防御機(jī)制稱為天然免疫(natural/native/innate immunity)或非特異性免疫(non-specific immunity)；而另一種防御機(jī)制則是針對(duì)某種特定的寄生蟲的，當(dāng)再次接觸或不斷接觸這些特定的寄生蟲時(shí)，宿主的應(yīng)答強(qiáng)度則有所增強(qiáng)。這種機(jī)制被稱之為獲得性(acquired)或特異性免疫(specific immunity)。
特異性免疫反應(yīng)的防御功能是通過許多不同類型的細(xì)胞和分子相互協(xié)調(diào)發(fā)揮作用的。特異性免疫保留了天然免疫清除入侵寄生蟲的防御能力，而且還具有“記憶”功能。對(duì)再次感染將產(chǎn)生更為強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答。稱為免疫記憶(immunologic memory)。免疫記憶是研究抗寄生蟲疫苗的重要基礎(chǔ)。另外，所有正常免疫應(yīng)答在寄生蟲抗原刺激后隨著時(shí)間推移其反應(yīng)強(qiáng)度會(huì)逐漸減弱。這一現(xiàn)象稱為“自我限制”(self-limitation)。這是由于抗原誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答可導(dǎo)致抗原的消除，隨著抗原的逐步消除，淋巴細(xì)胞活化條件逐步喪失，免疫應(yīng)答水平相應(yīng)減弱。但當(dāng)有些寄生蟲不能有效地被清除時(shí)，則可導(dǎo)致免疫應(yīng)答產(chǎn)生病理性結(jié)果。
宿主對(duì)寄生蟲感染產(chǎn)生的特異性免疫應(yīng)答又可分為消除性免疫(sterilizing immunity)和非消除性免疫(non-sterilizing immunity)。前者指宿主能清除體內(nèi)寄生蟲，并對(duì)再感染產(chǎn)生完全的抵抗力，例如熱帶利什曼原蟲引起的皮膚利什曼病，這是寄生蟲感染中很少見的一種免疫狀態(tài)。常見的大多是非消除性免疫。寄生蟲感染后雖可誘導(dǎo)宿主對(duì)再感染產(chǎn)生一定的免疫力，但對(duì)體內(nèi)已有的寄生蟲不能完全清除，維持在低蟲荷水平。如果用藥物驅(qū)蟲后，宿主的免疫力隨之消失。如瘧疾的“帶蟲免疫”(premunition)和血吸蟲誘導(dǎo)的“伴隨免疫” (concomitant immunity)均屬于非消除性免疫。
2. 寄生蟲抗原 由于寄生蟲生活史和組織學(xué)的復(fù)雜性加之蟲種發(fā)生過程表
現(xiàn)的遺傳差別，以及為適應(yīng)環(huán)境變化有些寄生蟲產(chǎn)生了變異等多種原因，寄生蟲抗原十分復(fù)雜。由于寄生蟲抗原在寄生蟲感染的免疫學(xué)診斷、致病機(jī)理以及疫苗研究中的重要作用，因此寄生蟲抗原一直是寄生蟲感染免疫學(xué)研究的重要課題之一。
寄生蟲抗原按蟲體結(jié)構(gòu)分類可分為體抗原、表膜抗原、卵抗原和排泄－分泌抗原等，按發(fā)育階段分類可分為不同的期抗原，按化學(xué)成分分類可分為蛋白、多糖、糖蛋白、糖脂抗原等，按功能分類可分為診斷性抗原、保護(hù)性抗原、致病性抗原等。上述抗原中，蟲體表面抗原和排泄－分泌抗原因可與宿主直接接觸，誘發(fā)宿主產(chǎn)生保護(hù)性免疫應(yīng)答及引起免疫病理反應(yīng)，同時(shí)又可作為免疫診斷的檢測(cè)對(duì)象。因此這類抗原在寄生蟲感染免疫中備受重視。
3．免疫應(yīng)答 免疫應(yīng)答(immune response)是指宿主對(duì)特異的寄生蟲抗原
產(chǎn)生的免疫反應(yīng)過程，包括抗原的處理與呈遞，T細(xì)胞的激活和淋巴因子的產(chǎn)生，以及發(fā)生體液免疫和細(xì)胞免疫效應(yīng)。
(1) 抗原的處理與呈遞：寄生蟲抗原可以多種形式結(jié)合于巨噬細(xì)胞、樹突狀
