| 公開(公告)號 | CN1729189A |
| 公開(公告)日 | 2006.02.01 |
| 申請(專利)號 | CN200380106978.6 |
| 申請日期 | 2003.12.11 |
| 專利名稱 | 作為選擇性KDR和FGFR抑制劑的吡啶并[2,3-D]嘧啶衍生物 |
| 主分類號 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D471/04(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.12.20 US 60/434,969;2003.10.23 US 60/513,615 |
| 申請(專利權(quán))人 | 霍夫曼-拉羅奇有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 劉進(jìn)軍;陸建春 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-12-11 PCT/EP2003/014067 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.06.20 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 王 旭 |
| 國省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項 | 式I化合物或其藥用鹽其中Ar和Ar′獨(dú)立地選自芳基、取代的芳基、雜芳基和取代的雜芳基，條件是對Ar而言，所述雜芳基不為2-吡啶基，且取代的雜芳基不為取代的2-吡啶基；R1選自：H；C1-10烷基；獨(dú)立地被至多三個選自芳基、雜芳基、雜環(huán)、環(huán)烷基、NR8R9、OR10、SR10、鹵素、COR11、CO2R11、CONR11R12、SO2NR11R12、SOR11、SO2R11、CN和NO2的取代基取代的C1-10烷基，其中芳基、雜芳基、雜環(huán)和環(huán)烷基可分別獨(dú)立地被至多三個選自NR8R9、OR10、SR10、鹵素、COR11、CO2R11、CONR11R12、SO2NR11R12、SOR11、SO2R11、CN和NO2的取代基取代；芳基；獨(dú)立地被至多三個選自低級烷基、NR8R9、OR10、SR10、鹵素、COR11、CO2R11、CONR11R12、SO2NR11R12、SOR11、SO2R11、CN和NO2的取代基取代的芳基；雜芳基；獨(dú)立地被至多三個選自低級烷基、NR8R9、OR10、SR10、鹵素、COR11、CO2R11、CONR11R12、SO2NR11R12、SOR11、SO2R11、CN和NO2的取代基取代的雜芳基；雜環(huán)；獨(dú)立地被至多三個選自低級烷基、NR8R9、OR10、SR10、鹵素、COR11、CO2R11、CONR11R12、SO2NR11R12、SOR11、SO2R11、CN和NO2的取代基取代的雜環(huán)；C3-10環(huán)烷基；獨(dú)立地被至多三個選自低級烷基、取代的低級烷基、NR8R9、OR10、SR10、鹵素、COR11、CO2R11、CONR11R12、SO2NR11R12、SOR11、SO2R11、CN和NO2的取代基取代的C3-10環(huán)烷基；C2-10鏈烯基；獨(dú)立地被至多三個選自環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)烷基、NR8R9、OR10、SR10、鹵素、COR11、CO2R11、CONR11R12、SO2NR11R12、SOR11、SO2R11、CN和NO2的取代基取代的C2-10鏈烯基；C2-10炔基；和獨(dú)立地被至多三個選自NR8R9、OR10、SR10、鹵素、COR11、CO2R11、CONR11R12、SO2NR11R12、SOR11、SO2R11、CN和NO2的取代基取代的C2-10炔基；R8、R9和R10獨(dú)立地為H或低級烷基；R11和R12獨(dú)立地選自：H；未取代的低級烷基；被羥基、烷氧基或NR21R22取代的低級烷基；未取代的環(huán)烷基；被羥基、烷氧基、低級烷基或NR21R22取代的環(huán)烷基；未取代的雜環(huán)；被羥基、烷氧基、低級烷基或NR21R22取代的雜環(huán)；備選地，NR11R12形成具有3至7個原子的環(huán)，所述環(huán)不具有或具有至少一個另外的雜原子，條件是如果雜原子為N，雜原子可以被一個或多個選自低級烷基、OR13、COR14、CO2R14、CONR14R15、SO2R14和SO2NR14R15的取代基取代；R13選自：H；COR14；CONR14R15；未取代的低級烷基；被羥基、烷氧基或NR21R22取代的低級烷基；未取代的環(huán)烷基；被羥基、烷氧基、低級烷基或NR21R22取代的環(huán)烷基；未取代的雜環(huán)；被羥基、烷氧基、低級烷基或NR21R22取代的雜環(huán)；R14和R15獨(dú)立地選自：H；未取代的低級烷基；被羥基、烷氧基或NR21R22取代的低級烷基；未取代的環(huán)烷基；被羥基、烷氧基、低級烷基或NR21R22取代的環(huán)烷基；未取代的雜環(huán)；被羥基、烷氧基、低級烷基或NR21R22取代的雜環(huán)；備選地，NR14R15形成具有3至7個原子的環(huán)，所述環(huán)不具有或具有至少一個雜原子，條件是如果雜原子為N，雜原子可以被一個或多個選自低級烷基、OR23、COR23、CO2R23、CONR23R24、SO2R23、SO2NR23R24的取代基取代；R21選自H、低級烷基、COR23或CO2R23；R22、R23和R24獨(dú)立地選自H或低級烷基；備選地，NR21R22或NR23R24獨(dú)立地形成具有3至7個原子的環(huán)，所述環(huán)不具有或具有至少一個另外的選自N、O和S的雜原子，條件是如果雜原子為N，雜原子可以為-NH或NR25的形式，如果雜原子是S，雜原子可以是S(O)m的形式，其中m＝0、1或2；和R25為低級烷基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了新的式(I)的二氫吡啶酮化合物，其中Ar、Ar′和R1為如說明書中的定義，其是KDR和FGFR兩種激酶的選擇性抑制劑。這些化合物及其藥用鹽在治療或控制實體瘤中是有效的抗增殖劑，所述實體瘤尤其是乳腺瘤、結(jié)腸瘤、肺瘤或前列腺瘤。本發(fā)明還公開了含有這種化合物的藥物組合物及其制備方法。 |
| 國際公布 | 2004-07-08 WO2004/056822 英 |
