| 公開(公告)號 | CN1732146A |
| 公開(公告)日 | 2006.02.08 |
| 申請(專利)號 | CN03807570.9 |
| 申請日期 | 2003.01.31 |
| 專利名稱 | 鉀通道功能的環(huán)烷基抑制劑 |
| 主分類號 | C07C211/00(2006.01)I |
| 分類號 | C07C211/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.2.1 US 60/353,884 |
| 申請(專利權(quán))人 | 布里斯托爾-邁爾斯斯奎布公司;伊卡根公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | J·羅伊德;Y·T·永;H·芬萊;L·顏;M·F·格羅斯;S·博杜安 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-01-31 PCT/US2003/003170 |
| 進入國家日期 | 2004.09.29 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種式I化合物其對映體、非對映體、溶劑合物或其鹽，其中虛線表示任選的雙鍵，前提是當存在雙鍵時，R1a不存在；m和p獨立為0、1、2或3；R1為-N(R8)R14，-N(R8)C(O)R14，-C(＝NR8b)R8c，-SO2R8c，-CO2H，-OC(O)CCl3，-C(O)R8c，-CO2R8c，-C(＝S)R8c，-NR6R7，-OC(O)NR6R7，-N3，任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、任選取代的雜環(huán)基、鹵代基、全氟烷基、氰基、硝基、羥基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、任選取代的雜芳氧基、任選取代的烷基、任選取代的鏈烯基或任選取代的炔基；R1a為H或RX的定義中所列的基團；或R1和R1a一起形成氧代基；或R1和R1a與它們連接的碳原子結(jié)合在一起形成任選取代的螺-稠合的雜環(huán)基；或R1和R1a結(jié)合在一起形成基團R2為雜芳基、(雜芳基)烷基、芳基、(芳基)烷基、雜環(huán)基、(雜環(huán)基)烷基、烷基、鏈烯基或環(huán)烷基，其中任何一個基團可以任選由一個或多個以下的基團獨立地取代：T1、T2或T3；J為鍵，任選由一個或多個基團T1a、T2a或T3a獨立地取代的C1-4亞烷基或任選由一個或多個基團T1a、T2a或T3a獨立地取代的C1-4亞鏈烯基；R3為或R4為烷基、鹵代烷基、鏈烯基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，其中任何一個基團可以任選由一個或多個以下的基團獨立地取代：T1b、T2b或T3b；R4a為R4或OR4；R5為-NR6aR7a，或雜芳基、(雜芳基)烷基、芳基、(芳基)烷基、烷基、環(huán)烷基、(環(huán)烷基)烷基、雜環(huán)基、(雜環(huán)基)烷基、烷基、鏈烯基或炔基，其中任何一個基團可以任選由一個或多個以下的基團獨立地取代：T1c、T2c或T3c；R6、R6a、R7、R7a、R8、R8a、R8a1、R8a2、R8a3、R8a4、R8a5和R9獨立為H、烷基、羥基、烷氧基、芳氧基、雜環(huán)基氧基、雜芳氧基、(羥基)烷基、(烷氧基)烷基、(芳氧基)烷基、(雜環(huán)基氧基)烷基、(雜芳氧基)烷基、(氰基)烷基、(鏈烯基)烷基、(炔基)烷基、環(huán)烷基、(環(huán)烷基)烷基、芳基、(芳基)烷基、雜芳基、(雜芳基)烷基、雜環(huán)基、(雜環(huán)基)烷基、-C(O)R12、-CO2R12、-C(O)-NR12R13或-NR12R13，其中任何一個基團可以任選由一個或多個以下的基團獨立地取代：T1d、T2d或T3d；或R6和R7，或R6a和R7a與它們連接的氮原子一起可以結(jié)合形成飽和的或不飽和的4-8元環(huán)，所述環(huán)任選由一個或多個以下的基團獨立地取代：T1d、T2d或T3d；或R6