細(xì)胞、B細(xì)胞等抗原呈遞細(xì)胞（antigen- presenting cell, APC)表面，通過APC的吞噬作用被攝取到細(xì)胞內(nèi)，可溶性抗原可通過液相胞飲過程被攝入。近年的研究證實(shí)，T淋巴細(xì)胞只能識(shí)別多肽，因此其免疫應(yīng)答只能被蛋白性抗原誘導(dǎo)。寄生蟲蛋白抗原在APC胞內(nèi)經(jīng)過加工后的肽段與MHC(major histocompatibility complex)分子[即人類白細(xì)胞抗原(human leucocyte antigen)HLA]連接形成多肽—MHC復(fù)合物，表達(dá)在MHC表面。T細(xì)胞識(shí)別這種經(jīng)加工處理的寄生蟲抗原即多肽—MHC復(fù)合物的過程稱為抗原呈遞。
寄生蟲非蛋白類抗原，如多糖、糖脂和核酸等，不能以抗原肽—MHC分子形式被呈遞，但有些可與B細(xì)胞表面上的膜Ig發(fā)生最大程度的交聯(lián)，引起無需T細(xì)胞輔助的B細(xì)胞活化而直接產(chǎn)生液相體液免疫效應(yīng)。由于許多寄生蟲抗原為多糖性質(zhì)，因此體液免疫是對(duì)抗外源性病原感染的重要抵御力量。
(2) T細(xì)胞活化與細(xì)胞因子的產(chǎn)生：T細(xì)胞對(duì)抗原肽—MHC的應(yīng)答稱之為T
細(xì)胞活化。抗原肽—MHC復(fù)合物與T細(xì)胞受體（TCR)的結(jié)合可產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)信號(hào)的傳導(dǎo)。所謂信號(hào)傳導(dǎo)是指外部信號(hào)經(jīng)細(xì)胞膜蛋白傳至細(xì)胞內(nèi)部，并啟動(dòng)諸如分子通透性、細(xì)胞形狀或其他細(xì)胞功能的改變。T細(xì)胞活化以及天然免疫狀態(tài)均可誘導(dǎo)細(xì)胞因子的產(chǎn)生。細(xì)胞因子(cytokine)是一類免疫細(xì)胞產(chǎn)生的，具有廣泛生物學(xué)活性的小分子多肽，包括淋巴因子、單核因子和白細(xì)胞介素等。它不是Ig，也不屬于激素，在免疫細(xì)胞的發(fā)育分化以及免疫應(yīng)答過程中和某些細(xì)胞的激活過程中具有重要的調(diào)節(jié)作用。除了免疫細(xì)胞，其它細(xì)胞如小膠質(zhì)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等也可以產(chǎn)生細(xì)胞因子。
細(xì)胞因子可分為白細(xì)胞介素(interleukine)、集落刺激因子(CSF)、干擾素(interferon, IFN)、腫瘤壞死因子(TNF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子—β家族（TGF-β family)、趨化因子家族(chemokine family)等。
(3) 細(xì)胞免疫和體液免疫的產(chǎn)生：
1) 抗原與抗體結(jié)合及抗體的功能：寄生蟲抗原分子一般比抗原抗體結(jié)合區(qū)域大得多。因此抗體僅能結(jié)合抗原大分子的某一特殊部位，該部位稱之為抗原決定簇(antigenic determinant)或表位(epitope)�？乖蠓肿涌珊卸鄠�(gè)抗原決定簇，每個(gè)均可與一個(gè)抗體分子結(jié)合。
寄生蟲的磷脂或多糖類抗原，抗原決定簇經(jīng)非共價(jià)結(jié)構(gòu)與抗體結(jié)合，然而對(duì)于核酸或蛋白質(zhì)來說，抗原決定簇是由抗原分子折疊而形成的。據(jù)估計(jì)，與抗體特異結(jié)合的抗原決定簇大小約為6個(gè)氨基酸長(zhǎng)。蛋白、核酸及其復(fù)雜碳水化合物分子中可含有一些重復(fù)結(jié)構(gòu)，每個(gè)復(fù)雜分子可出現(xiàn)多個(gè)相同的抗原決定簇，這種情況被稱為多價(jià)(multivalent)。
基于抗體的理化特性和抗原結(jié)合方式的不同，人類的抗體可分為IgG、IgA、IgM、IgD和IgE五類（class)。IgG和IgA可分別進(jìn)一步分為亞類(subclass)或亞型(subtype)，IgG1、IgG2、IgG3、IgG4和IgA1、IgA2。小鼠Ig的分類與人類相同，但I(xiàn)gG亞類為IgG1、IgG2a、IgG2b、IgG3。
