| 公開(公告)號 | CN1224629C |
| 公開(公告)日 | 2005.10.26 |
| 申請(專利)號 | CN99807275.3 |
| 申請日期 | 1999.06.11 |
| 專利名稱 | 吡嗪酮蛋白酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07K5/078 |
| 分類號 | C07K5/078;A61K38/05;G01N33/68 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1998.6.11 US 60/088,989 |
| 申請(專利權(quán))人 | 三維藥物公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 魯天保;B·E·湯姆祖克;T·P·馬克唐 |
| 地址 | 美國賓夕法尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 1999-06-11 PCT/US1999/013228 |
| 進入國家日期 | 2000.12.11 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務(wù)所 |
| 代理人 | 楊宏軍 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I化合物：或其溶劑化物、水合物或藥學(xué)上可接受的鹽；其中：W是氫、或R1；R1是R2，R2(CH2)tC(R12)2，其中的t是0-3，每個R12是相同或不同的，R2C(R12)2(CH2)t，其中的t是0-3，每個R12是相同或不同的，或其中的(R12)2與相鄰的C形成一個由C3-7環(huán)烷基代表的環(huán)，R2CH2C(R12)2(CH2)q，其中的q是0-2，每個R12是相同或不同的，或其中的(R12)2與相鄰的C形成一個由C3-7環(huán)烷基代表的環(huán)，R2CF2C(R12)2(CH2)q，其中的q是0-2，每個R12是相同或不同的，或其中的(R12)2與相鄰的C形成一個由C3-7環(huán)烷基代表的環(huán)，(R2)2CH(CH2)r，其中的r是0-4，每個R2是相同或不同的，或其中的(R2)2與相鄰的C形成一個由C3-7環(huán)烷基、C7-12二環(huán)烷基代表的環(huán)，或者形成一個5至7元單環(huán)或二環(huán)的雜環(huán)，該雜環(huán)是飽和或不飽和的，并含有一至三個選自N、O和S的雜原子，(R2)2CF(CH2)r，其中的r是0-4，每個R12是相同或不同的，或其中的(R12)2與相鄰的C形成一個由C3-7環(huán)烷基、C7-12二環(huán)烷基，或者形成一個5至7元單環(huán)或二環(huán)的雜環(huán)，該雜環(huán)是飽和或不飽和的，并含有一至三個選自N、O和S的雜原子，或R2CF2C(R12)2；R2是苯基、萘基或聯(lián)苯基，它們每個是未取代的或者被一個或多個C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵素、羥基、CF3、OCF3、COOH、CONH2或SO2NH2取代，一個5至7元單環(huán)或9至10元二環(huán)的雜環(huán)或非雜環(huán)，該環(huán)是飽和或不飽和的，其中的雜環(huán)含有一至四個選自N、O和S的雜原子，該環(huán)是未取代的或者被鹵素或羥基取代，C1-7烷基，它是未取代的或者被一個或多個羥基、COOH、氨基、芳基、C3-7環(huán)烷基、CF3、N(CH3)2、-C1-3烷基芳基或雜環(huán)取代，CF3，C3-7環(huán)烷基，它是未取代的或者被芳基取代，或C7-12二環(huán)烷基；R3是氫、C1-4烷基、鹵素、或氰基；R4是氫或鹵素；R12是氫，苯基、萘基或聯(lián)苯基，它們每個是未取代的或者被一個或多個C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵素、羥基、CF3、OCF3、COOH或CONH2取代，一個5至7元單環(huán)或9至10元二環(huán)的雜環(huán)，該雜環(huán)是飽和或不飽和的，并含有一至四個選自N、O和S的雜原子，C1-4烷基，它是未取代的或者被一個或多個羥基、COOH、氨基、芳基或雜環(huán)取代，CF3，C3-7環(huán)烷基，或C7-12二環(huán)烷基；R5是氫；R6是氫、或C1-4烷基；R7、R8、R9和R10獨立地是氫；X是氧；Ra、Rb和Rc獨立地是氫；n是0至2；m是0至2。 |
| 摘要 | 描述了吡嗪酮化合物，包括式I化合物，其中X是O、NR11或CH＝N，R3-R11、Ra、Rb、Rc、W、m和n列在說明書中，及其溶劑化物、水合物或藥學(xué)上可接受的鹽。本發(fā)明化合物是蛋白酶的有效抑制劑，尤其是胰蛋白酶樣蛋白酶，例如胰凝乳蛋白酶、胰蛋白酶、凝血酶、纖溶酶和Xa因子。某些化合物通過對凝血酶的直接的、選擇性抑制作用，表現(xiàn)抗血栓形成活性。還描述了組合物，用于抑制血小板喪失、抑制血小板聚集物的形成、抑制纖維蛋白的形成、抑制血栓形成和抑制栓子形成。本發(fā)明化合物的其他用途是作為抗凝劑，包埋在或者物理連接于用于裝置制造的材料中，該裝置用于血液采集、血液循環(huán)和血液貯存，例如導(dǎo)管、血液透析儀器、血液采集注射器與試管、血線與斯滕特氏印模。另外，可以通過可檢測的方式對該化合物進行標記，用于體內(nèi)血栓成像。 |
| 國際公布 | 1999-12-16 WO1999/064446 英 |
