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公開(公告)號
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CN1692109A
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公開(公告)日
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2005.11.02
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申請(專利)號
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CN03802660.0
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申請日期
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2003.01.21
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專利名稱
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作為NS3-絲氨酸蛋白酶抑制劑的脯氨酸化合物用于治療丙型肝炎病毒感染
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主分類號
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C07D403/12
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分類號
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C07D403/12;A61K38/55;A61P31/12
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2002.1.23 US 60/350,931
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申請(專利權(quán))人
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先靈公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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A·阿拉薩潘;F·本內(nèi)特;S·L·博根;K·X·陳;E·姚;Y·-T·劉;R·G·羅維;V·S·馬迪森;L·G·奈爾;F·G·諾羅格;A·K·薩克塞納;M·桑尼格拉希;S·文卡特拉曼;V·M·吉里亞瓦拉班
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地址
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美國新澤西州凱尼爾沃斯
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頒證日
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國際申請
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2003-01-21 PCT/US2003/001752
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進入國家日期
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2004.07.23
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專利代理機構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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關(guān)立新;王景朝
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項
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一種化合物或該化合物的對映異構(gòu)物、立體異構(gòu)物、旋轉(zhuǎn)異構(gòu)物、互變異構(gòu)物、外消旋物或前藥，或該化合物的可藥用鹽或溶劑化物，或該前藥的可藥用鹽或溶劑化物，所述化合物具有式I所示的一般結(jié)構(gòu)：式I其中：Y是選自以下基團：烷基，烷芳基，雜烷基，雜芳基，芳基雜芳基，烷基雜芳基，環(huán)烷基，烷氧基，烷基芳氧基，芳氧基，雜芳氧基，雜環(huán)烷氧基，環(huán)烷氧基，烷基氨基，芳基氨基，烷基芳氨基，雜芳基氨基，環(huán)烷基氨基和雜環(huán)烷基氨基，條件是，Y可以任選地被X11和X12取代；X11是烷基，鏈烯基，炔基，環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，雜環(huán)基，雜環(huán)基烷基，芳基，烷基芳基，芳基烷基，雜芳基，烷基雜芳基或雜芳基烷基，條件是，X11可以另外任選地被X12取代；X12是羥基，烷氧基，芳氧基，硫基，烷硫基，芳硫基，氨基，烷基氨基，芳基氨基，烷基磺酰基，芳基磺�；榛酋０被�，芳基磺酰氨基，羧基，烷氧羰基，酰胺基，烷氧羰基氨基，烷氧羰基氧基，烷基脲基，芳基脲基，鹵互，氰基或硝基，條件是，所述的烷基、烷氧基和芳基可以另外任選地被獨立選自X12的基團取代；R1是選自以下結(jié)構(gòu)：或其中k是從0至5的數(shù)字，可以相同或不同；R11代表環(huán)上任選存在的取代基，各取代基獨立地選自H、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、烷基芳基、雜烷基、雜芳基、芳基雜芳基、烷基雜芳基、烷氧基、烷基芳氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜環(huán)烷氧基、環(huán)烷氧基、烷基氨基、芳基氨基、烷基芳氨基、雜芳基氨基、環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基、羥基、硫基、烷硫基、芳硫基、氨基、烷基磺�；�、芳基磺�；�、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、羧基、烷氧羰基、酰氨基、烷氧羰基氨基、烷氧羰基氧基、烷基脲基、芳基脲基、鹵素、氰基和硝基，條件是，R11(當(dāng)R11不是H時)可以另外任選地被X11或X12取代；Z選自O(shè)、N、CH或CR；W可以存在或不存在，如果W存在，則W是選自C＝O、C＝S、C(＝N-CN)或SO2；Q可以存在或不存在，當(dāng)Q存在時，Q是CH、N、P、(CH2)P、(CHR)P、(CRR′)P、O、NR、S或SO2；當(dāng)Q不存在時，M可以存在或不存在；當(dāng)Q和M不存在時，A與L直接相連；A是O、CH2、(CHR)P、(CHR-CHR′)P、(CRR′)P、NR、S、SO2或一個鍵；E是CH、N、CR或朝向A、L或G的一個雙鍵；G可以存在或不存在，當(dāng)G存在時，G是(CH2)P、(CHR)P或(CRR′)P；當(dāng)G不存在時，則J存在，且E直接連接到式I中G所連接的碳原子上；J可以存在或不存在，當(dāng)J存在時，J是(CH2)P、(CHR)P或(CRR′)P、SO2、NH、NR或O；而當(dāng)J不存在時，則G存在，且E象連接到J一樣直接與式I所示的N相連；L可以存在或不存在，當(dāng)L存在時，L是CH、CR、O、S或NR；當(dāng)L不存在時，則M可以存在或不存在；如果M存在和L不存在，則M直接和獨立地與E相連，而且J直接和獨立地與E相連；M可以存在或不存在，當(dāng)M存在時，M是O、NR、S、SO2、(CH2)P、(CHR)P(CHR-CHR)P或(CRR′)P；p是從0到6數(shù)字；R、R1、R2、R3和R4獨立地選自H，C1-C10烷基，C2-C10鏈烯基，C3-C8環(huán)烷基，C3-C8雜環(huán)烷基，烷氧基，芳氧基，烷硫基，芳硫基，氨基，酰氨基，酯基，羧酸，氨基甲酸酯，脲，酮，醛，氰基，硝基，鹵素；(環(huán)烷基)烷基和(雜環(huán)烷基)烷基，其中該環(huán)烷基由3-8個碳原子和0-6個氧、氮、硫或磷原子組成，該烷基由1-6個碳原子組成；芳基，雜芳基，烷基芳基和烷基雜芳基；其中上述的烷基、雜烷基、鏈烯基、雜烯基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)烷基部分均可任選地被取代，術(shù)語“取代”是指被一個或多個相同或不同的基團取代，各基團獨立地選自烷基、鏈烯基、炔基、芳基、芳烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、鹵素、羥基、硫基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氨基、酰氨基、酯基、羧酸、氨基甲酸酯、脲、酮、醛、氰基、硝基、碘酰氨基、砜、亞砜、磺酰脲、酰肼和異羥肟酸酯；另外，其中的單元N-C-G-E-L-J-N代表一個5元或6元的環(huán)結(jié)構(gòu)，條件是，當(dāng)該單元N-C-G-E-L-J-N代表一個5元環(huán)結(jié)構(gòu)，或者當(dāng)式I中含有N、C、G、E、L、J、N、A、Q和M的雙環(huán)結(jié)構(gòu)代表一個5元環(huán)結(jié)構(gòu)時，則該5元環(huán)結(jié)構(gòu)不含羰基作為該環(huán)的一部分。
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摘要
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本發(fā)明公開了具有HCV蛋白酶抑制活性的新穎的式I化合物及制備這類化合物的方法。在另一實施方案中，本發(fā)明公開了含有這類化合物的藥物組合物及用其治療與HCV蛋白酶有關(guān)的病癥的方法。
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國際公布
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2003-07-31 WO2003/062228 英
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