| 公開(公告)號 | CN1829513A |
| 公開(公告)日 | 2006.09.06 |
| 申請(專利)號 | CN200480021972.3 |
| 申請日期 | 2004.06.02 |
| 專利名稱 | 基于五元雜環(huán)的p-38抑制劑 |
| 主分類號 | A61K31/426(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/426(2006.01)I;C07D249/14(2006.01)I;C07D263/48(2006.01)I;C07D271/06(2006.01)I;C07D285/08(2006.01)I;C07D285/12(2006.01)I;C07D277/38(2006.01)I;C07D277/42(2006.01)I;C07D277/56(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D417/10(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.6.3 US 60/475,662;2003.12.19 US 60/531,541 |
| 申請(專利權(quán))人 | 諾瓦提斯公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 董 慶;F·皮埃爾;王建強(qiáng) |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-06-02 PCT/US2004/017580 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.01.27 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;林柏楠 |
| 國省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)化合物： 或者其藥學(xué)上可接受的衍生物，其中： R1是甲基、鹵代基、羥基、低級烷基、低級環(huán)烷基、低級炔基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、氰基、-NH2或-NR4R5； R2連接于苯基環(huán)A上任意可用的碳原子，在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地選自烷基、取代的烷基、低級環(huán)烷基、鹵代基、三氟甲基、三氟甲氧基、-OR4、-CN、-NR4R5；-S(＝O)烷基、-S(＝O)芳基、-NHSO2-亞芳基-R4、-NHSO2烷基、-CO2R4、-CONH2、-SO3H、-S(O)烷基、-S(O)芳基、-SO2NHR4和-NHC(＝O)NHR4； n是0、1或2； R3選自氫、烷基、-OR4、取代的烷基、環(huán)烷基、-CR4環(huán)烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜環(huán)和取代的雜環(huán)； Y是單鍵、-C(＝O)NH-、-NH(C＝O)-、-NH(C＝O)NH-、-SO2NH-、-NHSO2-、-C(＝O)-； Z是NR4、S或O； B是5-元雜環(huán)系統(tǒng)，可選地被至多兩個(gè)R13取代； Q獨(dú)立地選自單鍵、-O-、-S-、-NR4-、-S(O)-、-SO2-、-C(O)-、-CO(O)-、-C(O)NH-(C0-4烷基)-或-CH2-； D是單環(huán)或二環(huán)系統(tǒng)，可選地含有至多四個(gè)選自N、O和S的雜原子，其中相鄰于任意所述N、O或S雜原子的CH2可選地被氧代基(＝O)取代，或者D是C1-6烷基，其中D可選地被1至4個(gè)(CR9R10)wE基團(tuán)取代； w是整數(shù)0-4； R10選自H、C1-C4烷基羥基、C1-C4烷基芳基和C1-C4烷基雜芳基，其中所述芳基或雜芳基是未取代的或者被1-3個(gè)基團(tuán)取代，所述取代基獨(dú)立地選自鹵代基、NO2、C1-C4烷基、C3-C10環(huán)烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、OH、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基羰基、CN、NH2、NR6R7、SR6、S(O)R6、SO2R6、SO3R6、SO2NR6、CO2H、CO2R6和CONR6R7； E選自H、鹵素、NO2、C1-C4烷基、C3-C10環(huán)烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、OH、OR6、CN、CHO、CO2R6、CONR6R7、OCOR6、OC(＝O)OR6、OC(＝O)NR6R7、OCH2CO2R6、C(＝O)R6、NH2、NHR6、NR6R7、NR7C(＝O)R6、NR7C(＝O)OR6、NR7C(＝O)C(＝O)OR6、NR7C(＝O)C(＝O)NR6R7、NR7C(＝O)C(＝O)(C1-C6烷基)、NR7C(＝NCN)OR6、NR7C(＝O)NR6R7、NR7C(＝NCN)NR6R7、NR7C(＝NR6)NR7R8、NR6SO2NR6R7、NR7SO2R6、SR6、S(＝O)R6、SO2R6、SO3R7、SO2NR6R7、NHOH、NHOR6、NR6NR7NR8、N(COR6)OH、N(CO2R6)OH、CONR7(CR9R10)rR6、CO(CR9R10)pO(CHR9)qCO2R6、CO(CR9CR10)rR6、CO(CR9R10)pO(CR9R10)pO(CHR9)qCO2R6、CO(CR9CR10)rOR6、CO(CR9R10)pO(CR9R10)qR6、CO(CR6CR10)rNR6R7、OC(O)O(CR9R10)mNR6R7、O(CO)n(CR9R10)R6、O(CR9R10)mNR6R7mNR7C(O)(CR9R10)rOR6、NR7C(＝NC)(CR9R10)rR6、NR7CO(CR9R10)rNR6R7、NR7(CR9R10)mOR6、NR7(CR9R10)rCO2R6、NR7(CR9R10)mNR6R7、NR7、NR3(CR9R10)nSO2(CR9R10)rCO2R6、NR7(CR9R10)mNR6R7、NR7(CR9R10)nSO2(CR9R10)qR6、CONR7(CR9R10)nSO2(CR9R10)qR6、S02NR7(CR9R10)qR6、SO2NR6(CR9R10)mOR6、C2-C6鏈烯基、C3-C10環(huán)烷基、C3-C10環(huán)烷基甲基、芳基、可選被一個(gè)或兩個(gè)烷基取代的雜環(huán)基、可選被一個(gè)或兩個(gè)烷基取代的雜芳基和烷基芳基，其中所述芳基是未取代的或者被1或2個(gè)取代基取代，所述取代基各自獨(dú)立地選自R12； m是整數(shù)2-6； p是整數(shù)1-3； q是整數(shù)0-3； r是整數(shù)0-6； R12在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地選自鹵代基、NO2、C1-C4烷基、C3-C10環(huán)烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、OH、氧代基、C1-C4烷氧基、OR6、O(CR9R10)CO2R6、O(CR9R10)mNR6R7、O(CR9R10)pCN、O(CR9R10)rC(＝O)NR6R7、C1-C4烷基羰基、CN、NH2、NHR6、NR6R7、NR7(CR9R10)CO2R6、NR7OR6、NR7(CR9R10)mOR6、NR7CH((CR9R10)pOR6)2、NR7C((CR9R10)pOR6)3、NR7C(＝O)R6、NR7(CR9R10)mNR6R7、NR7(CR9R10)qR6、SR7、S(O)R7、SO2R7、SO2NR6、SO3R7、CO2H、CO2R6和CONR6R7； R4是氫、低級烷基和低級環(huán)烷基； R5是氫、低級烷基和低級環(huán)烷基； R6、R7和R8獨(dú)立地如下選擇： i)R6、R7和R8獨(dú)立地選自H、C1-C6烷基、C3-C10環(huán)烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷基羰基、C3-C7環(huán)烷基(C0-C5烷基)羰基、C1-C6烷氧基羰基、芳基(C0-C5烷基)羰基、芳基(C1-C5烷氧基)羰基、雜環(huán)基(C0-C5烷基)羰基、雜環(huán)基(C1-C5烷氧基)羰基、C1-C6烷基磺�；⒎蓟酋；�、雜芳基磺�；�、C0-C4烷基芳基、C0-C4烷基雜環(huán)基，其中所述環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基是未取代的或者被1或2個(gè)取代基取代，所述取代基各自獨(dú)立地選自C1-C4烷基、羥基、C1-C4烷氧基、F、Cl、Br、鹵代烷基、NO2和CN；或者 ii)當(dāng)兩個(gè)取代基R6和R7或者R6和R8或者R7和R8都在同一氮原子上時(shí)(如同(-NR6R7)或(-NR7R8))，可以與它們所連接的氮原子一起構(gòu)成雜環(huán)，選自1-吖丙啶基、1-氮雜環(huán)丁烷基、1-哌啶基、1-嗎啉基、1-吡咯烷基、硫嗎啉基、噻唑烷基、1-哌嗪基、1-咪唑基、3-氮雜二環(huán)(3，2，2)壬烷-3-基和1-四唑基，所述雜環(huán)可選地被1-3個(gè)基團(tuán)取代，所述取代基各自獨(dú)立地選自氧代基、C0-C4烷基OH、C0-C4烷基OC1-C4烷基、C0-C4烷基CONH2、C0-C4烷基CO2C0-C4烷基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C7環(huán)烷基、C0-C6烷基羰基、C3-C7環(huán)烷基羰基、C |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了基于氨基芳基取代的5-元雜環(huán)的p38激酶、包括p38α和p38β激酶的抑制劑、含有這些化合物的藥物組合物，還提供了使用這些化合物和組合物的方法，包括治療、預(yù)防或改善p38激酶介導(dǎo)的疾病和障礙、包括但不限于炎性疾病和障礙的一種或多種癥狀的方法。 |
| 國際公布 | 2005-01-06 WO2005/000298 英 |
