| 公開(公告)號 | CN1206237C |
| 公開(公告)日 | 2005.06.15 |
| 申請(專利)號 | CN99812804.X |
| 申請日期 | 1999.10.12 |
| 專利名稱 | 低免疫原性蛋白質變體 |
| 主分類號 | C07K1/00 |
| 分類號 | C07K1/00;C12N9/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 1998.10.30 DK PA19981402;1998.11.25 DK PA199801645;1999.10.4 DK PA199901417 |
| 申請(專利權)人 | 諾沃奇梅茲有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | E·L·洛根;A·A·奧爾森;;S·厄恩斯特 |
| 地址 | 丹麥鮑斯韋 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/DK1999/000541 1999.10.12 |
| 進入國家日期 | 2001.04.28 |
| 專利代理機構 | 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 樊衛(wèi)民 |
| 國省代碼 | 丹麥;DK |
| 主權項 | 一種篩選與親本蛋白質相比免疫原性降低的蛋白質變體的方法，其包括下列步驟：用抗任一目的蛋白質的抗體篩查隨機肽展示包裝文庫，對抗體結合肽的氨基酸序列或編碼抗體結合肽的DNA序列測序，通過反應性肽序列的序列對比鑒定表位模式，結構性表位模式在親本蛋白質三維結構上的定位，確定包括距表位氨基酸5之內的氨基酸的表位區(qū)，通過編碼親本蛋白質的DNA序列的遺傳工程突變，改變定位的表位模式或限定親本蛋白質表位區(qū)的氨基酸而不損害該蛋白質的功能性，方法是利用現(xiàn)有的表位數據庫去除可產生新的表位模式或復制現(xiàn)有表位模式的氨基酸置換，將突變DNA序列導入合適的宿主中，培養(yǎng)該宿主并表達該蛋白質變體，和用親本蛋白質作為參照評價該蛋白質變體的免疫原性。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種篩選與親本蛋白質相比免疫原性降低的蛋白質變體的方法，其包括下列步驟：用抗任一目的蛋白質的抗體篩查隨機肽展示包裝文庫；對抗體結合肽的氨基酸序列或編碼抗體結合肽的DNA序列測序；通過反應性肽序列的序列對比鑒定表位模式；表位模式在親本蛋白質一級結構和三維結構上的定位；確定包括距表位氨基酸5之內的氨基酸并影響抗體與表位結合的表位區(qū)；通過編碼親本蛋白質的DNA序列的遺傳工程突變，改變定位的表位模式或限定親本蛋白質表位區(qū)的氨基酸而不損害該蛋白質的功能性，方法是利用現(xiàn)有的表位數據庫去除可產生新的表位模式或復制現(xiàn)有表位模式的氨基酸置換；將突變DNA序列導入合適的宿主中，培養(yǎng)該宿主并表達該蛋白質變體；和用親本蛋白質作為參照評價該蛋白質變體的免疫原性。本發(fā)明還涉及該蛋白質變體及其用途，以及產生該蛋白質變體的方法。 |
| 國際公布 | WO2000/026230 英 2000.5.11 |
