人參總皂甙

    1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用
(1)對高級神經(jīng)活動的影響
參葉總皂甙腹腔注射給大鼠可抑制已建立的條件反射,使反射潛伏期延長。
(2)對腦單胺類和氨基酸灶神經(jīng)遞質(zhì)的影響
人參根總甙顯著地降低中年大鼠大腦皮質(zhì)和腦干的谷氨酸(glu)、腦干的天門冬氨酸(ASP)、下丘腦的5-羥色胺(5-HT)含量,增高下丘腦的γ-氨基丁酸(Gaba)、大腦皮質(zhì)和腦中的�；撬�(Tau)、下丘腦和腦干的去甲腎上腺素(NE)和多巴胺(DA)的含量。顯著降低老年大鼠大腦皮質(zhì)和腦干的glu、大腦皮質(zhì)Asp、大腦皮質(zhì)和下丘腦的5-HT的含量,增高大腦皮質(zhì)的Gaba、下后腦的DA含量。
(3)對紋狀體DOPAC、HVA及5-HIAA的影響
用腦內(nèi)透析法結(jié)合高效液相-電化學(xué)檢測技術(shù)的研究發(fā)現(xiàn)人參莖葉總皂甙能顯著降低清醒自由活動大鼠腦紋狀體細(xì)胞外流中3,4-二羥苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量,而對5-羥吲跺乙酸(5-HIAA)卻無顯著影響。
(4)中樞抑制作用
體外實驗表明,人參莖葉總皂甙(Gns)0.10、1.00mg/ml顯著抑制兔大腦微粒體Na+,K+-ATPase和Ca+2-ATPase的活力,對Mg+2-ATPase也具有抑制作用。提示人參的中樞抑制作用可能與ATP酶的抑制有關(guān)。
預(yù)先應(yīng)用大劑量異煙肼后,再服用人參莖葉皂甙能非常明顯地升高由異煙肼所引起的腦內(nèi)γ-氨基丁酸水平的降低。
(5)對學(xué)習(xí)和記憶的影響
人參莖葉皂甙可以提高大白鼠在Mg-1型迷宮中條件性回避反應(yīng)的出現(xiàn)率和分辨學(xué)習(xí)的正確率,且前者的提高程度較后者更為顯著。
以小鼠為實驗動物,用M-膽堿阻斷劑樟柳堿造成記憶障礙;用環(huán)己酰亞胺致小鼠記憶鞏固不良后,向小鼠腹腔注射200mg/kg、100.5mg/kg人參莖葉皂甙。結(jié)果表明莖葉總皂甙能明顯對抗樟柳堿的作用和改善小鼠的記憶。
(6)參葉總皂甙有精神安定作用,也有抗驚厥作用。
2.對心血管系統(tǒng)的作用
(1)對心臟的影響
從人參不同部位:人參莖葉、蘆頭、果及主根所提取的總皂甙,以相同劑量給大鼠灌胃(ig)7d,用異丙基腎上腺素(ISO)造成心肌壞死,觀察心電圖、血清酶學(xué)(CPK、LDH及γ-Gt)變化以及病理變化和糖原含量。結(jié)果表明:各種部位的皂甙均能保護心肌,使之病損減輕,尤以人參果皂甙作用為佳。以β受體阻斷劑心得安為陽性對照,人參不同部位皂甙與心得安作用獲相似結(jié)果。
用兩次結(jié)扎家兔冠狀動脈左室支模型及心外膜心電圖標(biāo)測方法評價人參總皂甙的抗心肌缺血作用。結(jié)果表明,實驗組與陽性對照心得安組結(jié)果相符,均能使提高的∑ST和NST減少,并使缺血心肌cgMP含量下降而不影響Camp。此作用與地塞米松組亦相似。人參總皂甙的上述作用強度與給藥時間有關(guān);第2次結(jié)扎前70min給藥組作用強度明顯大于第2次結(jié)扎前5min給藥組。本實驗動態(tài)觀察發(fā)現(xiàn):家兔心肌缺血10min∑ST升高達峰值,1h后下降;缺血15min時ST段抬高大于2mV的所有標(biāo)測點,于24小時后有 93.5%出現(xiàn)病理性Q波和N-BT不著色,提示阻斷冠脈15min時ST段標(biāo)測對其24h后發(fā)展為心肌壞死有預(yù)報性意義。還表明了人參總皂甙抗心肌缺血作用的機制,認(rèn)為其抗心肌缺血作用與降低cgMP有關(guān),而與糖皮質(zhì)激素?zé)o關(guān),因為實驗兔血漿皮質(zhì)酮含量無變化。