抗體的功能由抗原結(jié)合所啟動(dòng)�？贵w的生物學(xué)功能主要如下：①B細(xì)胞表面的膜結(jié)合型抗體參與對(duì)抗原的識(shí)別與結(jié)合。②分泌抗體可產(chǎn)生抗原中和作用(neutralizing)，即分泌抗體通過與寄生蟲抗原的結(jié)合而阻止其與相應(yīng)受體結(jié)合。③同型抗體功能：IgG和IgM可致補(bǔ)體活化，IgG亞類與補(bǔ)體成分的親和力為IgG3>IgG1>IgG2，IgG4則無親和力。IgG具調(diào)理作用，可介導(dǎo)使吞噬細(xì)胞的吞噬作用增強(qiáng)。單核巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面表達(dá)IgG的Fc受體，結(jié)合了IgG抗原的能與之結(jié)合，從而促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)寄生蟲抗原的吞噬作用。另外，IgG、IgE和IgM可介導(dǎo)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)(ADCC)。中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞尤其是NK細(xì)胞可通過其表面的CD16與Ig的相互作用產(chǎn)生一種溶解各種靶細(xì)胞的細(xì)胞毒。嗜酸性粒細(xì)胞介導(dǎo)的ADCC可對(duì)蠕蟲發(fā)揮殺傷作用。蠕蟲對(duì)粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞溶解有一定的抵抗力，但嗜酸性粒細(xì)胞內(nèi)顆粒的一種堿性蛋白對(duì)蠕蟲有殺傷作用。嗜酸性粒細(xì)胞對(duì)蠕蟲的ADCC作用是由IgE和IgA所介導(dǎo)。IgE可介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)—速發(fā)型超敏反應(yīng)。IgA介導(dǎo)的粘膜免疫雖在體液免疫中不太重要，但在所有Ig中，IgA的產(chǎn)量最高，有時(shí)一天分泌量可達(dá)3g。分泌型IgA(sIgA)對(duì)抗原可發(fā)揮中和作用。母體IgG可通過胎盤進(jìn)入胎兒的循環(huán)，sIgA可分泌至乳汁中起中和作用。各種淋巴細(xì)胞表達(dá)不同類型Ig的Fc受體，可與聚集的IgG或含有IgG的免疫復(fù)合物結(jié)合，對(duì)B細(xì)胞活化產(chǎn)生抑制作用。
2)細(xì)胞免疫應(yīng)答：在細(xì)胞免疫反應(yīng)中，抗原特異性T細(xì)胞可直接發(fā)揮效應(yīng)功能，如細(xì)胞毒T細(xì)胞(CTL)可直接裂解靶細(xì)胞，此外，抗原活化的T細(xì)胞可通過分泌細(xì)胞因子進(jìn)一步作用于其它細(xì)胞群體，如TNF和白三烯(LT)可活化中性粒細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，IL-5活化嗜酸性粒細(xì)胞；IFN-γ活化單核巨噬細(xì)胞，IL-2活化NK細(xì)胞。通過細(xì)胞因子，T細(xì)胞刺激和集中了非特異性效應(yīng)細(xì)胞的功能與活性，從而將這些細(xì)胞轉(zhuǎn)化成特異性免疫因素。細(xì)胞免疫在消除存活在APC內(nèi)的寄生蟲有重要作用。在蠕蟲感染時(shí)，抗原活化CD4+Th2細(xì)胞，分泌細(xì)胞因子，活化肥大細(xì)胞，募集和活化嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞。
近來有人提出，在寄生蟲感染的免疫應(yīng)答中，輔助性T細(xì)胞(Th)具有關(guān)鍵作用。宿主體內(nèi)存在兩類T細(xì)胞亞群，即Th1和Th2。Th1細(xì)胞通過分泌IL-2、IFN-γ和TNF-β促進(jìn)細(xì)胞免疫，而Th2細(xì)胞通過分泌I執(zhí)業(yè)護(hù)士網(wǎng)L-4、IL-5、IL-6、IL-10及IL-13促進(jìn)體液免疫。宿主對(duì)寄生蟲感染的免疫應(yīng)答機(jī)制十分復(fù)雜，且存在個(gè)體差異，寄生蟲不同的發(fā)育期和致病期其優(yōu)勢(shì)表達(dá)的T細(xì)胞類型各不相同。
