布那唑嗪

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布那唑嗪

藥物類別：

抗高血壓用藥

所屬類別：

交感神經(jīng)抑制藥

藥物名稱：

布那唑嗪

英文名稱：

Bunazosin

藥物別名：

序號	中文別名	英文別名
1	布那佐里，布拉唑嗪，鹽酸布拉唑嗪	Detanto，Detantol，BHQ

制劑/規(guī)格：

序號	制劑	規(guī)格
1	鹽酸布那唑嗪片	3mg

成份/化學結(jié)構(gòu)：

序號

成份

化學結(jié)構(gòu)

藥理作用：

鹽酸布那唑嗪選擇性地阻斷心血管系統(tǒng)的1受體。用大白鼠輸精管進行的體外試驗表明，鹽酸布那唑嗪可選擇性地阻斷1受體，而對2受體沒有影響。因此，不妨礙由交感神經(jīng)末梢2受體所介導的去甲腎上腺素釋放的負反饋調(diào)節(jié)機制，從而不會導致去甲腎上腺素的過量釋放。在用豚鼠肺動脈及腸系膜靜脈進行的體外試驗中，鹽酸布那唑嗪可選擇性地阻斷1受體，即使高濃度也不影響2受體。

表1. α受體的選擇性

α受體阻斷劑	選擇性(后KB/前KB)	α₁受體選擇性
布那唑嗪	0.0029	高 ↑ ↓ 低
哌唑嗪	0.0031
酚妥拉明	2.19
特拉唑嗪	10.7
育亨賓	53.7

注：后KB/前KB是突觸后及突觸前受體拮抗復合物的分解常數(shù)，用作α腎上腺素受體拮抗劑相關(guān)選擇性的指數(shù)。

本藥通過降低外周血管阻力而顯示降壓作用。鹽酸布那唑嗪選擇性地阻斷外周血管的1受體而擴張血管，對于自然發(fā)病的高血壓大鼠，DOCA食鹽高血壓大鼠和腎性高血壓犬均有降壓作用。此外，鹽酸布那唑嗪不增加因降壓而產(chǎn)生生物反應的體液性升壓因子。
毒理學
急性毒性LD50(mg/kg)：經(jīng)口給藥，雄性小白鼠的LD50為1201 mg/kg，雌性為1250 mg/kg ；雄性大白鼠的LD50為980 mg/kg，雌性為1280 mg/kg。
慢性毒性：給大白鼠連續(xù)6個月至12個月經(jīng)口給予本劑1、3、10、30 mg/kg/日，結(jié)果在 10 mg/kg以上給藥組可見肝細胞腫大，在30 mg/kg給藥組可見腎臟、腎上腺的重量增加等變化。給犬連續(xù)54周經(jīng)口給予1、5、25 mg/kg/日進行了觀察，但在血液學檢查、臟器重量、病理組織學檢查等均未見異常。
生殖毒性：
妊娠前及妊娠初期給藥試驗：在大白鼠的妊娠前及妊娠初期經(jīng)口給與本劑6.25、25、50、100 mg/kg/日，結(jié)果在 25 mg/kg以上給藥組的母體動物可見妊娠率降低，但胎仔出生未見異常。
胎仔器宮形成期給藥試驗：在大白鼠的器官形成期經(jīng)口給予本劑6.25、25、50、100、200、400 mg/kg/日，結(jié)果在25 mg/kg以上給藥組可見對母體動物肝、腎的影響。同時也有跡象顯示新生仔的發(fā)育遲緩。此外，在100 mg/kg/以上給藥組發(fā)現(xiàn)胚胎死亡。在200 mg/kg分次給藥組呈現(xiàn)致畸性，但在100 mg/kg以下給藥組未發(fā)現(xiàn)有此現(xiàn)象。
圍產(chǎn)期及哺乳期給藥試驗：在大白鼠的圍產(chǎn)期哺乳期經(jīng)口給予本劑6.25、25、50、100 mg/kg/日進行了觀察，結(jié)果新生仔的行為及功能發(fā)育、形態(tài)及生殖性能未見異常。但在50 mg/kg以上給藥組發(fā)現(xiàn)對哺乳有影響。
特殊毒性：抗原性試驗、致突變性試驗及致癌性試驗均呈陰性。

藥動學：

本劑為緩釋劑型。制劑特點：藥片由多個鹽酸布那唑嗪的可持續(xù)釋放顆粒與賦形劑壓制而成。每個顆粒都裹有疏水膜�？诜笏幤杆僭谖竷�(nèi)分解，使緩釋顆粒彌散開來，將活性成分緩慢持續(xù)釋放到胃腸道。
口服吸收良好，未發(fā)現(xiàn)受飲食影響。相對生物利用度81.1％。血藥濃度峰值10ng/ml，有效血藥濃度（4～5ng/ml)可維持12～14小時。T1/2約為12小時，主要在肝臟中代謝。

