| 公開(公告)號 | CN1668287A |
| 公開(公告)日 | 2005.09.14 |
| 申請(專利)號 | CN02820470.0 |
| 申請日期 | 2002.09.06 |
| 專利名稱 | 通過3-脫氧類黃酮來抑制T淋巴細胞活性及其相關(guān)療法 |
| 主分類號 | A61K31/03 |
| 分類號 | A61K31/03;A61K31/36;A61K31/40;A61K31/70;A61K31/415;C07D335/06;C07D311/74;C07D311/76;C07C57/10 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.9.6 US 60/317,666;2002.8.30 US 60/407,125 |
| 申請(專利權(quán))人 | 賽諾克思公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 托馬斯·P·萊希;V·J·拉賈迪雅克沙 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2002/028348 2002.9.6 |
| 進入國家日期 | 2004.04.15 |
| 專利代理機構(gòu) | 中原信達知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 丁業(yè)平;王維玉 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種具有下式的化合物：其中，X選自O(shè)和S；和i)當X為O時，R1、R4、R5和R8為H或F；R6和R7組合形成雙鍵；R2和R3選自H、OH、SH、鹵素、烷基、氨基、NHMe、氰基、羧基、羧基烷基、甲酰胺、烷氧羰基、O-羥烷基、CF3、O-烷基、O-SO3H、O-SO2H、O-PO3H、O-糖苷、O-葡糖苷酸和O-氨基酸、包括O-CO-A-(CH2)n-NR′R″，其中A為苯基、取代的苯基或空缺；n為0至5；R′和R″選自H、低級烷基、羥烷基、氨基烷基、一和二烷基氨基烷基、羧基烷基，或者，R′和R″可組合形成環(huán)，任選地被O、S、NH或N-烷基取代，以及與氮原子相鄰的亞甲基可以任選地被氨基烷基、羧基或羧基烷基和O-CO-NH-(CH2)m-CH-(NH2)COOH取代，其中m為1至4；且當R2和R3為OH、SH或氨基時，它們可任選地通過亞甲基或羰基組合：R9選自O(shè)H、氨基、NHMe、SH或SMe；和R10和R11或R11和R12為亞甲二氧基(O-CH2-O)、或環(huán)狀碳酸酯(O-CO-O)，或R12為H，以及R10、R11選自H、OH、鹵素如F或Cl、烷基、氨基、氰基、羧基、羧基烷基、甲酰胺、烷氧羰基、O-羥烷基、CF3、O-烷基、O-SO3H、O-SO2H、O-PO3H、O-糖苷、O-葡糖苷酸和O-氨基酸，包括O-CO-A-(CH2)n-NR′R″，其中A為苯基、取代的苯基或空缺；n為0至5；R′和R″選自H、低級烷基、羥烷基、氨基烷基、一和二烷基氨基烷基、羧基烷基，或者，R′和R″可組合形成環(huán)，任選地被O、S、NH或N-烷基取代，以及靠近氮原子的亞甲基可任選地被氨基烷基、羧基或羧基烷基和O-CO-NH-(CH2)m-CH-(NH2)COOH取代，其中m為1至4；前提條件是，當R2和/或R3為H、OH、OMe、Cl、或氨基時，那么R9、R10和R11不相同，ii)當X為S時，R1至R5和R9至R12選自H、OH、鹵素如F或Cl、SH、SMe、烷基、氨基、NHMe、氰基、羧基、羧基烷基、甲酰胺、烷氧羰基、O-羥烷基、CF3、O-烷基、O-SO3H、O-SO2H、O-PO3H、O-糖苷、O-葡糖苷酸和O-氨基酸，包括O-CO-A-(CH2)n-NR′R″，其中A為苯基、取代的苯基或空缺；其中n為0至5，其中R′和R”選自H、低級烷基、羥烷基、氨基烷基、一和二烷基氨基烷基、羧基烷基，或其中R′和R”組合形成環(huán)，所述環(huán)任選地被O、S、NH或N-烷基取代，且其中與氮原子相鄰的亞甲基可任選地被氨基烷基、羧基或羧基烷基和O-CO-NH-(CH2)m-CH-(NH2)COOH取代，其中m為1至4；R6和R7組合形成雙鍵；R8選自H或F；和當R1至R5和R9至R12為OH和/或氨基，并存在于環(huán)的相鄰碳原子上時，那么它們可通過亞甲基(-O-CH2-O-)或羰基(-O-CO-O-、O-CO-NH-或-S-CO-NH-)組合形成環(huán)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了用于抑制T細胞活性和治療疾病與病癥(例如，自身免疫病、炎性疾病、糖尿病、ALS、MS、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等)的3-脫氧類黃酮化合物和方法。在一些情況下，木樨草素和/或其它3-脫氧類黃酮化合物作用的效力和/或時間可通過將這些化合物與蕓香苷、蕓香苷同類物和/或蕓香苷衍生物一起施用而增加。而且，在一些情況下，木樨草素或其它3-脫氧類黃酮化合物的首過代謝可通過腸道外途徑(例如，舌下、口腔、鼻內(nèi)、注射等)施用這些化合物而避免。 |
| 國際公布 | WO2003/022994 英 2003.3.20 |