4. 免疫逃避 寄生蟲侵入免疫功能正常的宿主體后，有些能逃避宿主的免疫攻擊而繼續(xù)生存，這種現(xiàn)象稱為免疫逃避(immune evasion)。其機(jī)理如下：
（1)解剖位置的隔離：寄生蟲一般都具有較固定的寄生部位。有些寄生在
細(xì)胞、組織和腔道中，特有的生理屏障可使之與免疫系統(tǒng)隔離，如寄生在眼部或腦部的囊尾蚴，寄生在紅細(xì)胞內(nèi)的瘧原蟲。有些寄生蟲在宿主體內(nèi)可形成保護(hù)層如囊壁或包囊，如棘球蚴，雖然其囊液具有很強(qiáng)的抗原性，但由于具有較厚的囊壁，因此可逃避宿主的免疫攻擊。有些細(xì)胞內(nèi)的寄生蟲，宿主的抗體難以對(duì)其發(fā)揮中和作用和調(diào)理作用。寄生在吞噬細(xì)胞中的利什曼原蟲和弓形蟲，可在細(xì)胞內(nèi)形成納蟲空泡(parasitophorous vacuole)，借以逃避宿主細(xì)胞內(nèi)溶酶體酶的殺傷作用。腔道內(nèi)寄生蟲，由于分泌型的IgA殺傷能力有限，又難以與其它免疫效應(yīng)細(xì)胞接觸，因此也能逃避宿主的免疫攻擊。
（2)表面抗原的改變：
1)抗原變異：寄生蟲的不同發(fā)育階段，一般都具有期（stage)特異性抗
原。即使在同一發(fā)育階段，有些蟲種抗原亦可產(chǎn)生變化。如布氏錐蟲蟲體表面的糖蛋白抗原可不斷更新，從而逃避宿主的免疫攻擊。
2)分子模擬與偽裝：有些寄生蟲體表能表達(dá)與宿主組織相似的成分，稱為分子模擬(molecular mimicry)。有些寄生蟲能將宿主的成分結(jié)合在體表，形成抗原偽裝(antigen disguise)。如在皮膚內(nèi)的曼氏血吸蟲童蟲，其體表不含有宿主抗原，但肺期童蟲表面則可結(jié)合宿主的血型抗原(A、B和H)和組織相容性抗原，從而逃避宿主的免疫攻擊。
3) 表膜脫落與更新：蠕蟲的表膜處于不斷脫落與更新狀態(tài)，使與表膜結(jié)合的抗體隨之脫落。
（3)抑制宿主的免疫應(yīng)答：有些寄生蟲抗原可直接誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生免疫抑制，
表現(xiàn)為：
1) 特異性B細(xì)胞克隆的耗竭：有些寄生蟲感染可誘發(fā)宿主產(chǎn)生高Ig血癥，
提示多克隆B細(xì)胞激活，產(chǎn)生大量無明顯保護(hù)作用的抗體。至感染晚期，雖有抗原刺激，B細(xì)胞亦不能分泌抗體，說明多克隆B細(xì)胞的激活導(dǎo)致了能與抗原反應(yīng)的特異性B細(xì)胞的耗竭，抑制了宿主的免疫應(yīng)答，甚至出現(xiàn)繼發(fā)性免疫缺陷。
2)抑制性T細(xì)胞(Ts)的激活：Ts細(xì)胞激活可抑制免疫活性細(xì)胞的分化和增殖，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，感染利什曼原蟲、錐蟲和血吸蟲的小鼠有特異性Ts的激活，產(chǎn)生免疫抑制。
3)蟲源性淋巴細(xì)胞毒性因子：寄生蟲的分泌、排泄物中有些成分具有直接的淋巴細(xì)胞毒性作用或可抑制淋巴細(xì)胞激活，如肝片形吸蟲的分泌、排泄物可使淋巴細(xì)胞凝集，枯氏錐蟲分泌、排泄物中的30kD和100kD蛋白質(zhì)可抑制宿主外周血淋巴細(xì)胞增殖和IL-2的表達(dá)，曼氏血吸蟲的0.1~0.5kD熱穩(wěn)定糖蛋白，不需通過激活Ts，直接抑制ADCC殺蟲效應(yīng)，克氏錐蟲分泌的蛋白酶可直接分解附著于蟲體表面的抗體，使Fc端脫落而無法激活補(bǔ)體。寄生蟲釋放的這些淋巴細(xì)胞毒性因子也是產(chǎn)生免疫逃避的重要機(jī)制。
