| 公開(公告)號(hào) | CN1671377A |
| 公開(公告)日 | 2005.09.21 |
| 申請(專利)號(hào) | CN03817352.2 |
| 申請日期 | 2003.09.17 |
| 專利名稱 | 作為大麻素-CB1 受體配體的1H-1,2,4-三唑-3-酰胺衍生物 |
| 主分類號(hào) | A61K31/41 |
| 分類號(hào) | A61K31/41;C07D249/10;A61P25/18 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.9.19 EP 02078966.5 |
| 申請(專利權(quán))人 | 索爾瓦藥物有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | J·H·M·蘭格;C·G·克魯斯;A·C·麥克里爾利;H·H·范斯圖文伯格 |
| 地址 | 荷蘭韋斯普 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/EP2003/050628 2003.9.17 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.01.20 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 寧家成 |
| 國省代碼 | 荷蘭;NL |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種治療涉及CB1大麻素神經(jīng)傳遞的疾病的方法，所述疾病是例如精神病、焦慮、抑郁癥、注意力缺乏、記憶障礙、認(rèn)知障礙、食欲紊亂、肥胖癥、上癮、欲望癥、藥物依賴、神經(jīng)變性疾病、癡呆、肌肉張力異常、肌肉強(qiáng)直、顫動(dòng)、癲癇、多發(fā)性硬化、外傷性腦損傷、中風(fēng)、帕金森癥、阿爾茨海默病、癲癇、亨廷頓癥、圖雷特綜合癥、腦缺血、腦中風(fēng)、顱腦損傷、中風(fēng)、脊髓損傷、神經(jīng)炎性疾病、斑性硬化、病毒性腦炎、與脫髓鞘相關(guān)的疾病、以及疼痛疾病，包括神經(jīng)性疼痛、膿毒性休克、青光眼、糖尿病、癌、嘔吐、惡心、胃腸疾病、胃潰瘍、腹瀉和心血管疾病，該方法的特征在于使用式(I)化合物、其前體藥物、立體異構(gòu)體和鹽制備用于治療所述疾病的藥物組合物：其中-R和R1獨(dú)立地表示苯基、萘基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基或三嗪基，這些基團(tuán)可以被1-4個(gè)取代基X取代，X取代基相同或不同，選自支化或非支化的(C1-3)-烷基或烷氧基、羥基、鹵素、三氟甲基、三氟甲硫基、三氟甲氧基、硝基、氨基、單或二烷基(C1-2)-氨基、單或二烷基(C1-2)-酰氨基、(C1-3)-烷氧羰基、三氟甲磺�；�、氨磺�；�、(C1-3)-烷基磺�；Ⅳ然�、氰基、氨基甲�；�、(C1-3)-二烷基氨基磺�；�(C1-3)-單烷基氨基磺�；鸵阴；�，-R2表示氫原子或支化或非支化C1-8烷基或C1-8環(huán)烷基烷基，或芳香環(huán)可以被1-4個(gè)取代基X取代的苯基、芐基或苯乙基，其中X具有上述含義，或者R2表示吡啶基或噻吩基，-R3表示支化或非支化C1-8烷基，C1-8烷氧基，C3-8環(huán)烷基，C5-10二環(huán)烷基，C6-10三環(huán)烷基，C3-8鏈烯基，C5-8環(huán)烯基，這些基團(tuán)可任選含有一個(gè)或多個(gè)選自O(shè)，N，S的雜原子，并且這些基團(tuán)可以被羥基、乙炔基或1-3個(gè)氟原子取代，或者R3表示芳香環(huán)可以被1-4個(gè)取代基X取代的苯基、芐基或苯乙基，其中X具有上述含義，或者R3表示雜芳環(huán)可以被1-2個(gè)取代基X取代的吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、三嗪基或噻吩基，其中X具有上述含義，或者R3表示基團(tuán)NR4R5，其中R4和R5與它們所連接的氮原子一起，形成具有4-10個(gè)環(huán)原子的飽和或不飽和的、單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)部分，該雜環(huán)基團(tuán)含有1個(gè)或2個(gè)選自N，O或S的相同或不同的雜原子，所述雜環(huán)部分可以被支化或非支化C1-3烷基、羥基或三氟甲基或氟原子取代，或R2和R3與它們所連接的氮原子一起，形成具有4-10個(gè)環(huán)原子的飽和或不飽和的、單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)部分，該雜環(huán)基團(tuán)含有1個(gè)或2個(gè)選自N，O或S的相同或不同的雜原子，所述雜環(huán)部分可以被支化或非支化C1-3烷基、羥基、哌啶基或三氟甲基或氟原子取代。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一組1H-1，2，4-三唑-3-酰胺衍生物，制備這些化合物的方法，和含有這些化合物中的至少一種作為活性組分的藥物組合物。這些1H-1，2，4-三唑-3-酰胺衍生物是有效的大麻素-CB1受體激動(dòng)劑、部分激動(dòng)劑、反激動(dòng)劑或拮抗劑，可用于治療涉及大麻素神經(jīng)傳遞的疾病。所述化合物具有如下通式(I)，其中R和R1-R3具有在說明書中所給出的含義。 |
| 國際公布 | WO2004/026301 英 2004.4.1 |
