3 討論
脂肪組織能分泌多種肽類激素和細(xì)胞因子,包括脂聯(lián)素、瘦素、抵抗素、酰化刺激蛋白及內(nèi)脂素等,與肥胖、糖尿病及其并發(fā)癥有著緊密聯(lián)系。近年尤以visfatin在T2DM發(fā)病機制中的作用倍受關(guān)注。它能夠與胰島素受體上的非胰島素的結(jié)合位點相結(jié)合,激活胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,發(fā)揮降低血糖作用。由于visfatin與胰島素受體結(jié)合后引起的胰島素受體構(gòu)象變化,可能使胰島素與該受體結(jié)合受到影響。因此脂肪組織分泌的visfatin可能干擾胰島素的作用。
目前關(guān)于visfatin與胰島素抵抗的關(guān)系爭論較大[4-6]。本研究的目的在于明確糖尿病患者visfatin水平的變化,及與胰島素抵抗、血糖、血脂等代謝指標(biāo)的相關(guān)性。因為藥物有可能對胰島素敏感性及血漿visfatin產(chǎn)生影響,因此,本研究所有入選T2DM患者均為新診斷且尚未接受治療者,排除了治療等因素的干擾。糖尿病組年齡、BMI、WC、WRH與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差別,具有可比性。初診T2DM組胰島素抵抗明顯增加,胰島素分泌指數(shù)顯著下降,提示T2DM患者胰島功能受損;初診T2DM組血漿visfatin濃度明顯高于對照組(P<0.01),與文獻[7-8]報道一致。
本研究顯示:血漿visfatin和WC、WRH呈正相關(guān)、與Chen等[9-10]相關(guān)報道一致。相關(guān)分析亦顯示visfatin與FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR呈正相關(guān),與HOMA-B呈負(fù)相關(guān);校正年齡、性別、BMI、WC、WRH后與FPG、2hPG、HOMA-IR、HOMA-B的相關(guān)關(guān)系仍然存在(均P<0.05)。然而多元逐步回歸分析顯示,2hPG是唯一進入回歸方程的指標(biāo),即visfatin與2hPG獨立相關(guān)。循環(huán)中visfatin受血糖,尤其是餐后2h血糖值影響,visfatin濃度隨血糖升高而增加。由于visfatin具有胰島素樣效應(yīng),因此,推測初診T2DM患者血漿visfatin濃度增加可能是機體針對體內(nèi)血糖增高、胰島功能不足所發(fā)生的一種反饋代償效應(yīng),而不是在糖尿病的發(fā)病機制中發(fā)揮作用。Bottcher等[11]進行的visfatin基因多態(tài)性與糖、脂代謝相關(guān)性研究中發(fā)現(xiàn),visfatin基因的變化在T2DM、肥胖等疾病的發(fā)生中作用不大,其結(jié)果亦支持本文觀點。綜上所述,初診T2DM患者血漿visfatin顯著升高,可能是機體針對血糖增高及胰島功能下降發(fā)生的一種代償機制,以彌補體內(nèi)胰島素作用的不足。visfatin作為一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子,在糖尿病中的作用機制有待進一步深入研究。
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