人參總皂甙540mg/kg腹腔注射能降低小鼠在嚴(yán)重缺氧情況下大腦和心肌的乳酸含量,能恢復(fù)缺氧時心肌Camp/cgMP比值的降低,表明能改善組織在缺氧時的能量代謝。缺氧小白鼠心肌的超微結(jié)構(gòu)觀察顯示,人參總皂甙能保護心肌毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞,減輕線粒體的損傷。結(jié)果表明人參總皂甙對小鼠缺氧時的代謝和超微結(jié)構(gòu)損傷均有保護作用。
人參果總皂甙對乳鼠原代培養(yǎng)心肌細(xì)胞的實驗研究結(jié)果表明:人參果總皂甙具有促進乳鼠培養(yǎng)心肌細(xì)胞DNA合成的作用:對缺糖缺氧培養(yǎng)的缺氧性損傷的心肌細(xì)胞具有保護作用。
人參莖葉總皂甙(Gns)和人參根總皂甙(Grs) 10mg/kg, 20mg/kg和40mg/kg,顯著抑制犬心肌細(xì)胞膜Na+,K+-ATPase的活力。人參莖葉二醇組皂甙(PDS)和三醇組皂甙(PTS)5mg/kg,10mg/kg和20mg/kg,也顯著抑制Na+,K+－AFPase與活力離體實驗表明:Gns、ggRS、PDS和PTS在0.01g/L,0.10g/L和1.00g/L,對犬心肌細(xì)胞膜Na+,K+-ATPase的活力均具有抑制作用。提示人參的正性肌力作用可能與其對心肌Na+,K+-ATPase的抑制有關(guān)。
人參莖葉皂甙對兔心乳頭肌收縮性、興奮性和自律性的影響的研究結(jié)果表明,給予2.5%人參莖葉皂甙0.1ml后,兔心乳頭肌收縮張力有所提高,待累積藥量為0.2～0.3ml以后,收縮張力顯著提高。給予人參莖葉皂甙0.3ml和腎上腺素21.83μM,均能提高兔心乳頭肌興奮性。實驗還表明人參莖葉皂甙具有協(xié)同腎上腺素提高兔心乳頭肌自動節(jié)律作用。
用人參莖葉皂甙50mg/kg靜注可使狗左心室泵功能和心肌收縮性發(fā)生程度不同的改變,可使左心室內(nèi)壓(LVP)、心血輸出量(CO)、心臟指數(shù)(CI)、總外周血管阻力(TPVR)、股動脈血壓(BP)、心率(HR)、耗氧量(PF)、心搏指數(shù)(SI)、t-(dp/dtmax等上升。
(2)對血管的作用
靜脈注射總皂甙能降低犬后肢血管和腦血管阻力,但卻能增加大鼠腎血管阻力。
PNg和PgS50mg/kg·d po,持續(xù)3個月,能顯著降低老齡大鼠心肌和腦組織脂褐素及血清過氧化脂質(zhì)含量(P<0.01),PNg和iPgS可升高HDL－C及其亞組分HDL2-C的含量,增加血清HDL-C/Tch比值,對Tch和Tg含量無明顯影響。結(jié)果提示PNg和PgS抗動脈粥樣硬化病變形成可能與其抗氧化作用有關(guān)。
(3)對血壓的影響
破壞脊髓大鼠實驗顯示,iv人參皂甙30mg/kg不影響外源性去甲腎上腺素(NE)的升壓反應(yīng),但顯著減弱電刺激胸段的升壓反應(yīng);又能拮抗突觸前膜α2受體阻滯劑育亨賓加強電刺激引起的升壓反應(yīng)。結(jié)果表明,人參皂甙的降壓作用不是直接對抗NE的作用,可能是通過興奮突觸前膜α2受體減少交感神經(jīng)遞質(zhì)釋放。