表2.布那唑嗪普通制劑和緩釋制劑藥動學的比較

	普通制劑	緩釋制劑
達峰時間 (小時)	1	6
半衰期(小時)	2	12

適應癥：

本品適用于治療高血壓病、腎性高血壓及嗜鉻細胞瘤引起的高血壓，對各種高血壓的有效率在60 ％以上。目前一般作為三線藥物應用。

用法用量：

通常，成人（以鹽酸布那唑嗪計算)一日1次3-9 mg口服。但給藥量從一日1次3 mg開始，一日量最多以9 mg為限。

不良反應：

與呱唑嗪類似，主要有頭痛、頭暈、心悸、鼻塞、耳鳴、嗜睡、口干、出汗、氣喘、惡心、食欲不振、倦怠感、皮疹、浮腫、顏面潮紅、視物模糊、胸部不適或壓迫感，腸胃道不適、腹瀉或便秘以及直立性低血壓等。
(1) 精神神經(jīng)系統(tǒng)：偶見頭暈、頭痛、倦怠感、頭重、嗜睡、麻木感、意識低下、無力、耳鳴等。
(2) 循環(huán)系統(tǒng)：偶見心悸、暈眩、胸部不適感、胸部壓迫感、心動過速等。
(3) 消化系統(tǒng)：偶見惡心、口渴、腹痛、胃部不適、便秘、腹瀉、食欲不振等。
(4) 泌尿系統(tǒng)：偶見尿頻、夜尿等。
(5) 過敏：偶見皮疹，應停藥。
(6) 其它：偶見鼻塞、浮腫、頭部充血、肩痛、顏面潮紅、視物模糊、出汗、氣喘。

相互作用：

注意事項：

禁用于對本劑成分有過敏史的患者。重要的一般性注意：在給藥初期或突然增加用量的情況下，有時可出現(xiàn)由于體位性低血壓所引起的起立時的眩暈、頭暈等癥狀，因而對從事高空作業(yè)、駕駛汽車等伴有危險性工作的人，在給藥時應予以注意。因有時會產(chǎn)生體位性低血壓，故不僅應測定臥位血壓，還應測定站立位或坐位血壓。考慮到體位變換會引起血壓變化，宜在坐位時控制血壓。
在給藥初期或突然增加用量的情況下，有時可致起立時眩暈、頭暈、惡心或胸部不適、呼吸困難等。此時應采取讓患者成仰臥位等適當措施。也可根據(jù)需要，在充分考慮患者的合并癥、既往史等情況的基礎上，采取給與升壓劑等對癥治療。
謹慎用藥：
有肝功能障礙的患者：本劑主要在肝結(jié)合后排泄于糞便中，因此，有可能導致肝功能低下的患者血藥濃度升高。
有腎功能障礙的患者：本藥有時會導致有腎功能障礙患者的最高血藥濃度升高。
服藥時的注意：服用時，把本劑嚼碎服用時，有隨著一過性血藥濃度升高而易于出現(xiàn)副作用的可能性，因此服用本劑時切勿咀嚼。
其他：有1例報告指出，存在腎等處動脈狹窄、腳部以及其它動脈瘤等血管障礙的高血壓患者因類似化合物（鹽酸哌唑嗪)的作用而出現(xiàn)了急性發(fā)熱性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎。
對妊娠和哺乳的影響因在動物試驗（大白鼠)中有致畸作用的報告，故對孕婦或可能懷孕的婦女給藥時，應在判斷其在治療上的有益性高于危險性時，方可用藥。
因在動物試驗（大白鼠)中有向乳汁中傳遞的報告，故對哺乳期婦女用藥時停止哺乳為佳。
對兒童的影響對兒童的安全性尚未確定。
對老年人的影響對老年人應注意以下幾點，隨時觀察患者，從小劑量（3mg/日)開始謹慎給藥。
對于老年患者，一般認為不宜追求過度降壓（有引起腦梗塞的危險)。
老年患者多數(shù)肝、腎功能低下，且有體重減少等容易發(fā)生副作用的傾向，應注意密切觀察病情經(jīng)過，謹慎地增加用量。
當發(fā)覺降壓過度時，應減量或停止用藥，也可考慮換用其它降壓劑。
對本品過敏者忌用，孕婦、哺乳期婦女及兒童禁用。本品可引起直立性低血壓，不適于用于從事高空作業(yè)、汽車駕駛等危險職業(yè)者。肝功能減退者需減量慎用。

療效評價：

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