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2.3免疫相關基因的差異表達結果分析
用高通量基因表達譜芯片篩選子癇前期組和正常妊娠對照組外周血免疫相關的差異表達基因，其中重復2次差異表達的基因共33個，子癇前期組差異表達上調基因23個，見表1，下調基因10個，見表2。表1子癇前期外周血表達增高的免疫相關基因（略)表2子癇前期外周血表達降低的免疫相關基因（略)
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近代生殖免疫學說認為妊娠是一種成功的半同種移植，其成功有賴于胎-母間免疫平衡，而這種平衡一旦失調就可能引起免疫排斥反應，導致病理妊娠-子癇前期，免疫機制在子癇前期發(fā)病機制中的作用已得到廣泛的證實。近年來，新興的生物芯片技術特別是基因芯片技術的應用為子癇前期生物基因信息的大規(guī)模檢測提供了優(yōu)良條件［1，2］，為子癇前期的基因研究提供了新的思路和方法［1，3］。作者采用基因表達譜芯片所發(fā)現(xiàn)的子癇前期差異表達基因中，33個與免疫病理相關。這些基因表達的變化可能參與了子癇前期發(fā)生、發(fā)展的病理生理過程，是免疫異常的分子基礎醫(yī).學全.在.線網站52667788.cn。
妊娠期間母體通過復雜的細胞因子網絡對整個妊娠過程進行免疫調節(jié)。其中以Thl/Th2細胞因子在妊娠過程中的免疫調節(jié)作用尤為引人注目。作者所發(fā)現(xiàn)的子癇前期免疫相關基因中，共有8個基因的表達與Th1/Th2相關，一些基因表達反應性增高或降低，以調節(jié)細胞因子在子癇前期外周血中的水平。這些基因包括IL2RG（NM_000206)、IL4（NM_000589)、IL4R（NM_000418)、IL6R（NM_000565)、IL10（NM_000572)、TNF-α（NM_000594)、IFN-γ（NM_000619)、TGFBR1（NM_004612)。其中，IL-2R、TNF-α等Th1類細胞因子在子癇前期患者外周血表達增高，而IL-4、IL-10等Th2類細胞因子表達則降低。Th1類細胞因子異常增多，Th1/Th2比率上升，免疫排斥反應增強，可造成子癇前期的一系列臨床癥狀［4，5］。
趨化性細胞因子又叫趨化因子或趨化蛋白，多種趨化性細胞因子及其受體是調節(jié)免疫反應的重要分子，它們的存在和變化對Th1/Th2細胞的分化和極化具有重要作用。在基因芯片篩選得到的33個免疫相關基因中，有12個為趨化性細胞因子的差異表達基因，其中白介素-8(IL-8，CXCL8)、內皮細胞衍生中性細胞趨化劑-78(ENA-78，CXCL5)、生長相關因子(GRO，CXCL1、CXCL2)、巨噬細胞炎癥蛋白-α(MIP-α，CCL3)、巨噬細胞炎癥蛋白-β(MIP-β，CCL4)、IP-10、CCR1等在子癇前期外周血中呈高表達，而CCR3、CCR4、CCL17則呈低表達。作者認為單一的趨化因子水平不能代表整個免疫應答狀態(tài)，趨化因子和Thl/Th2細胞極化之間存在著一系列的免疫動態(tài)平衡，子癇前期患者MIP-1α及其受體CCR1、MIP-1β、IP-10表達明顯增高，CCR3及其配體CCL17、CCR4表達明顯降低，Th1細胞被激活,分泌大量IL-2、IFN-γ、和TNF-α等細胞因子，而IL-4、IL-10等Th2細胞因子分泌減少，免疫排斥反應增強，引發(fā)子癇前期一系列病理反應。
國內外多數(shù)研究證實子癇前期患者血清免疫復合物增加［6，7］，過量免疫復合物沉積于腎或胎盤血管內，通過經典途徑激活補體，進而損傷血管內皮細胞，研究表明子癇前期的補體系統(tǒng)處于激活狀態(tài)，補體裂解產物C3a增加，伴隨著補體C3水平下降［8］，本實驗結果與以上研究結果一致。其他免疫相關基因如殺傷細胞免疫球蛋白樣受體KIR2DL4、ZAP-70及活化性膜受體CD226、T細胞的活化輔助分子CD80以及SCYA23、CEACAM6等在子癇前期外周血中亦呈現(xiàn)異常表達，這些差異表達基因可能在子癇前期的發(fā)生、發(fā)展過程中起一定作用�？傊�，子癇前期的免疫病理過程并不是單一基因或蛋白質的異常，而可能涉及一系列基因和蛋白的變化，免疫相關基因的差異表達可能是子癇前期發(fā)病的原因之一。
