| 公開(公告)號 | CN1318450C |
| 公開(公告)日 | 2007.05.30 |
| 申請(專利)號 | CN97190630.0 |
| 申請日期 | 1997.03.26 |
| 專利名稱 | 修飾和嵌合的超抗原及其用途 |
| 主分類號 | C07K19/00(2006.01)I |
| 分類號 | C07K19/00(2006.01)I;A61K47/48(2006.01)I;A61K39/395(2006.01)I;C07K14/31(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P31/12(2006.01)I;A61P33/00(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1996.3.29 SE 9601245-5;1996.8.12 US 08/695,692 |
| 申請(專利權(quán))人 | 活躍生物技術(shù)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | P·安頓森;J·漢森;P·布耶爾克;M·多爾斯藤;T·卡蘭德;L·阿布拉姆森;G·福爾斯堡 |
| 地址 | 瑞典隆德 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 1997-03-26 PCT/SE1997/000537 |
| 進入國家日期 | 1998.01.26 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 羅 宏;楊九昌 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項 | 一種結(jié)合物，是由a)一個被修飾的野生型超抗原和b)一個尋靶部分共同形成的，其特征在于所述的被修飾的超抗原是SEE，其中區(qū)域A中的一個或多個氨基酸殘基被來自于SEA中相應(yīng)位置的一個或多個氨基酸殘基取代，該區(qū)域A存在于T細胞受體結(jié)合位點內(nèi)，并且決定與TCR Vβ鏈的結(jié)合和T細胞激活，并且其中SEQ ID NO 8的第20、21、24和27位的至少一個氨基酸殘基不同于未修飾的SEE，并且修飾的超抗原具有至少一種以下取代：SEQ ID NO 8的第20位被取代為甘氨酸或甘氨酸的保守取代；SEQ ID NO 8的第21位被取代為蘇氨酸或蘇氨酸的保守取代；SEQ ID NO 8的第24位被取代為甘氨酸或甘氨酸的保守取代；SEQ ID NO 8的第27位被取代為賴氨酸或賴氨酸的保守取代；這樣所述被修飾的超抗原與SEE相比具有改進的誘導(dǎo)T細胞的細胞毒性的能力，并且與SEA相比具有降低的血清反應(yīng)性，并且所述被修飾的超抗原進一步含有一個使其與上述任一種野生型超抗原相比結(jié)合MHC II類抗原的能力降低的突變。 |
| 摘要 | 一種由一個尋靶部分和一個修飾的超抗原共同形成的結(jié)合物，其特征在于，該超抗原是一種野生型超抗原(SA Ⅰ)，其中在決定與TCR，優(yōu)選地是TCR Vβ結(jié)合并激活T細胞的一個超抗原區(qū)域中(區(qū)域Ⅰ)，一個氨基酸殘基已被另一氨基酸殘基取代了，而仍然保持著激活T細胞亞群的能力。在一個優(yōu)選的實施方案中，該修飾超抗原是由至少二個野生型超抗原(SA Ⅰ，SA Ⅱ等)共同形成的嵌合體，其特征在于，在決定與TCR結(jié)合，并激活T細胞的一個區(qū)域中，一個或幾個氨基酸殘基已在不同的野生型超抗原間交換了。一種利用修飾/嵌合超抗原的治療方法如在以前的文章中已詳細說明。一種用作藥劑的抗體制備物此抗體中提供鏈間二硫鍵的半胱氨酸殘基已被突變，以便阻止鏈間二硫鍵橋的形成。優(yōu)選地是突變成絲氨酸殘基。 |
| 國際公布 | 1997-10-09 WO1997/036932 英 |