4) 封閉抗體的產(chǎn)生：有些結(jié)合在蟲體表面的抗體不僅不具有殺蟲作用，反而可阻斷具有殺蟲作用的抗體與之結(jié)合，這類抗體稱為封閉抗體。已證實(shí)在感染曼氏血吸蟲、絲蟲和旋毛蟲的宿主中存在封閉抗體。封閉抗體學(xué)說可用于解釋在血吸蟲病流行區(qū)，低齡兒童雖有高滴度抗體水平，但對(duì)再感染卻無保護(hù)力的現(xiàn)象。
5．超敏反應(yīng) 寄生蟲往往可誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生超敏反應(yīng)(hypersensitivity)。超敏反應(yīng)是特異性免疫應(yīng)答的超常形式，可引起炎癥反應(yīng)和組織損傷。超敏反應(yīng)一般分為4型，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型為抗體介導(dǎo)，Ⅳ型主要為T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞所介導(dǎo)。
（1)Ⅰ型超敏反應(yīng)：有些寄生蟲抗原，如塵螨、棘球蚴囊液等刺激某些個(gè)體產(chǎn)生IgE，IgE可與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面IgE的Fc受體結(jié)合，該抗原對(duì)宿主即產(chǎn)生致敏作用。當(dāng)宿主再次接觸同類抗原時(shí)，該抗原可與已結(jié)合在肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞表面的IgE結(jié)合，發(fā)生橋聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致上述細(xì)胞脫顆粒，釋放炎癥介質(zhì)，使毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)，器官和內(nèi)臟平滑肌收縮和局部炎癥反應(yīng)，嚴(yán)重者出現(xiàn)過敏性休克，甚至死亡。此反應(yīng)在接觸抗原后數(shù)秒鐘至數(shù)分鐘即可迅速發(fā)生，故稱為速發(fā)型超敏反應(yīng)。Ⅰ型超敏反應(yīng)具有明顯的個(gè)體差異與遺傳傾向。發(fā)生迅速，消退亦快。只引起宿主的機(jī)能紊亂，一般不導(dǎo)致機(jī)體的組織損傷。引起Ⅰ型超敏反應(yīng)的抗體主要是IgE,此外，某些IgG的亞類也能固定在肥大細(xì)胞表面，導(dǎo)致Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生。
（2)Ⅱ型超敏反應(yīng)：Ⅱ型超敏反應(yīng)又稱為細(xì)胞溶解型(cytolytic type)或細(xì)胞毒型(cytotoxic type)。Ⅱ型超敏反應(yīng)的主要靶細(xì)胞為紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板，靶細(xì)胞表面抗原與IgG或IgM結(jié)合，導(dǎo)致補(bǔ)體活化或經(jīng)ADCC損傷靶細(xì)胞。在黑熱病和瘧疾病人中，蟲體抗原吸附于紅細(xì)胞表面，引起Ⅱ型超敏反應(yīng)，出現(xiàn)溶血，這是導(dǎo)致病人貧血產(chǎn)生的重要原因。
（3)Ⅲ型超敏反應(yīng)：Ⅲ型超敏反應(yīng)又稱為免疫復(fù)合物型(immune complex type)。其特征為抗原與抗體在血液循環(huán)中形成免疫復(fù)合物(IC)，可沉積于腎小球基底膜、血管壁等處，激活補(bǔ)體，產(chǎn)生充血水腫，局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)的炎癥反應(yīng)和組織損傷。
