| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN101035770A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.09.12 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580034011.0 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.08.08 |
| 專利名稱 | 可用作β-分泌酶(BACE)抑制劑的新的2-氨基-喹唑啉衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D239/84(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D239/84(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.8.6 US 60/599,317 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | E·巴克斯特;R·博伊德;S·科茨;A·喬丹;A·賴茨;C·H·雷諾;M·斯科特;M·舒爾茨;H·L·J·德溫特 |
| 地址 | 比利時(shí)比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-08-08 PCT/US2005/028340 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.04.05 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 鄒 鋒;黃可峻 |
| 國(guó)省代碼 | 比利時(shí);BE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 下式(II)的化合物： 其中 R0選自氫、甲基、和CF3； R1選自氫、羥基、甲基、乙基、三氟甲基、2，2，2-三氟乙基、甲氧基、乙氧基和甲基-羰基； c為0-1的整數(shù)； A2選自C1-4烷基；其中C1-4烷基任選被一個(gè)或多個(gè)RY取代基取代； 其中每個(gè)RY獨(dú)立地選自羥基、氧代、C1-4烷基、羥基取代的C1-4烷基、氨基取代的C1-6烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-4烷基-、聯(lián)苯基、芳基、C1-4芳烷基、雜芳基、雜芳基-C1-4烷基-、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基-C1-4烷基-或螺-雜環(huán)基； 其中環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基或螺-雜環(huán)基，無(wú)論單獨(dú)地或作為取代基的一部分，任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代：氟、氯、羥基、氧代、羧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-C(O)O-(C1-4烷基)、羥基取代的C1-4烷基、氟取代的C1-4烷基、氟取代的C1-4烷氧基、5-四唑基或1-(1，4-二氫-四唑-5-酮)； 選自芳基、芳基-C1-4烷基、環(huán)烷基、部分不飽和的碳環(huán)基、雜芳基、雜環(huán)烷基和螺-雜環(huán)基； 其中芳基、環(huán)烷基、部分不飽和的碳環(huán)基、雜芳基、雜環(huán)烷基或螺-雜環(huán)基，無(wú)論單獨(dú)地或作為取代基的一部分，任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代：C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵素取代的C1-4烷基、鹵素取代的C1-4烷氧基、羥基取代的C1-4烷基、羥基、羧基、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基和二(C1-4烷基)氨基； 條件是當(dāng)c為0時(shí)，則不是芳基或雜芳基； Q3選自-O-、-S-、-C(O)-、-C(S)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)-NRA-、-NRA-C(O)-、-C(S)-NRA、-SO2-NRA-、-SO-NRA、-OC(O)-NRA-、-NRA-C(O)O-和-O-SO2-NRA-； 其中每個(gè)RA獨(dú)立地選自氫、C1-8烷基、羥基取代的C1-4烷基、C1-4芳烷基氧基取代的C1-4烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-4烷基-、C1-4芳烷基、雜芳基-C1-4烷基-、雜環(huán)烷基-C1-4烷基-和螺-雜環(huán)基； 其中環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基或螺-雜環(huán)基，無(wú)論單獨(dú)地或作為取代基的一部分，任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、氧代、羧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基-羰基、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、-SO2-N(RCRD)、5-四唑基和1-(1，4-二氫-四唑-5-酮)； 其中每個(gè)RC和RD獨(dú)立地選自氫和C1-4烷基； R2選自C1-8烷基、環(huán)烷基、芳基、聯(lián)苯基、部分不飽和的碳環(huán)基、雜芳基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-4烷基-、C1-4芳烷基、部分不飽和的碳環(huán)基-C1-4烷基-、雜芳基-C1-4烷基-、雜環(huán)烷基-C1-4烷基-和螺-雜環(huán)基； 其中C1-8烷基、環(huán)烷基、芳基、部分不飽和的碳環(huán)基、雜芳基、雜環(huán)烷基或螺-雜環(huán)基，無(wú)論單獨(dú)地或作為取代基的一部分，任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、氧代、羧基、-C(O)-C1-4烷基、-C(O)-C1-4芳烷基、-C(O)O-C1-4烷基、-C(O)O-C1-4芳烷基、-C1-4烷基-C(O)O-C1-4烷基、-C1-4烷基-S-C1-4烷基、-C(O)-N(RLRM)、-C1-4烷基-C(O)-N(RLRM)、-NRL-C(O)-C1-4烷基、-SO2-N(RLRM)、-C1-4烷基-SO2-N(RLRM)、C1-6烷基、氟取代的C1-4烷基、羥基取代的C1-4烷基、羧基取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基、-O-C1-4芳烷基、-O-(四氫吡喃基)、-NH-C(O)O-CH2-(四氫吡喃基)、-N(CH3)-C(O)O-CH2-(四氫吡喃基)、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、苯基、5-四唑基和1-(1，4-二氫-四唑-5-酮)； 其中苯基或四氫吡喃基任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、氧代、羧基、C(O)O-C1-4烷基、C(O)-C1-4烷基、OC(O)-C1-4烷基、-C1-4烷基-OC(O)-C1-4烷基、-O-C1-4芳烷基、C1-4烷基、氟取代的C1-4烷基、羥基取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基和二(C1-4烷基)氨基； 其中每個(gè)RL和RM獨(dú)立地選自氫和C1-4烷基； b為0-1的整數(shù)； L1選自-O-、-S(O)0-2-、-NRN-、-C(O)-、-C(S)-、-C1-4烷基-、-(羥基取代的C1-4烷基)-和-(C2-4烯基)-； 其中RN選自氫和C1-4烷基； R3選自C1-6烷基、C2-6烯基、環(huán)烷基、部分不飽和的碳環(huán)基、芳基、聯(lián)苯基、雜芳基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-4烷基-、C1-4芳烷基、雜芳基-C1-4烷基-、雜環(huán)烷基-C1-4烷基-和螺-雜環(huán)基； 其中C1-6烷基、環(huán)烷基、部分不飽和的碳環(huán)基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基或螺-雜環(huán)基，無(wú)論單獨(dú)地或作為取代基的一部分，任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、氧代、羧基、C1-4烷基、羥基取代的C1-4烷基、鹵素取代的C1-4烷基、氰基取代的C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、鹵素取代的C1-4烷氧基、硝基、氰基、-R5、-O-R5、-S-R5、-SO2-R5、-SO2-NRP-R5、-NRP-SO2-R5、-NH2、-N(RP)-R5、-C(O)-R5、-C(O)-NH2、-C(O)-NRP-R5、-NRP-C(O)-R5和-NRP-C(O)O-R5； 其中R5選自C1-4烷基、芳基、C1-4芳烷基、部分不飽和的碳環(huán)基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-4烷基-、部分不飽和的碳環(huán)基-C1-4烷基-、雜芳基、雜芳基-C1-4烷基-、雜環(huán)烷基和雜環(huán)基-C1-4烷基-； 其中芳基、部分不飽和的碳環(huán)基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)烷基，無(wú)論單獨(dú)地 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新的2-氨基-3，4-二氫-喹唑啉衍生物，包含該衍生物的藥物組合物以及它們?cè)谥委煱柎暮Ｄ喜?AD)和相關(guān)病癥中的應(yīng)用。本發(fā)明的化合物是β-分泌酶(又名β-位點(diǎn)裂解酶和BACE)的抑制劑。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-02-16 WO2006/017844 英 |
