醫(yī)學免費論文:根除幽門螺桿菌對慢性胃炎和胃潰瘍組織中MIF蛋白表達的影響

2.1 MIF表達與病理分型的關(guān)系

MIF表達部位位于細胞漿，染成黃色或棕黃色，在25例Hp陰性的正常胃黏膜組織中有僅有2例MIF呈陽性表達，陽性表達率為8%;在40例Hp感染的淺表性胃炎、萎縮性胃炎和胃潰瘍黏膜組織中分別有12 例、26例和19例陽性表達，陽性表達率分別為30%、65%和47.5%，幽門螺桿菌陽性病變組MIF表達顯著高于陰性正常組，差異有顯著性(2/25 vs. 57/120;χ2=13.376, P<0.01);在慢性胃炎中，萎縮性胃炎MIF表達顯著高于淺表性胃炎(12/40 vs. 26/40;χ2=9.825, P<0.01)，說明炎癥程度加重，MIF表達增強，在胃潰瘍組織中，除了胃黏膜上皮細胞外，大量浸潤的炎性細胞中也高表達MIF(圖1～圖3、表1)。表1 胃病理分型與MIF蛋白表達的關(guān)系(略)

2.2 MIF的表達與Hp根治的關(guān)系

在40例慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎和胃潰瘍中分別有35、34、34例得到根治，胃黏膜炎癥及萎縮程度得到顯著改善，潰瘍組織愈合，MIF陽性表達降低。在治療前分別有12、26、19例陽性表達的40例慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎和胃潰瘍中，Hp根治后分別只有3、12、8例陽性表達，根治前后MIF陽性表達的差異有顯著性(12/40 vs. 3/35, χ2=5.286, P=0.022;26/40 vs. 3/35, χ2=6.4926, P=0.011;19/40 vs. 8/34, χ2=4.557，P=0.033)，見表2和圖4。而Hp復查仍為陽性者MIF表達無顯著變化。表2 Hp根除前后MIF表達的變化(略)

3 討論

MIF主要來源于垂體前葉[5��6]及外周的單核/巨噬細胞[7]。其具有多種生物學功能，既能促進巨噬細胞活化，增強其黏附、吞噬和抗腫瘤作用，又具有抑制巨噬細胞移動的特性，是重要的促炎癥反應介質(zhì)，在多種炎癥與自身免疫反應性疾病起著很重要的作用。

近年來，研究發(fā)現(xiàn)MIF還參與細胞增殖和分化的調(diào)節(jié)，在炎癥向惡性腫瘤發(fā)展起著重要作用[8��10]，已有報道在多種惡性腫瘤如鼻咽癌[11]、前列腺癌[12��13]和肺癌[14��16]組織中呈高表達，提示MIF參與腫瘤的發(fā)生，MIF能刺激癌細胞分泌腫瘤血管生長因子，如VEGF和IL��8等[11,17]，引起p53的滅活[10]，在惡性腫瘤細胞的增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移、血管生成和抗凋亡中發(fā)揮重要作用。

研究已證明，Hp作為Ⅰ類致癌因子在胃癌前病變和胃癌的發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮重要作用，胃癌發(fā)生率與當?shù)氐挠拈T螺桿菌感染率呈正相關(guān)，HP感染者發(fā)生胃癌的危險性較非感染者高2.3～6.4倍，且感染時間越長,危險率越高[18]，但其確切的致病機制尚不完全清楚。近年來，對許多細胞分子的研究表明，細胞因子在胃炎、胃癌的發(fā)生發(fā)展中起了很重要的作用。Hp可誘導胃上皮細胞分泌許多細胞因子，如白細胞介素��1(interleukin��1, IL��1)、白細胞介素��6(interleukin��6, IL��6)、白細胞介素��8(interleukin��8, IL��8)、腫瘤壞死因子�拨�(tumor necrosis factor, TNF�拨�)、轉(zhuǎn)化生長因子β(transforming growth factor�拨�, TGF�拨�)等。MIF作為在惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起重要作用的細胞因子，在胃癌及癌前病變中呈高表達。一些體內(nèi)外實驗證明，Hp能誘導MIF表達增強[19��22]，Hp陽性的胃黏膜上皮細胞、T細胞、單核細胞MIF表達陽性顯著高于Hp陰性者，單核細胞與Hp共同培養(yǎng)后單核細胞表達MIF顯著增加，認為Hp感染與胃上皮及炎癥細胞MIF蛋白表達有關(guān)，MIF可能在Hp感染相關(guān)性胃炎中起重要作用。BESWICK等[23]體外實驗證實Hp能通過CagA刺激胃黏膜上皮細胞產(chǎn)生MIF，促進胃黏膜上皮細胞增殖，而用抗�睲IF抗體能阻滯胃上皮細胞增殖，提示MIF在HP誘導的胃上皮細胞增殖中可能扮演重要的作用。但是，也有一些實驗顯示Hp感染與MIF的表達無關(guān)[24]。SHUN等[2]研究發(fā)現(xiàn)MIF表達能促進血管增生和胃癌的發(fā)生發(fā)展，但與Hp感染無關(guān)醫(yī).學全.在.線網(wǎng)站52667788.cn。

本研究結(jié)果顯示MIF在無Hp感染的正常胃黏膜中僅有輕微的表達(陽性率8.0%)，隨著胃炎的發(fā)生，MIF的表達增強,并且在正常胃黏膜、淺表性胃炎、萎縮性胃炎中的表達呈逐漸增高的趨勢，Hp陽性組顯著高于Hp陰性組(P<0.05)，將Hp陽性組進行根除治療后，復查Hp根除者MIF表達較治療前顯著降低，而Hp仍為陽性者MIF表達較治療前無明顯下降，說明Hp感染與MIF表達相關(guān)，Hp的致病性可能與胃黏膜MIF的表達增強有關(guān)，并在胃炎向胃癌的演變中起重要的作用。根除Hp感染可降低MIF基因表達的異常，可積極預防或治療胃炎、胃潰瘍和胃癌的發(fā)生發(fā)展。

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