IC的形成和在組織中的沉積是Ⅲ型超敏反應(yīng)發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，抗原的持續(xù)存在是形成大量IC的先決條件。如血吸蟲和瘧原蟲寄生在宿主體內(nèi)，不斷釋放蟲體抗原至循環(huán)中。另外IC的大小決定其被清除的速率。當(dāng)抗原大量過剩時(shí)，可形成小分子可溶性IC，多通過腎小球?yàn)V膜隨尿液排出體外。而抗原和抗體比例合適，則形成大分子的IC，易被單核細(xì)胞清除。只有抗原略過剩時(shí)，可形成沉淀系數(shù)為19S,分子量約100 kDa、中等大小的可溶性IC，此等IC可在循環(huán)中長(zhǎng)期存在也可在組織中沉積�？乖砻娴谋砦粩�(shù)量與形成的IC的大小也有關(guān)系，多價(jià)抗原可結(jié)合多個(gè)抗體分子，易形成被清除的大分子IC，而單價(jià)和雙價(jià)抗原形成的則是較難于被清除的中小分子IC。IC形成的大小除了和抗原有關(guān)，與抗體同樣有關(guān)，IgM形成的IC分子量明顯大于同種抗原與IgG形成的IC。高親和力抗體可形成大分子IC，而低親和力抗體則形成小分子IC。IgG型IC可結(jié)合在紅細(xì)胞上，從而逐步被清除，IgA型IC則與紅細(xì)胞結(jié)合能力差，故在腎臟、肺臟和腦有較多的沉積。
循環(huán)IC的清除主要靠單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬和補(bǔ)體與IC的結(jié)合。循環(huán)IC經(jīng)C3b調(diào)理作用后被吞噬細(xì)胞清除。清除功能主要在肝臟和脾臟。IC的清除由補(bǔ)體C3b受體—CR1介導(dǎo)。研究表明，紅細(xì)胞在IC的清除過程中也具重要作用。每個(gè)紅細(xì)胞表面大約有700個(gè)CR1。通過CR1介導(dǎo)，固定補(bǔ)體的IC可結(jié)合至紅細(xì)胞表面，紅細(xì)胞充當(dāng)了清除IC的緩沖系統(tǒng)，將其從循環(huán)中清除。
IC在組織中沉積可導(dǎo)致炎癥產(chǎn)生。這是由于IC結(jié)合補(bǔ)體，產(chǎn)生過敏毒素C3a和C5a，引起肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放血管活性胺等生物活性介質(zhì)52667788.cn/hushi/。巨噬細(xì)胞受刺激后可釋放TNF-a和IL-1，在炎癥反應(yīng)中起重要作用。IC也可通過Fc受體介導(dǎo)直接作用于嗜堿性粒細(xì)胞和血小板，誘導(dǎo)其釋放血管活性胺。上述物質(zhì)可引起血管內(nèi)皮組織收縮，毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)，加速IC的沉積。
免疫復(fù)合物病有全身性和局部性。全身性的如血清病，注射異種動(dòng)物血清后一周發(fā)生，表現(xiàn)為發(fā)熱、蕁麻疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)腫痛等，其機(jī)制為動(dòng)物血清對(duì)人類是異種抗原，當(dāng)抗原量過多時(shí)，機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體并形成IC，在皮膚、關(guān)節(jié)等處沉積發(fā)病。急性血吸蟲感染時(shí)有時(shí)會(huì)出現(xiàn)類血清病的Ⅲ型超敏反應(yīng)。局部發(fā)病如免疫復(fù)合物性腎炎、瘧疾和血吸蟲腎炎即為此種類型。
(4)Ⅳ型超敏反應(yīng)：Ⅳ型超敏反應(yīng)又稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)(delayed-type hypersensitivity DTH)此型變態(tài)反應(yīng)是細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，其產(chǎn)生機(jī)制前已敘述。已經(jīng)證明血吸蟲蟲卵肉芽腫的形成是T細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。在寄生蟲感染中，有的寄生蟲病可存在多種類型的變態(tài)反應(yīng)，如血吸蟲病，可引起速發(fā)型、免疫復(fù)合物型和遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。
（管曉虹)
