| 公開(公告)號 | CN1696100A |
| 公開(公告)日 | 2005.11.16 |
| 申請(專利)號 | CN200510010060.2 |
| 申請日期 | 2005.06.01 |
| 專利名稱 | 痤瘡治療藥阿達(dá)帕林的新型簡捷合成方法 |
| 主分類號 | C07C65/26 |
| 分類號 | C07C65/26;C07C51/347;A61P17/10 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 吳光彥 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 吳光彥 |
| 地址 | 151100黑龍江省肇東市太平路34號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | |
| 代理人 | |
| 國省代碼 | 黑龍江;23 |
| 主權(quán)項 |
一、一種制造痤瘡治療藥阿達(dá)帕林的合成方法，其特征在于：反應(yīng)過程：a、采用Suzuki反應(yīng)改進(jìn)了芳基偶聯(lián)這一關(guān)鍵步驟以合成目標(biāo)化合物，即首先由III經(jīng)過格式反應(yīng)、硼酸酯化及水解反應(yīng)來合成關(guān)鍵中間體3-(1-金剛烷基)-4-甲氧基苯基硼酸(IX)，再在鈀試劑催化下，與6-溴-2-萘甲酸(VI)偶聯(lián)直接得到產(chǎn)品(Scheme2)。b、其中，中間體IX由相應(yīng)的格氏試劑與硼酸三酯在-78℃反應(yīng)生成有機(jī)硼酸酯、水解后制得相應(yīng)硼酸化合物，工藝中涉及到的有機(jī)硼酸酯及其水解所得到的酸，均為未見文獻(xiàn)報道的新結(jié)構(gòu)。c、關(guān)鍵步驟偶聯(lián)反應(yīng)可采用多種過渡金屬鈀催化劑，如Pd/C、Pd(OAc)2、PdCl2、PdCl2(PPh3)2、PdCl2(dppe)、Pd2(dba)3、Pd(PPh3)4等；反應(yīng)可在強(qiáng)堿如氫氧化鈉、氫氧化鉀等，或弱堿如碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、磷酸鈉、磷酸氫二鈉等存在下進(jìn)行；反應(yīng)溶劑可采用純水或與水互溶的有機(jī)溶劑[如四氫呋喃(THF)、丙酮、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、二乙氧基乙烷(DME)、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMA)等]-水混和液。反應(yīng)條件溫和易控，甚至在開放體系中、無需惰性氣體保護(hù)、也可不需使用任何有機(jī)膦配體或添加劑，均取得了良好的結(jié)果。例如，將0.1mol級反應(yīng)規(guī)模，使用0.5mol％10％Pd/C為催化劑，1h即可完成反應(yīng)，收率達(dá)90.0％以上，反應(yīng)活性很高。詳細(xì)考察了催化劑種類對該Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)的影響(Table1)，并以Pd/C催化劑為例，考察了無機(jī)堿種類、溶劑、反應(yīng)溫度等因素及催化劑用量對反應(yīng)的影響(Table2-5)：表1不同催化劑對Suzuki反應(yīng)的影響Table1TheinfluenceofdifferentcatalyzertotheSuzukireaction |
| 摘要 | 一種痤瘡治療藥阿達(dá)帕林的新型簡捷合成方法，本發(fā)明屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域。由3-(1-金剛烷基)-4-甲氧基苯基硼酸與6-溴-2-萘甲酸，在鈀試劑催化下，偶聯(lián)直接得到產(chǎn)品。本方法原料易得，反應(yīng)條件易控制，操作簡便，收率高，可達(dá)90％以上，容易實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，為生產(chǎn)維A酸類痤瘡治療藥提供了一條新途徑。 |
| 國際公布 |
