| 公開(公告)號 | CN101107233A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.16 |
| 申請(專利)號 | CN200680002916.4 |
| 申請日期 | 2006.02.16 |
| 專利名稱 | 作為大麻素CB2受體調節(jié)劑的1H-咪唑衍生物 |
| 主分類號 | C07D233/90(2006.01)I |
| 分類號 | C07D233/90(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;A61K31/4164(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2005.2.16 EP 05101171.6 |
| 申請(專利權)人 | 索爾瓦藥物有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | J·H·M·蘭格;H·H·斯圖萬博格;B·J·范維利特 |
| 地址 | 荷蘭韋斯普 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2006-02-16 PCT/EP2006/060009 |
| 進入國家日期 | 2007.07.23 |
| 專利代理機構 | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 陳軼蘭 |
| 國省代碼 | 荷蘭;NL |
| 主權項 | 通式(I)的化合物及其互變異構體、立體異構體和N-氧化物，以及所述式(I)化合物及其互變異構體、立體異構體和N-氧化物的藥理學可接受的鹽、水合物和溶劑化物 其中： -R1代表氫或鹵素原子或C1-3-烷基，所述C1-3-烷基可含有1-3個氟原子或羥基或氨基，或R1代表C2-3-炔基、C2-3-烯基，所述C2-3-炔基或C2-3-烯基可含有1-3個氟原子，或R1代表乙�；�、環(huán)丙基、氰基、甲磺�；�、乙磺�；�、甲基亞磺酰基、乙基亞磺�；⑷琢蚧�、甲硫基、乙硫基、甲酰基或C2-4-雜烷基， -R2代表苯基，其可被1、2、3、4或5個取代基Y取代，取代基Y可相同或不同，選自甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、羥基、氯、碘、溴、氟、三氟甲基、三氟甲氧基、甲磺�；被柞；�、苯基和氰基，或R2代表雜芳基，該雜芳基可被1、2或3個取代基Y取代，其中Y具有如上面所限定的含義，條件是R2不是6-甲基-2-吡啶基，或 R2代表單-不飽和或完全飽和的4-10元單環(huán)、稠合雙環(huán)或稠合三環(huán)的碳環(huán)系統(tǒng)，或 R2代表單-不飽和或完全飽和的4-10元單環(huán)、稠合雙環(huán)或稠合三環(huán)的雜環(huán)系統(tǒng)，該碳環(huán)或雜環(huán)系統(tǒng)可被1-5個選自甲基、乙基、氨基、羥基或氟的取代基取代，或 R2代表通式CH2-R5的基團，其中R5代表苯基，其被1、2、3、4或5個如上面所限定的取代基Y取代，或R5代表雜芳基或1，2，3，4-四氫化萘基或茚滿基，所述雜芳基或1，2，3，4-四氫化萘基或茚滿基可被1、2或3個如上面所限定的取代基Y取代，或R5代表單-不飽和或完全飽和的單環(huán)、稠合雙環(huán)或稠合三環(huán)的4-10元碳環(huán)系統(tǒng)，或R5代表單-不飽和或完全飽和的4-10元單環(huán)、稠合雙環(huán)或稠合三環(huán)的雜環(huán)系統(tǒng)，該碳環(huán)或雜環(huán)系統(tǒng)任選被1-5個選自甲基、乙基、氨基、羥基或氟的取代基取代，或 R2代表甲磺�；被榛⒓谆酋；榛蛞阴０被榛�， -R3代表氫或鹵素原子或甲�；�、C1-6-烷基磺�；1-6-烷基亞磺�；�、C1-6-烷硫基、三氟甲硫基、芐硫基或氰基，或R3代表C1-8-烷基，該C1-8-烷基可被1-5個選自氟、羥基或氨基的取代基取代，或R3代表C2-6-炔基、C2-6-烯基、C1-6-烷�；�、C3-8-環(huán)烷基、C5-8-雜環(huán)烷基或C2-6-雜烷基，所述基團可任選被1-3個甲基、乙基、氨基或羥基或1-3個氟原子取代，或R3代表苯基，其被1-5個取代基Y取代，其中Y具有如上面所限定的含義，或R3代表雜芳基，該雜芳基可被1、2或3個取代基Y取代，其中Y具有如上面所限定的含義，或R3代表芐基或雜芳基甲基，該芐基或雜芳基甲基可被1、2或3個取代基Y取代， -R4代表小組(i)或(ii)其中一個 