| 公開(公告)號 | CN1693305A |
| 公開(公告)日 | 2005.11.09 |
| 申請(專利)號 | CN200410018114.5 |
| 申請日期 | 2004.05.08 |
| 專利名稱 | 一種雙保護(hù)氨基酸的制備方法 |
| 主分類號 | C07D307/82 |
| 分類號 | C07D307/82 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 上海依福瑞實(shí)業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 許云生;葛邦錀;許迎春 |
| 地址 | 200336上海市閔行區(qū)張虹路125弄9號(海申花園) |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | |
| 代理人 | |
| 國省代碼 | 上海;31 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種雙保護(hù)氨基酸的制備方法，其特征在于：在冰水冷卻下將2，2，4，6，7-五甲基苯并二氫呋喃-5-磺酰氯和Nα-芐氧羰基-L-精氨酸按1～2∶1的比例用量溶于六甲基磷酰胺溶液中，再滴入到含有按2～4∶1比例計(jì)算量的吡啶和Nα-芐氧羰基-L-精氨酸在六甲基磷酰胺溶液中，保持2小時，在室溫下再保持2小時，用水稀釋反應(yīng)液，用1，2-二氯乙烷提取以去除六甲基磷酰胺，水相用飽和檸檬酸水液中和酸化到PH3～4，析出的油狀物用乙酸乙酯提取，去除溶劑后的殘留物在甲醇及無水乙醚中加入環(huán)己烷胺制成Nα-芐氧羰基-NG-(2，2，4，6，7-五甲基苯并二氫呋喃-5-磺�；�)-L-精氨酸環(huán)己烷胺鹽，然后在蒸餾水中以飽和檸檬酸水液酸化后得到游離Nα-芐氧羰基-NG-(2，2，4，6，7-五甲基苯并二氫呋喃-5-磺酰基)-L-精氨酸，然后在10％鈀/炭存在下進(jìn)行氫化以脫去Nα上的保護(hù)基芐氧羰基，得NG-(2，2，4，6，7-五甲基苯并二氫呋喃-5-磺�；�)-L-精氨酸，再將其置于10％Na2CO3水液中，加入二氯甲烷，并在-2℃下邊攪拌邊加入按1∶1.07比例計(jì)算量的N-(9-芴甲氧羰基氧)琥珀酰亞胺Fmoc-Osu，加入1克相轉(zhuǎn)移催化劑N.N，N-三辛基-N-甲基硫酸氫銨，在冰浴下保持1小時，在室溫下攪拌4小時，加入蒸餾水后，分出水相，水相用乙醚提取后，用3N鹽酸及飽和檸檬酸水液將水相酸化到PH3～4，去乙醚后析出的油狀物用二氯甲烷及石油醚重結(jié)晶后即可。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了一種雙保護(hù)氨基酸的制備方法，尤其是Fmoc-L-Arg(Pbf)-OH雙保護(hù)氨基酸的制備方法。它由2，2，4，6，7-五甲基二氫苯并呋喃-5-磺酰氯與Nα-芐氧羰基L-精氨酸在HMPA的非水溶劑體系中以砒啶作為縛酸劑進(jìn)行縮合反應(yīng)得到Nα-芐氧羰基-NG-(2，2，4，6，7-五甲基二氫苯并呋喃-5-磺酰基)L-精氨酸，以10％鈀-炭催化劑催化氫解，得到NG-(2，2，4，6，7-五甲基二氫苯并呋喃-5-磺�；�)L-精氨酸，再與試劑N-(9-芴甲氧羰基氧)琥珀酰亞胺Fmoc-Osu進(jìn)行相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)即可。 |
| 國際公布 |
