| 公開(公告)號 | CN1681501A |
| 公開(公告)日 | 2005.10.12 |
| 申請(專利)號 | CN03822265.5 |
| 申請日期 | 2003.09.08 |
| 專利名稱 | 作為轉化生長因子(TGF)抑制劑的吡唑衍生物 |
| 主分類號 | A61K31/4439 |
| 分類號 | A61K31/4439;C07D401/14;C07D413/14;C07D471/04;A61P35/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.9.18 US 60/412,146;2003.7.2 US 60/484,543 |
| 申請(專利權)人 | 輝瑞產(chǎn)品公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | M·J·芒奇霍夫;L·C·布朗伯格 |
| 地址 | 美國康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/IB2003/003933 2003.9.8 |
| 進入國家日期 | 2005.03.18 |
| 專利代理機構 | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 陳軼蘭 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式(Ia)的化合物：或其藥用可接受的鹽、前藥、互變異構體、水合物或者溶劑化物，其中R1是飽和、不飽和或芳族C3-C20一-、二-或多環(huán)，其任選含有至少一個選自N、O和S的雜原子，其中R1可以任選進一步獨立地取代有至少一個獨立地選自如下的部分：羰基、鹵素、鹵代(C1-C6)烷基、全鹵代(C1-C6)烷基、全鹵代(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、羥基、氧代、巰基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷氧基、(C5-C10)芳基或(C5-C10)雜芳基、(C5-C10)芳氧基或(C5-C10)雜芳基氧基、(C5-C10)芳(C1-C6)烷基或(C5-C10)雜芳(C1-C6)烷基、(C5-C10)芳(C1-C6)烷氧基或(C5-C10)雜芳(C1-C6)烷氧基、HO-(C＝O)-、酯、酰氨基、醚、氨基、氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、(C5-C10)雜環(huán)基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-和二(C1-C6)烷基氨基、氰基、硝基、氨基甲酰基、(C1-C6)烷基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基、(C1-C6)烷基氨基羰基、二(C1-C6)烷基氨基羰基、(C5-C10)芳基羰基、(C5-C10)芳氧基羰基、(C1-C6)烷基磺酰基和(C5-C10)芳基磺�；幻總�R3獨立地選自如下基團：氫、鹵素、鹵代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、全鹵代(C1-C6)烷基、苯基、(C5-C10)雜芳基、(C5-C10)雜環(huán)、(C3-C10)環(huán)烷基、羥基、(C1-C6)烷氧基、全鹵代(C1-C6)烷氧基、苯氧基、(C5-C10)雜芳基-O-、(C5-C10)雜環(huán)-O-、(C3-C10)環(huán)烷基-O-、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-SO2-、(C1-C6)烷基-NH-SO2-、O2N-、NC-、氨基、Ph(CH2)1-6HN-、(C1-C6)烷基HN-、(C1-C6)烷基氨基、[(C1-C6)烷基]2-氨基、(C1-C6)烷基-SO2-NH-、氨基(C＝O)-、氨基O2S-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-NH-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-[(((C1-C6)烷基)-N]-、苯基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-[((C1-C6)烷基)-N]-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-、苯基-(C＝O)-、(C5-C10)雜芳基-(C＝O)-、(C5-C10)雜環(huán)-(C＝O)-、(C3-C10)環(huán)烷基-(C＝O)-、HO-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、H2N(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、[(C1-C6)烷基]2-N-(C＝O)-、苯基-NH-(C＝O)-、苯基-[((C1-C6)烷基)-N]-(C＝O)-、(C5-C10)雜芳基-NH-(C＝O)-、(C5-C10)雜環(huán)-NH-(C＝O)-、(C3-C10)環(huán)烷基-NH-(C＝O)-和(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