公開(公告)號
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CN1128224C
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公開(公告)日
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2003.11.19
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申請(專利)號
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CN97109732.1
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申請日期
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1997.04.25
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專利名稱
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生產(chǎn)脂抑制素和四氫脂抑制素的方法
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主分類號
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C12P17/02
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分類號
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C12P17/02;//(C12P17/02,C12R1:46)
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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1996.4.26 EP 96106598.4
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申請(專利權(quán))人
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弗·哈夫曼-拉羅切有限公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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A·巴切爾;P·斯拖爾;W·威伯爾
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地址
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瑞士巴塞爾
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頒證日
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國際申請
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進入國家日期
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專利代理機構(gòu)
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北京市中咨律師事務(wù)所
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代理人
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黃革生;劉金輝
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國省代碼
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瑞士;CH
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主權(quán)項
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一種發(fā)酵生產(chǎn)脂抑制素的方法,該方法包括:a)在基本上不含脂肪和油且每升培養(yǎng)基中含少于10克的三甘油酯,但含有適當(dāng)碳源和氮源及無機鹽的水質(zhì)培養(yǎng)基中,在有氧條件下培養(yǎng)能夠產(chǎn)生脂抑制素的毒三素鏈霉菌微生物,直至起始生長階段基本完成,并有大量細胞產(chǎn)生,b)向液體培養(yǎng)基中加入亞油酸,可選擇性地加入辛酸,其中部分或全部的亞油酸和/或部分或全部辛酸可以由相應(yīng)的酯類和/或鹽類所替代,以及加入N-甲;-L-亮氨酸或L-亮氨酸,所述的亞油酸或其酯或其鹽已經(jīng)被抗氧化劑穩(wěn)定;(i)其中亞油酸或它與辛酸的混合物,和/或它們的鹽類或酯類被添加時的速率使其在液體培養(yǎng)基中可游離得到,但又不至于使其在培養(yǎng)基中積累;(ii)其中亞油酸和辛酸,和/或它們的鹽和酯的加入要使其在液體培養(yǎng)基中的濃度保持在每升1000毫克以下,并在適當(dāng)時停止此加入,使在分離脂抑制素之前液體培養(yǎng)基中基本不含所述的脂肪酸和/或其酯或其鹽;(iii)且其中N-甲;-L-亮氨酸或L-亮氨酸被加入到培養(yǎng)液中的速率為每小時每升培養(yǎng)基1-100毫克,以使其濃度保持在
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摘要
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一種發(fā)酵生產(chǎn)脂抑制素的方法,該方法包括a)在基本上不含脂肪和油,但含有適當(dāng)碳源和氮源及無機鹽的水質(zhì)培養(yǎng)基中,在有氧條件下培養(yǎng)能夠產(chǎn)生脂抑制素的放線菌目所屬的微生物,直至起始生長階段基本完成,并有大量細胞產(chǎn)生,b)在液體培養(yǎng)基中加入亞油酸,可選擇性地混合加入辛酸(其中部分或全部的亞油酸和/或部分或全部辛酸可以由相應(yīng)的酯類和/或鹽類所替代),以及N-甲酰基-L-亮氨酸,或優(yōu)選L-亮氨酸,所述的亞油酸或其酯或其鹽已經(jīng)被抗氧化劑穩(wěn)定。脂抑制素可以從培養(yǎng)液中分離得到,并可將脂抑制素還原為四氫脂抑制素。
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國際公布
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