(4)抗心律失常作用
實驗取2～2.5kg體重的家兔分為3組(人參果組、人參根組、對照組)。兩實驗組分別于靜脈給予人參果或人參根皂甙20mg/kg,對照組用同法給等量生理鹽水,然后描記心電圖。再對3組家兔通過耳靜脈快速給腎上腺素50mg/kg,注射完畢立即描記心電圖。經(jīng)觀察3組家兔均引起多種心律失常。但實驗中先經(jīng)耳靜脈給皂甙者,其心律不齊改變程度較輕,消失也快。兩實驗組與對照組比較差異顯著(P<0.05)。證明人參提取物可以對抗腎上腺素所導(dǎo)致的實驗性心律不齊。人參皂甙對心肌細(xì)胞內(nèi)Camp及cgMP的含量具有雙向調(diào)節(jié)作用,故維持Camp、cgMP的平衡也是對抗在應(yīng)激狀態(tài)下心律紊亂的一個因素。
3.對血液與造血系統(tǒng)的作用
采用放射薄層掃描、放射自顯影及放射活性測定等同位素技術(shù)研究人參總皂甙對花生四烯酸在兔血小板中代謝的影響。結(jié)果表明人參總皂甙抑制兔血小板血栓素A2的生物合成,并呈量效關(guān)系。同時對前列腺素A2也有抑制作用。這種抑制作用的機理可能是人參總皂甙抑制了血小板環(huán)氧酶及血栓素A2合成酶的活性。
人參皂甙在體內(nèi)外均抑制由花生四烯酸、ADP和凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集。同時,人參皂甙明顯升高血小板中Camp含量,但是不影響血小板中cgMP含量。提示人參皂甙對血小板聚集的抑制作用與其升高血小板中Camp含量有關(guān)。
人參總皂甙對家兔血小板聚集和釋放有明顯的抑制作用;對血小板磷脂酶A2、血小板鈣調(diào)素以及磷酸二酯酶活性均有明顯的抑制作用。
采用脾集落形成法(SCA)和瓊脂擴散盒方法(ADC)研究了人參總皂甙對小鼠骨髓脾集落形成單位(C－U－S)和粒系定向干細(xì)胞(CFU-C)的影響。實驗證明,事先以人參總皂甙10mg/kg口服或腹腔注射,連續(xù)5～7d,能使阿糖胞苷(Ara-C)和三尖杉酯堿(H)殺傷CFU-S和CFU-C的作用大約增強1倍。
采用造血祖細(xì)胞體外培養(yǎng)和脾集落形成法等技術(shù),較系統(tǒng)地觀察了人參總皂甙對小鼠血細(xì)胞生成的影響。結(jié)果表明:除早期紅系祖細(xì)胞和晚期紅素祖細(xì)胞外,人參總皂甙對正常小鼠血細(xì)胞生成似乎影響較小;人參總皂甙能明顯促進腹腔注射苯肼、60C。照射小鼠的血細(xì)胞生成,主要表現(xiàn)為促進紅系細(xì)胞生成,對巨核細(xì)胞系細(xì)胞的生成可能也有作用,對粒單細(xì)胞系似無顯著影響。
人參總甙具有降低正常家兔血液粘度和血上板聚集性的作用,這可能是人參增加組織血流量、防治心血管疾患的重要依據(jù)。
4.對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用
(1)對垂體腎上腺系統(tǒng)的影響
人參皂甙能使大鼠腎上腺中Camp含量迅速增加1.7～1.8倍,血漿中皮質(zhì)炎固醇增多,似有促腎上腺皮質(zhì)素樣作用。但摘除垂體后,上述作用即行消失。
人參總皂甙呆促使內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素水平增高。
