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糖尿病腎。╠iabetic nephropathy,DN)是糖尿病時(shí)腎臟病理改變中只有腎小球硬化癥的全身微血管并發(fā)癥之一,主要病理特征是腎臟高灌注、高濾過(guò)、腎小球基底膜增厚 和系膜細(xì)胞增生及細(xì)胞外基質(zhì)增生,導(dǎo)致彌漫性或結(jié)節(jié)性硬化,出現(xiàn)蛋白尿、高血壓、水腫、腎衰竭等變化,現(xiàn)臨床上已認(rèn)定U-mAIb是DN診斷的標(biāo)準(zhǔn)之一 [5]。CGRP是目前已知在體內(nèi)作用最強(qiáng)的擴(kuò)張血管活性多肽,其通過(guò)與腎臟血管床上CGRP受體結(jié)合,引起腎臟血管的舒張作用,且可抑制血管平滑肌細(xì)胞 增殖,促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖與修復(fù)[6]。另外CGRP可使腎小球系膜細(xì)胞舒展,從而增加腎小球?yàn)V過(guò)面積及濾過(guò)率,對(duì)腎臟血管具有強(qiáng)大的保護(hù)作用[7]。 CGRP和U-mAIb的聯(lián)合檢測(cè)可能作為DN的監(jiān)控指標(biāo)! ”緦(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,模型組大鼠U-mAIb升高,血漿CGRP降低,表明模型組已出現(xiàn)DN癥狀。DN體內(nèi)持續(xù)的高血糖導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,使ET分泌 增加。ET作為血管活性多肽均可與腎臟相應(yīng)受體結(jié)合,使腎小球毛細(xì)血管壓增加,從而導(dǎo)致尿蛋白漏出增加。而CGRP對(duì)ET具有生物學(xué)拮抗作用,已被學(xué)者證 實(shí)[8]。
葛根素作為豆科葛根中提取的異黃酮類化合物,《本草綱目》記載其有生津止渴的功效,目前研究已證實(shí)葛根素對(duì)糖尿病有治療作用[9],F(xiàn)代藥理 研究表明,葛根素能降低血液黏度,抑制血小板凝集,降低血漿ET、血管緊張素Ⅱ及腎素活性,從而擴(kuò)張微動(dòng)脈,改善腎小球的缺血、缺氧及高凝狀態(tài)[10]; 同時(shí)還可清除糖基化反應(yīng)所產(chǎn)生的自由基,提高機(jī)體抗氧化能力[11]。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)14周葛根素干預(yù)后,DM大鼠U-mAIb顯著減少,ET下降明 顯,CGRP較模型組明顯增加,從而延緩DN發(fā)生發(fā)展的病理進(jìn)程。崔秀玲等[12]研究發(fā)現(xiàn): DM模型組大鼠尿清蛋白排泄率顯著升高,且隨病程延長(zhǎng)而增加,表明DM可以損傷腎小球,且隨病程的延長(zhǎng)損傷加重。分別采用低、中、高劑量葛根素治療后,尿 清蛋白排泄率較正常對(duì)照組有一定程度升高,但明顯低于中劑量組,提示葛根素對(duì)DM模型大鼠腎臟有較好的保護(hù)作用。本研究亦表明葛根素對(duì)DN有明顯的改善作 用,其部分原因可能是通過(guò)提升CGRP的作用,拮抗或抑制ET的釋放,使腎臟血管舒張,改善微循環(huán),減少U-mAIb的排放。但其具體的機(jī)制還待進(jìn)一步研 究醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站52667788.cn。
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