碳酸利多卡因注射液—碳酸利多卡因的測定—中和滴定法

本方法采用中和滴定法測定碳酸利多卡因注射液中碳酸利多卡因的含量。

本方法適用于碳酸利多卡因注射液中碳酸利多卡因的含量測定。

取本品置分液漏斗中，加氨試液使呈顯著堿性后，用三氯甲烷振搖提取，置水浴上蒸發(fā)至近干，精密加硫酸滴定液，再置水浴上加熱除去殘留的三氯甲烷，放冷，加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液數(shù)滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L)滴定，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1mL硫酸滴定液（0.05mol/L)相當(dāng)于23.43mg的C₁₄H₂₂N₂O，計(jì)算，即得。

1. 水（新沸放置至室溫)

2. 三氯甲烷

3. 氨試液

4. 氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L)

5. 酚酞指示液

6. 基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀

7. 硫酸滴定液（0.05mol/L)

8. 甲基紅-溴甲酚綠混合指示液

9. 基準(zhǔn)無水碳酸鈉

1. 氨試液

取濃氨溶液400mL，加水使成1000mL，即得。

2. 氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L)

配制：取氫氧化鈉適量，加水振搖使溶解成飽和溶液，冷卻后，置聚乙烯塑料瓶中，靜置數(shù)日，澄清后備用。取澄清的氫氧化鈉飽和溶液5.6mL，加新沸過的冷水使成1000mL，搖勻。

標(biāo)定：取在105℃干燥至恒重的基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀約0.6g，精密稱定，加新沸過的冷水50mL，振搖，使其盡量溶解，加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近終點(diǎn)時(shí)，應(yīng)使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解，滴定至溶液顯粉紅色。每1mL氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L)相當(dāng)于20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據(jù)本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度。

貯藏：置聚乙烯塑料瓶中，密封保存；塞中有2孔，孔內(nèi)各插入玻璃管1支，1管與鈉石灰管相連，1管供吸出本液使用。

3. 酚酞指示液

取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解。

4. 硫酸滴定液（0.05mol/L)

配制：取硫酸3mL，緩緩注入適量水中，冷卻至室溫，加水稀釋至1000mL，搖勻。

標(biāo)定：取在270~300℃干燥至恒重的基準(zhǔn)無水碳酸鈉約0.15g，精密稱定，加水50mL使溶解，加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由綠色轉(zhuǎn)變?yōu)樽霞t色時(shí)，煮沸2分鐘，冷卻至室溫，繼續(xù)滴定至溶液由綠色變?yōu)榘底仙�。�?mL硫酸滴定液（0.05mol/L相當(dāng)于5.30mg的無水碳酸鈉。根據(jù)本液的消耗量與無水碳酸鈉的取用量，算出本液的濃度。

5. 甲基紅-溴甲酚綠混合指示液

取0.1%甲基紅的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚綠的乙醇溶液30mL，搖勻。

精密量取本品適量（約相當(dāng)于利多卡因0.172g)，置分液漏斗中，加氨試液使呈顯著堿性后，用三氯甲烷振搖提取4次，每次20mL，合并三氯甲烷液，置水浴上蒸發(fā)至近干，精密加硫酸滴定液（0.05mol/L)30mL，再置水浴上加熱除去殘留的三氯甲烷，放冷，加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液數(shù)滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L)滴定，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。

注1：“精密稱取”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所稱取重量的千分之一,“精密量取”系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管的精度要求。

注2：“水分測定”用烘干法，取供試品2~5g，平鋪于干燥至恒重的扁形稱瓶中，厚度不超過5mm，疏松供試品不超過10mm，精密稱取，打開瓶蓋在100~105℃干燥5小時(shí)，將瓶蓋蓋好，移置干燥器中，冷卻30分鐘，精密稱定重量，再在上述溫度干燥1小時(shí)，冷卻，稱重，至連續(xù)兩次稱重的差異不超過5mg為止。根據(jù)減失的重量，計(jì)算供試品中含水量（%)。

中華人民共和國藥典，國家藥典委員會(huì)編，化學(xué)工業(yè)出版社，2005年版，二部，p.825。