用人參總皂甙進行三批試驗研究了對小鼠四氧嘧啶糖尿病的影響。在第1,2批試驗中,給2組小鼠分別注射總皂甙30或100mg/kg,每天1次共10d。于第7天給動物四氧嘧啶100mg/kg,于第8,11天及停藥第7天測血糖。結(jié)果表明有顯著降血糖作用。第3批試驗表明:注射四氧嘧啶4h以后開始給人參總皂甙(100mg/kg)亦有顯著的降血糖作用。
(2)對性腺的影響
人參根皂甙有雄性激素樣作用,藥理實驗證明,其莖葉皂甙也同樣具有雄性激素樣作用。精囊腺增重百分率表明,莖葉皂甙、甲基睪丸素與對照組的精囊腺重分別為0.532±0.030(P<0.01),0.586±0.078(P<0.01)與0.36±0.33mg/kg體重。
5.對脂質(zhì)代謝的影響
人參莖葉皂甙對大鼠脂蛋白、卵磷脂膽固醇�；�轉(zhuǎn)移酶(LCAT)和過氧化脂質(zhì)(LPO)等的研究結(jié)果表明:人參莖葉皂甙不明顯地降低高膽固醇血癥大鼠血清T-C、LDL-D和VLVL-C,但可使T-C/HDL-C、T-C-HDLC/HDL-C和LDL-C/ HDL-C明顯降低,認(rèn)為可能是人參莖葉皂甙使HDL-C升高所致。實驗還表明,人參莖葉皂甙對正常血膽固醇大鼠的各項指標(biāo)均無明顯影響,提示人參莖葉皂甙的主要作用可能在于調(diào)整異常的脂蛋白-膽固醇代謝等,使之趨向恢復(fù)正常。
人參莖葉皂甙(Gsl)對正常和高脂飼氧大鼠實驗?zāi)Ｐ偷闹�質(zhì)調(diào)節(jié)及對血清丙二醛(MDA)的影響的研究結(jié)果表明:Gsl能阻止正常飼養(yǎng)大鼠血清總膽固醇(Tch)和甘油三酯(Tg)的升高;降低高膽固醇飼養(yǎng)大鼠血清和肝組織Tch、Tg、磷脂、β-脂蛋白的濃度及腦組織Tch的沉積:并增加血清、肝組織、腦組織高密度脂蛋白含量,抑制血清MDA升高。
6.抗衰老作用
采用在體與離體兩種方法,研究了人參莖葉,蘆頭總皂甙對老年、中年大鼠肝勻漿和血清脂質(zhì)過氧化的影響。實驗結(jié)果表明,4個不同年齡組的大鼠肝臟及血清兩二醛(MDA)值隨增齡不斷升高,老年小鼠與青年小鼠也有上述相同結(jié)果。人參莖葉總皂甙對老年、中年大鼠和老年小鼠的肝臟、血清(漿)中MDA值均較對照組有明顯降低,說明其有抑制老、中年動物的脂質(zhì)過氧化作用,阻斷老年大鼠自由基過氧化反應(yīng)從而有益于機體的延緩衰老。在電鏡下觀察服用人參莖葉總皂甙3個月大鼠心臟細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)老年實驗組心肌細(xì)胞中脂褐素(老年色素)的出現(xiàn)機率較對照組少,核邊緣較為整齊。
在發(fā)育過程中,大鼠隨著年齡的增長,大腦皮層Na+,K+-ATPase和Ca2+-ATPase活力顯著增加,而在老化過程中,二酶活力則顯著降低。體外實驗表明,人參皂甙 (Gns)0.10和1.00mg/kg顯著抑制成年大鼠大腦皮層Na+、K+-ATPase和Ca2+-ATPase的活力,對老年大鼠大腦皮層的Na2+,K+-ATPase和Ca2+-ATPase的活力則具有顯著的興奮作用,對新生大鼠大腦皮層Na+,K+-ATPase和Ca2+-ATPase的活力卻無明顯影響。