-；其中R3中的烷基、鏈烯基、炔基、苯基、雜芳基、雜環(huán)、環(huán)烷基、烷氧基、苯氧基、氨基任選被至少一個獨立地選自如下的取代基取代：(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵素、H2N-、Ph(CH2)1-6HN-和(C1-C6)烷基HN-；s是1-5的整數(shù)；R4選自：氫、鹵素、鹵代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、全鹵代(C1-C6)烷基、苯基、(C5-C10)雜芳基、(C5-C10)雜環(huán)、(C3-C10)環(huán)烷基、羥基、(C1-C6)烷氧基、全鹵代(C1-C6)烷氧基、苯氧基、(C5-C10)雜芳基-O-、(C5-C10)雜環(huán)-O-、(C3-C10)環(huán)烷基-O-、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-SO2-、(C1-C6)烷基-NH-SO2-、O2N-、NC-、氨基、Ph(CH2)1-6NH-、烷基NH-、(C1-C6)烷基氨基、[(C1-C6)烷基]2-氨基、(C1-C6)烷基-SO2-NH-、氨基(C＝O)-、氨基SO2-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-NH-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-((C1-C6)烷基)-N]-、苯基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-((C1-C6)烷基)-N]-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-、苯基-(C＝O)-、(C5-C10)雜芳基-(C＝O)-、(C5-C10)雜環(huán)-(C＝O)-、環(huán)烷基-(C＝O)-、HO-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、H2N(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、((C1-C6)烷基)2-N-(C＝O)-、苯基-NH-(C＝O)-、苯基-((C1-C6)烷基)-N]-(C＝O)-、(C5-C10)雜芳基-NH-(C＝O)-、(C5-C10)雜環(huán)-NH-(C＝O)-、(C3-C10)環(huán)烷基-NH-(C＝O)-和(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-；其中R4中的烷基、鏈烯基、炔基、苯基、雜芳基、雜環(huán)、環(huán)烷基、烷氧基、苯氧基和氨基任選被至少一個獨立地選自如下的取代基取代：(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵素、H2N-、Ph(CH2)1-6-NH-和(C1-C6)烷基NH-；并且R6選自：氫、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、苯基、(C5-C10)雜芳基、(C5-C10)雜環(huán)、(C3-C10)環(huán)烷基、(C1-C6)烷基-(SO2)-、苯基-(SO2)-、H2N-(SO2)-、(C1-C6)烷基-NH-(SO2)-、((C1-C6)烷基)2N-(SO2)-、苯基-NH-(SO2)-、(苯基)2N-(SO2)-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-、苯基-(C＝O)-、(C5-C10)雜芳基-(C＝O)-、(C5-C10)雜環(huán)-(C＝O)-、(C3-C10)環(huán)烷基-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、(C5-C10)雜環(huán)-O-(C＝O)-、(C3-C10)環(huán)烷基-O-(C＝O)-、H2N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、苯基-NH-(C＝O)-、(C5-C10)雜芳基-NH-(C＝O)-、(C5-C10)雜環(huán)-NH-(C＝O)-、(C3-C10)環(huán)烷基-NH-(C＝O)-、((C1-C6)烷基)2N-(C＝O)-、(苯基)2N-(C＝O)-、苯基-[((C1-C6)烷基)-N]-(C＝O)-、(C5-C10)雜芳基-[((C1-C6)烷基)-N]-(C＝O)-、(C5-C10)雜環(huán)-[((C1-C6)烷基)-N]-(C＝O)-和(C3-C10)環(huán)烷基-[((C1-C6)烷基)-N]-(C＝O)-；其中R6中的烷基、鏈烯基、炔基、苯基、芐基、雜芳基、雜環(huán)、環(huán)烷基、烷氧基、苯氧基、氨基任選取代有至少一個獨立地選自如下基團的 |
| 摘要 | 本發(fā)明描述了式(Ia)的新型吡唑衍生物，用于其制備的中間體，含有它們的藥用組合物及其藥用用途。本發(fā)明的化合物是轉化生長因子(“TGF”)-β信號途徑的有效抑制劑。它們可用于治療各種TGF相關的疾病狀態(tài)，包括例如癌癥和纖維變性疾病。 |
| 國際公布 | WO2004/026306 英 2004.4.1 |
