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2.3 肺組織電鏡觀察結(jié)果 正常組細支氣管、肺泡壁及肺泡細胞等均正常。哮喘模型組可見嗜酸性粒細胞，可見EOS脫顆粒，顆粒中有特異性結(jié)晶核。肺泡壁擴張，毛細血管充血。肺泡Ⅱ型上皮細胞腫脹，部分空泡化，板層小體排空。健兒強身膏各治療組病變較模型組均有不同程度的減輕(圖2)。
3 討 論
哮喘，中醫(yī)認為素體肺、脾、腎三臟不足，痰飲留伏，是發(fā)病的主要內(nèi)在因素，氣候轉(zhuǎn)變，寒溫失調(diào)，接觸異物，過食生冷咸酸，是發(fā)病的重要條件。中醫(yī)在哮喘防治方案中，根據(jù)正虛痰伏辨證要點，“未發(fā)以扶正氣為主，既發(fā)以攻邪為急”(《丹溪心法》)，在緩解期扶脾益腎，補土生金，調(diào)其臟腑功能，去其生痰之因，以冀減輕和制止發(fā)作，臨床上常用單味黃芪、玉屏風(fēng)、六味地黃丸等作為免疫增強劑[2]，以期通過提高小兒的免疫能力，來減少小兒哮喘的發(fā)作。健兒強身膏，方源取之《太平惠民和劑局方》中的四君子湯，以四君子為主方，固本以益養(yǎng)脾肺，又適當加用了補肺補腎之品，起到調(diào)理臟腑、強筋健骨之效�，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，四君子湯可促進實驗動物產(chǎn)生IL-1、IL-2及干擾素[3]，具有調(diào)節(jié)巨噬細胞的功能[4]。通過實驗可以觀察到健兒強身膏的3個劑量組均能延長致敏豚鼠的引喘潛伏期，與模型組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且治療前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明健兒強身膏對哮喘豚鼠具有一定的平喘功效。
目前病理學(xué)研究表明，支氣管哮喘氣道炎癥的病理學(xué)改變主要表現(xiàn)在以下幾個方面：(1)氣道黏膜組織中可見大量的炎性細胞浸潤，以嗜酸細胞(Eos)為主，其次是肥大細胞、淋巴細胞、中性粒細胞等;(2)氣道上皮損傷與脫落，纖毛細胞有不同程度的損傷脫落;(3)氣道壁增厚，黏膜水腫，膠原蛋白沉著;(4)支氣管黏膜下黏液腺增生，杯狀細胞肥大、增生，氣道內(nèi)黏液分泌增加并儲留在支氣管內(nèi)形成黏液栓;(5)氣道平滑肌的肌層增生，基底膜變性增厚等[5-6]。其中嗜酸性粒細胞是哮喘炎癥的關(guān)鍵細胞之一，且嗜酸性粒細胞浸潤程度與哮喘病情的嚴重性相關(guān)[7-9]。其通過釋放已經(jīng)生成并儲存在細胞內(nèi)的炎癥介質(zhì)和新生炎癥介質(zhì)起作用，損傷氣道上皮。上皮細胞壞死、脫落，暴露氣道上皮神經(jīng)末梢使之受損、引起膽堿能神經(jīng)處于超敏狀態(tài);氣道上皮損傷又使吸入的各種刺激物不能被及時排出并沉積在氣道黏膜表面，使氣道處于超敏狀態(tài)[10]。
本實驗研究發(fā)現(xiàn)：空白組的支氣管和肺組織結(jié)構(gòu)正常，管腔內(nèi)無明顯滲出物，支氣管黏膜上皮完整，炎性細胞浸潤少見。而哮喘模型組肺泡內(nèi)有大量的炎性細胞浸潤，支氣管黏膜水腫擴張，管腔變窄;腔內(nèi)可見有炎性滲出、脫落的上皮等，支氣管壁及管周大量炎性細胞浸潤呈袖套狀。電鏡觀察顯示模型組肺泡間隔明顯增厚，細胞成份增多，基底膜增厚;肺泡Ⅱ型上皮腫脹，板層體排空，可見嗜酸性細胞脫顆粒，顆粒中有特異性結(jié)晶核，支氣管平滑肌增生、肥大，肺泡壁毛細血管擴張、管壁增厚，內(nèi)充滿大量紅細胞。其病理改變符合上述情況，證實模型的復(fù)制是成功的。
通過實驗我們觀察到地塞米松干預(yù)后Eos浸潤明顯減輕，病理改變明顯。目前認為地塞米松影響Eos浸潤的主要機制為抑制Eos的趨化和誘導(dǎo)嗜酸性粒細胞凋亡。地塞米松可作為多種炎癥介質(zhì)釋放的抑制劑，而其中許多介質(zhì)可誘導(dǎo)Eos的趨化，如PAF(血小板活化因子)、IL-5等。上皮細胞是Eos趨化因子的主要來源，亦是激素的主要靶細胞，其可使上皮細胞因子的表達顯著下調(diào)[11]。Wallen等[12]體外實驗表明地塞米松可顯著阻止IL-5、IL-3等對Eos凋亡的抑制作用，加速Eos的凋亡。國內(nèi)鄧立力等[13]研究發(fā)現(xiàn)，地塞米松可以通過下調(diào)哮喘大鼠基質(zhì)金屬蛋白酶-9的表達，糾正MMP-9/TIMP-1的平衡，抑制哮喘模型氣道平滑肌增生和氣道壁增厚。