觀察從人參不同部位提取的人參皂甙對衰老大白鼠(大于24月齡)某些激素和代謝指標(biāo)的影響。發(fā)現(xiàn)人參莖葉皂甙(PSL)使血清T4減少(P<0.05),而T3增加,這些作用可能與生物活性更強的T3水平增加有關(guān)。PSL使嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量下降(P< 0.01);使血漿皮質(zhì)酮升高,但無顯著性差異(P<0.05)。人參根皂甙(PR)除增加血清 T3作用(P<0.01)強度與PSL相似以外,上述其他作用均較弱。表明人參皂甙對衰老大白鼠內(nèi)分泌和代謝等的影響是有益的,且PSL作用更加顯著。
從衰老的自由基損傷學(xué)說出發(fā)研究了人參莖葉皂甙的抗衰老作用。結(jié)果表明,人參莖葉皂甙能顯著抑制小鼠腦、肝組織中的脂質(zhì)過氧化,提高紅細(xì)胞中超氧化物歧化酶含量和過氧化氫酶活性,并對大鼠大腦皮質(zhì)和肝臟中脂褐素生成有顯著的抑制作用。提示人參莖葉皂甙具有較強的抗氧化作用,并可能具有抗衰老活性。
7.對免疫系統(tǒng)的影響作用
小鼠右腋皮下接種EAC 15d,腹腔接種EAC  5～11d,可致免疫功能低下。人參總皂甙灌胃給藥50mg/kg對荷瘤所致小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能低下,溶血素形成減少和遲發(fā)型超敏反應(yīng)降低均有一定的恢復(fù)作用。
人參皂甙對小鼠三種形式的手術(shù)應(yīng)激(截肢術(shù)、胸壁手術(shù)和剖腹術(shù))介導(dǎo)的細(xì)胞免疫功能抑制,具有顯著的調(diào)整和促進恢復(fù)作用,可部分拮抗應(yīng)激小鼠天然殺傷細(xì)胞和抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒活性的抑制,完全拮抗腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能的受抑狀態(tài),使其在應(yīng)激期間維持正常或稍高于正常水平,上述結(jié)果表明,人參皂甙有希望成為一種治療應(yīng)激介導(dǎo)的免疫抑制藥物。
動物實驗表明:人參花總皂甙可增加初次免疫血清中特異性抗體滴度,對亞適量抗原刺激的抗體反應(yīng)增加較明顯,而對適量抗原刺激的抗體生成僅有輕度的增加效應(yīng);可在體內(nèi)或體外促進T、B淋巴細(xì)胞致分裂原刺激的小鼠脾細(xì)胞的增殖反應(yīng),1μg/ml時對各種分裂原刺激的淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)的促進作用最明顯,濃度過高或過低都影響這一效應(yīng),同時對未加分裂原刺激的自發(fā)淋轉(zhuǎn)也有微弱的促進作用;可促進小鼠腹腔細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞的活性,升高血清溶菌酶水平,升高未經(jīng)抗原刺激的小鼠脾臟Camp和cgMP的水平,但以升高Camp的效應(yīng)為主;可升高經(jīng)抗原刺激后小鼠脾臟cgMP的效應(yīng)為主;可升高經(jīng)抗原刺激后小鼠脾臟cgMP水平。
8.保肝作用
實驗證明,人參莖葉皂甙(SSLg)10mg/kg可對抗四氯化碳中毒小鼠SgPT的升高和肝中P-450、RNA及糖原含量的降低。60mg/kg時可完全對抗硫代乙酰胺升高肝內(nèi)Gpt及降低肝糖原和P-450的作用。此外,人參莖葉皂甙還能降低中毒大鼠肝中脂肪和羥脯氨酸的含量。對于小鼠的免疫性肝損傷,人參莖葉皂甙只能使血中的乳酸脫氫酶同功酶-5(LDH-5)含量降低,而對血清免疫復(fù)合物含量及組織學(xué)改變均無影響。同時還表明,人參莖葉總皂甙可誘導(dǎo)正常和中毒小鼠肝臟P-450含量增加,縮短小鼠戊巴比妥鈉睡眠時間,并能促進肝臟排泄BSP的功能。因此認(rèn)為人參莖葉皂甙對實驗性肝損傷有一定保護作用。
