| 公開(公告)號(hào) | CN1329373C |
| 公開(公告)日 | 2007.08.01 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200310109278.4 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.12.11 |
| 專利名稱 | （2S.3R)－N－芐氧羰基－3－氨基－1－氯－4－苯硫基－2－丁醇的生產(chǎn)方法 |
| 主分類號(hào) | C07C323/43(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07C323/43(2006.01)I;C07C319/20(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 上海安基生物科技股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 張關(guān)永;鄭 戈 |
| 地址 | 201204上海市張江高科技園區(qū)郭守敬路351號(hào)2101室 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中原信達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 羅大忱 |
| 國省代碼 | 上海;31 |
| 主權(quán)項(xiàng) | (2S.3R)-N-芐氧羰基-3-氨基-1-氯-4-苯硫基-2-丁醇的生產(chǎn)方法，其特征在于，包括如下步驟：(1)將三乙胺和酸活化劑加入含有N-芐氧羰基-S-苯基-L-半胱氨酸的有機(jī)溶劑中，在溫度為-40～-20℃的條件下反應(yīng)，再加入重氮甲烷的乙醚溶液反應(yīng)，獲得中間體化合物(2)；所述的酸活化劑選自氯甲酸酯或PCl3、PCl5、SO2Cl2中的一種；其反應(yīng)通式為：(2)將HCl氣體通入溶解有化合物(2)的有機(jī)溶劑中，在-20～-40℃的溫度下反應(yīng)，蒸去溶劑即得化合物(3)；其反應(yīng)通式為：(3)將還原劑加入含有化合物(3)的有機(jī)溶劑，在-20～-40℃的條件下反應(yīng)，然后用無機(jī)酸酸化反應(yīng)產(chǎn)物至pH＝2～5，再加入與反應(yīng)產(chǎn)物等體積的石油醚，靜置8～16小時(shí)，然后過濾、洗滌、干燥，收集目標(biāo)產(chǎn)物-(2S.3R)-N-芐氧羰基-3-氨基-1-氯-4-苯硫基-2-丁醇，所述還原劑選自KBH4或NaBH4，反應(yīng)通式為： |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了抗艾滋病藥物奈非那韋(Nelfinavir)的關(guān)鍵中間體(2S.3R)-N-芐氧羰基-3-氨基-1-氯-4-苯硫基-2-丁醇的一種生產(chǎn)方法。本發(fā)明的生產(chǎn)方法，工藝簡(jiǎn)便，原料易得，適于工業(yè)化生產(chǎn)，產(chǎn)品總收率達(dá)47％，產(chǎn)品光學(xué)純度達(dá)98.5％，可用于合成奈非那韋藥物。由于生產(chǎn)過程中不使用有毒的原料和有機(jī)溶劑，因此生產(chǎn)過程安全、可靠。 |
| 國際公布 |