或R7之一可以與R8、R8a或R9之一結(jié)合形成飽和的或不飽和的5-8元環(huán)，所述環(huán)任選由一個或多個以下的基團獨立地取代：T1d、T2d或T3d；或R6a或R7a之一可以與R8a1結(jié)合形成飽和的或不飽和的5-8元環(huán)，所述環(huán)任選由一個或多個以下的基團獨立地取代：T1d、T2d或T3d；R8b獨立為H、烷基、芳基、氰基、硝基、�；�-SO2(烷基)；R8c獨立為H、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、芳基烷基、環(huán)雜烷基、雜芳基、氨基或烷氧基；R8d為R4、COR4、CO2R4、SO2R4、CONR6R7或SO2-NR6R7；R10R10a、R11和R11a獨立為H、烷基、芳基、(芳基)烷基、烷氧基、(烷氧基)烷基、鹵代基、羥基、(羥基)烷基、氨基、酰氨基、雜芳基、(雜芳基)烷基、雜環(huán)基、(雜環(huán)基)烷基、亞磺酰氨基、環(huán)烷基、(環(huán)烷基)烷基或氰基，其中任何一個基團可以在可利用的原子上任選由一個或多個以下的基團獨立地取代：T1e、T2e或T3e；或R10a和R10a，或R11和R11a可以結(jié)合形成氧代基；或R10a可以與R11a結(jié)合形成鍵；或R10可以與R9結(jié)合形成飽和或不飽和環(huán)；R12和R13獨立為H、烷基、羥基、烷氧基、芳氧基、雜環(huán)基氧基、雜芳氧基、(羥基)烷基、(烷氧基)烷基、(芳氧基)烷基、(雜環(huán)基氧基)烷基、(雜芳氧基)烷基、環(huán)烷基、(環(huán)烷基)烷基、芳基、(芳基)烷基、雜芳基、(雜芳基)烷基、雜環(huán)基或(雜環(huán)基)烷基，其中任何一個基團可以任選由一個或多個以下的基團獨立地取代：T1f、T2f或T3f；或R12和R13與它們連接的氮原子一起可以結(jié)合形成飽和的或不飽和的環(huán)，所述環(huán)可以任選由一個或多個以下的基團獨立地取代：T1f、T2f或T3f；W為＝NR8a2、＝N-CO2R8a2、＝N-COR8a2、＝N-CN或＝N-SO2R8a2；X為Z、Z1和Z2獨立為＝O、＝S、＝NR8a4或＝N-CN；R14獨立為其中q為1、2或3；RY為連接于任何可利用的環(huán)碳原子的任選的氧代取代基；X1為O、S、NR8a5或CH2；和X2為NR8a5或CH2；Rx為一個或多個連接于任何可利用的環(huán)碳原子的任選的取代基，所述取代基獨立選自T1g、T2g或T3g；T1-1g、T2-2g和T3-3g各自獨立為(1)氫或T6，其中T6為(i)烷基、(羥基)烷基、(烷氧基)烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、(環(huán)烷基)烷基、環(huán)烯基、(環(huán)烯基)烷基、芳基、(芳基)烷基、雜環(huán)基、(雜環(huán)基)烷基、雜芳基或(雜芳基)烷基；(ii)(i)中的基團，所述基團本身被一個或多個相同或不同的(i)中的基團取代；或(iii)(i)或(ii)中的基團，所述基團被一個或多個(優(yōu)選1-3個)選自以下T1-1g、T2-2g和T3-3g定義的(2)-(13)中的基團獨立地取代，(2)-OH或-OT6，(3)-SH或-ST6，(4)-C(O)tH、-C(O)tT6或-O-C(O)T6，其中t為1或2；(5)-SO3H、-S(O)tT6或S(O)tN(T9)T6，(6)鹵代基，(7)氰基，(8)硝基，(9)-T4-NT7T8，(10)-T4-N(T9)-T5-NT7T8，(11)-T4-N(T10)-T5-T6，(12)-T4-N(T10)-T5-H，(13)氧代基，T4和T5各自獨立為(1) |
| 摘要 | 本發(fā)明提供用作鉀通道功能抑制劑(特別是電壓門控K+通道的Kv1亞家族的抑制劑，尤其是連接超快激活延遲整流的K+電流IKur的Kv1.5抑制劑)的新的環(huán)烷基化合物，使用此類化合物預(yù)防和治療心律失常和IKur-相關(guān)的疾病的方法，及含有此類化合物的藥用組合物。 |
| 國際公布 | 2003-08-07 WO2003/063797 英 |