9.酶抑制作用
人參莖葉皂甙對離體免腦Na+,K+-ATPase有抑制作用,為反競爭性抑制,半抑制濃度(IC50)為8.0×10\-4g。
10.抗腫瘤作用
觀察人參皂甙對正常小鼠體液及細(xì)胞免疫的影響的基礎(chǔ)上進一步研究了人參皂甙對天然殺傷細(xì)胞-干擾素-白細(xì)胞介素-2調(diào)節(jié)網(wǎng)的作用及其抑瘤效應(yīng)。結(jié)果表明:人參皂甙對機體不僅是免疫增強劑,而且也是免疫調(diào)整劑;對T、B 淋巴細(xì)胞分裂原刺激的增殖反應(yīng)有不同程度的促進作用(與人參皂甙劑量有關(guān));人參皂甙對正常和免疫受抑動物的免疫功能具有調(diào)整作用,此調(diào)整作用與機體的免疫狀態(tài)有關(guān),其機制涉及到環(huán)核苷酸水平的變化,人參皂甙在不同時間(注入抗原后)作用于不同的環(huán)核苷酸,從而充分地發(fā)揮免疫調(diào)整作用;對天然殺傷細(xì)胞干擾素-白細(xì)胞介素-2調(diào)節(jié)網(wǎng)起主要作用;可降低小鼠的荷瘤率,減累荷瘤鼠的平均瘤重,增強其NK活性(P<0.02);并可使其NK活性及IFNr、IL-2產(chǎn)生的水平皆高于對照鼠。
將人參莖葉皂甙和花皂甙對小鼠肉瘤-180(S-180)、小鼠宮頸癌-14 (U-14)、小鼠艾氏腹水癌(ECS)、大鼠瓦克氏癌(W-256)及小鼠白血病-615(L-615)等五種腫瘤模型的作用進行了研究。結(jié)果證明,二者無論腹腔注射或口服對S-180均有明顯的抑制作用,對其他實驗?zāi)[瘤效果較差。二者均能增強環(huán)磷酰胺的抗腫瘤作用,均能增強正常及荷瘤小鼠的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能。提示人參各部分的皂甙均有抗腫瘤作用,但它們的作用強度不同。
觀測來源于胃癌患者胃癌區(qū)域淋巴結(jié)的LAK細(xì)胞對MNK和K530腫瘤細(xì)胞的殺傷活性和藥物對殺傷活性的影響。結(jié)果表明,經(jīng)IL2上清液在體外誘導(dǎo)后,胃癌區(qū)域淋巴結(jié)淋巴細(xì)胞可以獲得明顯的LAK活性,從而作為自體LAK細(xì)胞的來源;在培養(yǎng)液中加入消炎痛(10μg/ml)后,可使LAK細(xì)胞獲得對MNK和K552腫瘤細(xì)胞最好的殺傷作用。
11.耐缺氧作用
腹腔注射人參根皂甙(70～200mg/kg)可明顯延長小鼠在不同低壓缺氧環(huán)境(27～31kPa)的存活時間。
在急性低壓低氧條件下觀察了人參根總甙(Grs)和莖葉總甙(Gsl)對動物存活率及皮層腦電圖(Ceg)的影響。可以看到在15.96～21.28kPa大氣壓條件下,(Gsl)能明顯增加小白鼠的存活率,這一作用與Grs相比無明顯差別。在13.33kPa大氣壓條件下,Grs和Gsl均能明顯延長大白鼠Ceg的存活時間。實驗證明,Grs和Gsl的抗低氧作用可能與其提高大腦皮層的耐低氧作用有關(guān)。