其中R6代表C4-8支鏈或直鏈烷基、C3-8環(huán)烷基、C3-8-環(huán)烷基-C1-2-烷基、C5-7-雜環(huán)烷基-C1-2-烷基、C5-10雙環(huán)烷基、C5-10-雙環(huán)烷基-C1-2-烷基、C5-10-雜雙環(huán)烷基-C1-2-烷基、C6-10-三環(huán)烷基、C6-10-三環(huán)烷基-C1-2-烷基、C6-10-雜三環(huán)烷基-C1-2-烷基，所述基團可被1-5個選自甲基、羥基、乙基、三氟甲基或氟的取代基取代，或R6代表苯基、芐基、萘基或苯乙基，所述基團可在它們的芳香環(huán)系統(tǒng)上被1-3個如上面所限定的取代基Y取代，條件是R6不是2-甲基苯基， 或R6代表吡啶基或噻吩基， -R7代表氫原子或C1-6直鏈烷基，該C1-6直鏈烷基可被1-3個氟原子取代，或R7代表異丙基， -R8代表C2-6烷基，該基團被羥基或氨基或1-3個氟原子取代，或R8代表C7-10支鏈烷基、C3-8環(huán)烷基、C5-8雜環(huán)烷基、C3-8-環(huán)烷基-C1-2-烷基、C5-7-雜環(huán)烷基-C1-2-烷基、C5-10雙環(huán)烷基、C5-10-雙環(huán)烷基-C1-2-烷基、C5-10-雜雙環(huán)烷基-C1-2-烷基、C6-10三環(huán)烷基、C6-10-三環(huán)烷基-C1-2-烷基、C6-10-雜三環(huán)烷基-C1-2-烷基，所述基團可被1-5個選自甲基、羥基、乙基、氨基、羥甲基、三氟甲基或氟的取代基取代，或R8代表苯基，該基團被1-5個如上面所限定的取代基Y取代，或R8代表萘基、1，2，3，4-四氫化萘基或茚滿基，該萘基、1，2，3，4-四氫化萘基或茚滿基可被1-3個取代基Y取代，或R8代表苯基-C1-3-烷基、二苯基-C1-3-烷基，所述基團在它們的苯環(huán)上可被1-5個取代基Y取代，其中Y具有上述含義，或R8代表芐基，該芐基被1-5個取代基Y取代，或R8代表雜芳基、雜芳基甲基、萘基甲基或雜芳基乙基，該雜芳基、雜芳基甲基、萘基甲基或雜芳基乙基可被1-3個取代基Y取代，其中Y具有上述含義，或R8代表哌啶基、氮雜環(huán)庚烷基、嗎啉基、氮雜雙環(huán)[3.3.0]辛烷基、4-羥基哌啶基或吡咯烷基，條件是R8既不是6-甲氧基-苯并噻唑-2-基，也不是[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基， 或R7和R8與和它們鍵合的氮原子共同形成飽和或不飽和、非芳香或部分芳香、具有7-10個環(huán)原子的單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)的雜環(huán)基團，該飽和或不飽和、非芳香或部分芳香的單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)的雜環(huán)基團可被1-5個選自C1-3烷基、羥基、甲氧基、氰基、苯基、三氟甲基或鹵素的取代基取代， 或R7和R8與和它們鍵合的氮原子共同形成飽和單環(huán)的雜環(huán)基團，任選含有另外的雜原子(選自N、O、S)，具有5-6個環(huán)原子，該雜環(huán)基團被1-5個選自C1-3烷基、羥基、氨基、苯基、芐基或氟的取代基取代，條件是R7和R8與和它們鍵合的氮原子不共同形 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一組1H-咪唑衍生物，它們是大麻素CB2受體的調節(jié)劑，涉及用于制備這些化合物的方法，涉及用于合成所述咪唑衍生物的新的中間體，涉及用于制備這些中間體的方法，涉及含有一種或多種這些1H-咪唑衍生物作為活性成分的藥物組合物，以及涉及這些藥物組合物用于治療涉及大麻素CB2受體的病癥的用途。該化合物具有通式(I)，其中R1-R4具有說明書中給出的含義。 |
| 國際公布 | 2006-08-24 WO2006/087355 英 |
