| 公開(公告)號 | CN1898199A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.17 |
| 申請(專利)號 | CN200480038063.0 |
| 申請日期 | 2004.12.15 |
| 專利名稱 | 用于治療阿爾茨海默病的苯基酰胺和吡啶基酰胺類β-分泌酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07C237/00(2006.01)I |
| 分類號 | C07C237/00(2006.01)I;C07D213/02(2006.01)I;A61K31/18(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.12.19 US 60/531,423 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | J·C·巴洛維;C·A·科布恩;P·G·南特梅特;H·G·塞爾尼克;S·J·斯塔徹爾;M·G·斯坦頓;S·R·斯陶弗;莊凌航;J·R·戴維斯 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-12-15 PCT/US2004/042173 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.06.19 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 林 森 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種下式(I)的化合物或其藥物可接受的鹽： 其中 Y1為CH或N； Q1選自： (1)-OH，和 (2)-NH2； Q2和Q3獨(dú)立選自： (1)氫，和 (2)鹵素； Ra選自： (1)氫， (2)-C1-10烷基，其中所述烷基是未取代的或者被一個或多個氟取代，和 (3)-C3-8環(huán)烷基； Rb選自： (1)氫， (2)-C1-10烷基， (3)-C1-3烷基-芳基，其中所述芳基選自苯基和萘基， (4)-C3-8環(huán)烷基， 其中所述環(huán)烷基、烷基和芳基是未取代的或者被一個或多個下列取代基取代： (a)鹵素， (b)-OH， (c)-CN， (d)-O-C1-10烷基， (5)-(CH2)n-NRcRd，其中Rc和Rd選自氫和C1-10烷基，n為2、3或4，和 (6)-(CH2)n′-O-Re，其中Re選自： (a)-C1-10烷基， (b)-C0-3烷基-芳基，其中所述芳基選自苯基和萘基，其中所述烷基和芳基是未取代的或者被一個或多個下列取代基取代： (i)鹵素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， n′為1、2、3或4； m為1或2； R1為： (1)芳基，選自苯基和萘基，或 (2)雜芳基，選自吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、異唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基和苯并唑基， (3)-C1-10烷基，和 (4)-C3-8環(huán)烷基， 其中所述芳基、雜芳基、烷基和環(huán)烷基是未取代的或者被一個或多個下列取代基取代： (a)鹵素， (b)-OH， (c)-CN， (d)-O-C1-10烷基， (e)-C1-10烷基， (f)-C3-8環(huán)烷基， (g)芳基，選自苯基和萘基，或 (h)雜芳基，選自吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、異唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基和苯并唑基； R2選自： (1)(R4-SO2)N(R7)-，其中R4為： (a)-C1-10烷基， (b)-C3-8環(huán)烷基， 其中所述烷基和環(huán)烷基是未取代的或者被一個或多個下列取代基取代： (i)鹵素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C1-10烷基， (vi)-C3-8環(huán)烷基， (vii)芳基，選自苯基和萘基，或 (viii)雜芳基，選自吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、異唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基和苯并唑基； 所述芳基和雜芳基是未取代的或者被一個或多個下列取代基取代： (A)鹵素， (B)-OH， (C)-CN， (D)-O-C1-10烷基， (E)-C3-8環(huán)烷基，或 (F)-C1-10烷基， (c)雜芳基，選自吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、異唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基和苯并唑基， 其中所述雜芳基是未取代的或者被一個或多個下列取代基取代： (i)鹵素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C3-8環(huán)烷基，或 (vi)-C1-10烷基， (d)-(CH2)x-NRfRg，其中Rf和Rg選自氫和C1-10烷基， x為0、1、2、3或4，或者Rf和Rg與它們所連接的氮原子一起形成下列基團(tuán)： 其中y為1或2，Y5為-CHR21、-O-或NR21，其中R21選自： (i)氫，和 (ii)C1-10烷基，其中所述烷基是未取代的或者被一個或多個下列取代基取代： (A)鹵素， (B)-OH， (C)-CN， (D)-O-C1-10烷基，或 (E)-C3-8環(huán)烷基； R7選自： (a)氫，和 (b)-C1-10烷基， (c)芳基，選自苯基和萘基，或 (d)雜芳基，選自吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、塞吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、異唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基和苯并唑基， 其中所述烷基、芳基和雜芳基是未取代的或者被一個或多個下列取代基取代： (i)鹵素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C3-8環(huán)烷基， (vi)芳基，選自苯基和萘基，或 (vii)雜芳基，選自吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、異唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基和苯并唑基， 其中所述環(huán)烷基、芳基或雜芳基是未取代的或者被一個或多個下列取代基取代： (A)鹵素， (B)-OH， (C)-CN， (D)-O-C1-10烷基， (E)-C3-8環(huán)烷基，或 (F)芳基，選自苯基和萘基； (e)-( |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及苯基酰胺和吡啶基酰胺衍生物化合物，這些化合物是β-分泌酶抑制劑并且可用于治療β-分泌酶所累及的疾病，例如阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease)。本發(fā)明也涉及包含這些化合物的藥物組合物以及這些化合物和組合物在治療β-分泌酶所累及的疾病中的用途。 |
| 國際公布 | 2005-07-21 WO2005/065195 英 |