人參根皂甙(300mg/kg ip)可減慢減壓低氧環(huán)境31.25kPa引起大鼠心臟功能及體溫的下降,降低減壓低氧引起的小鼠心、腦組織及細(xì)胞線粒體損傷程度,延長存活時間。但對去腎上腺小鼠無作用。表明人參根總皂甙對減壓低氧動物的保護作用可能與其對腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的作用有關(guān)。
減壓低氧下,小鼠血清皮質(zhì)酮升高,腦NE、DA、5-HT、6-HIAA降低。人參根皂甙ipl00mg/kg可增高減壓低氧小鼠血清皮質(zhì)酮,可減少鼠腦遞質(zhì)和代謝物的降低。其升高常壓下小鼠血清皮質(zhì)酮的作用可被對氯苯丙氨酸(PCPA ip 300mg/kg)和利血平 (ip 0.5mg/kg)抑制。推測人參根皂甙興奮減壓低氧小鼠腎上腺皮質(zhì)的作用可能與其對腦神經(jīng)遞質(zhì)的影響有關(guān)。
12.抗應(yīng)激作用
探討人參根皂甙在抗高濕應(yīng)激時大鼠體溫的變化與神經(jīng)-垂體-腎上腺系統(tǒng)的關(guān)系。用ST-1型數(shù)字體溫計測直腸溫度。結(jié)果表明用藥鼠ip人參根皂甙100mg/kg在45℃(高溫)20min后直腸溫度低于高溫對照組,腦內(nèi)Ach與常溫(20℃)對照組相近而比高溫對照組高。血漿皮質(zhì)酮為高溫對照組的3倍及為常溫對照組的5倍。提示人參根皂甙抗熱應(yīng)激時,抑制體溫上升與調(diào)節(jié)中樞膽堿能神經(jīng)有關(guān),后者又作用于丘腦下部-腦垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)。對大鼠腦內(nèi)氨基酸的影響的實驗結(jié)果表明,在20℃  ip人參根皂甙70mg/kg對腦內(nèi)Gaba含量顯著減少,而ip  100mg/kg后在高溫下,對Gaba、谷氨酸(glu)、天冬氨酸(ASP)無影響,但高溫對照組比常溫對照組的Gaba、giu顯著增多,提示人參根皂甙抗熱應(yīng)激不是通過Gaba、giu、ASP等遞質(zhì),可能與其他中樞神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)。
人參總皂甙使應(yīng)激小白鼠腦內(nèi)5-羥色胺和5-羥吲哚乙酸的含量變化較應(yīng)激對照組顯著減弱,表明人參總皂甙能增加機體對應(yīng)激反應(yīng)的平衡作用,加速對應(yīng)激反應(yīng)中某些變化的恢復(fù),具有接受有害刺激保護機體的作用。
13.胰島素釋放作用
人參總皂甙本身可以刺激分離的大鼠胰島釋放胰島素,并可促進葡萄糖引起的胰島素釋放。人參總皂甙與胰島素釋放之間的劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線呈“S”型。人參總皂甙對胰島素釋放的作用不依賴細(xì)胞外鈣的存在,也不被腎上腺素所抑制,提示人參總皂甙對胰島素的釋放的作用機理與葡萄糖不同。
14.對神經(jīng)遞質(zhì)釋放的影響
人參皂甙(100μg/ml)明顯削弱酚妥拉明(10μmol/L)對高K+所致[3H]NE釋放的增強作用。與此相反,人參皂甙卻加強 Iso (0.1μmol/L)對高K+所致[3H]NE釋放的促進作用。鑒于人參皂甙未必能與腎上腺受體特異地結(jié)合,因此認(rèn)為人參皂甙可能起調(diào)諧劑樣作用,使突觸前膜 α2和β受體敏化。人參皂甙有促進鼠、猴腎皮質(zhì)細(xì)胞DNA合成、促進腎臟代償性生長的作用。以0.1g/L人參皂甙的Eagle氏液對猴腎傳代細(xì)胞的促進作用最明顯,成倍增加或減少培養(yǎng)基中人參皂甙的含量,未見DNA的合成出現(xiàn)相應(yīng)改變。
15.對腎臟代償性生長的影響
用組織培養(yǎng)和液內(nèi)檢測DNA中3H-TdR的摻入量,觀察到人參皂甙有促進鼠、猴腎皮質(zhì)細(xì)胞DNA合成、促進腎臟代償性生長的作用。以0.1g/L人參皂甙的Eagle氏液對猴腎傳代細(xì)胞的促進作用最明顯,成倍增加或減少培養(yǎng)基中人參皂甙的含量,未見DNA的合成出現(xiàn)相應(yīng)改變。
16.對腦缺血的保護作用
在阻斷雙側(cè)椎動脈及頸總動脈的大鼠腦缺血/再灌注損傷模型,人參總皂甙100mg/kg iv能顯著阻止腦缺血/再灌注過程中皮層腦電圖發(fā)生嚴(yán)重抑制和腦水腫形成;又能抑制腦組織細(xì)胞乳酸脫氫酶、超氧化物歧化酶活性下降和脂質(zhì)過氧化代謝產(chǎn)物丙二醛含量及頸動脈血中乳酸脫氫酶活性升高。實驗結(jié)果表明人參總皂甙對腦缺血/再灌注損傷具有保護作用。從其對超氧化物歧化酶的活性及丙二醛的含量的作用推測人參總皂甙對腦缺血/再灌注損傷的保護作用與抑制氧自由基及脂質(zhì)過氧化作用有關(guān)。
17.其他作用
人參總皂甙對4-NQO所致DNA損傷有一定程度的拮抗作用。
人參皂甙(GS)對中樞兒茶酚胺的作用強弱或有無依給藥晝夜時辰而異。在暗期 ip GS使NE明顯降低,而在光期投藥則否。對于DA,只有12:00 時投藥有升高作用,而在其余時間投藥則無明顯影響。
用200g左右的雄性大白鼠腹腔注射人參總皂甙。在晝夜不同時辰施與人參總皂甙均可促使大白鼠血漿皮質(zhì)酮升高,人參總皂甙與血漿皮質(zhì)酮存在劑量反應(yīng)關(guān)系,在一定范圍內(nèi)有線性關(guān)系。人參總皂甙對晝夜不同時血肝糖原的含量在給藥40min后均無顯著的影響,而4h后皆可有意義地降低,認(rèn)為人參總皂甙對肝糖原作用的機制不通過糖皮質(zhì)激素途徑。施與人參總皂甙40min后可使肝臟DNA顯著升高,與對照比較獲得很好的平行關(guān)系,但給藥后40minRNA上升皆不甚顯著,2h后RNA才顯著上升。
人參莖葉皂甙20mg/kg/d 給藥7日,對3H-VdR摻入小鼠肝、腎組織RNA合成有增加作用(P<0.01)。25、50mg/kg·d對3H-Len摻入小鼠肝、腎組織蛋白質(zhì)合成有增加作用(P<0.01,P<0.05)。人參莖葉皂甙對利血平化脾虛小鼠外觀癥狀有輕度改善作用,除50mg/kg·d外對利血平化小鼠肝臟蛋白質(zhì)合成有增加作用(P<0.05)。
人參總皂甙有促進胰島素休克作用。
人參皂甙能明顯提高陽虛動物Camp水平,降低Cgmp水平,CA/CG比值上升;并能有效地增加陽虛動物肝內(nèi)枯否氏細(xì)胞的數(shù)量。
人參總皂甙可明顯減輕煙霧吸入所致PMVP增加,減少BSLF中WBC計數(shù)和蛋白含量,使肺內(nèi)WBC浸潤,肺水腫、肺充血、出血等病變減輕。人參總皂甙還可抑制致傷大鼠肺和血清MDA的升高,使已降低了肺SOD活性恢復(fù)至正常水平以上。體外實驗也發(fā)現(xiàn),人參總皂甙可有效地抑制肺勻漿過氧化脂質(zhì)生成和清除O2-,OH·。提示人參總皂甙的治療效果與其抗氧化作用有關(guān)。
人參皂甙可使培養(yǎng)的Morris  hepatoma細(xì)胞出現(xiàn)逆向變形,趨于正�；�。