| 公開(公告)號 | CN101092340A |
| 公開(公告)日 | 2007.12.26 |
| 申請(專利)號 | CN200710066044.4 |
| 申請日期 | 2007.07.18 |
| 專利名稱 | 一種維生素K2系列產(chǎn)物的合成方法 |
| 主分類號 | C07C50/14(2006.01)I |
| 分類號 | C07C50/14(2006.01)I;C07C46/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 昆明云大醫(yī)藥開發(fā)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 朱洪友;付正啟;雷 澤;劉復(fù)初;溫曉江;木曉云;方瑞斌;張愛華 |
| 地址 | 650091云南省昆明市盤龍區(qū)龍泉路崗頭村998號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 昆明科陽知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所 |
| 代理人 | 孫山明 |
| 國省代碼 | 云南;53 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種維生素K2系列產(chǎn)物的合成方法，其特征是： (1)制備2-甲基-1，4-萘醌的氫醌：2-甲基-1，4-萘醌與水及乙醇充分?jǐn)嚢枋箲腋�，分多次加入KBH4后，密閉反應(yīng)6-8小時(shí)，N2氣流下用鹽酸中和至PH為4，乙酸乙酯萃取，回收大部分乙酸乙酯后冷凍結(jié)晶，所得晶體再經(jīng)乙酸乙酯重結(jié)晶1-2次，干燥晶體。其中，水與乙醇體積比為1∶1，KBH4與2-甲基-1，4-萘醌的摩爾比為2∶3； (2)Fridel-Crafts烷基化反應(yīng)： a.稱取2-甲基-1，4-萘醌的氫醌，溶于質(zhì)量約為4-5倍的硝基甲烷中，并加熱至38℃， b.稱取待反應(yīng)長鏈萜烯叔醇的1/4量，用正己烷溶解，正己烷的用量為硝基甲烷的1/2， c.將b加入a中，加入催化劑，控溫40-43℃，反應(yīng)8-15分鐘后，分出正己烷相， d.重復(fù)b和c三次，合并正己烷相，回收約二分之一正己烷后備用， 其中，原料1-甲基-1，4-萘醌的氫醌與長鏈萜烯叔醇的摩爾比為2∶1；催化劑為無水氯化鋅、三氟化硼乙醚、溴化亞銅，催化劑的用量為原料重量的0.2％； (3)氧化：以(2)合成的維生素K2的氫醌為原料，以三氯化鐵作氧化劑，用約5倍量的異丙醇攪拌使之溶解完全，在室溫下反應(yīng)約3小時(shí)后，加入適量水，用正己烷萃取，無水硫酸鈉干燥，減壓回收正己烷后即得維生素K2粗品， 其中，三氯化鐵的用量與原料用量的摩爾比為2∶3； (4)分離純化：維生素K2粗產(chǎn)品經(jīng)硅膠柱層析后，用丙酮重結(jié)晶3次即得維生素K2。 |
| 摘要 | 一種維生素K2系列產(chǎn)物的合成方法，屬有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明以2-甲基-1，4-萘醌和長鏈萜烯叔醇為原料，先將2-甲基-1，4-萘醌經(jīng)KBH4還原形成氫醌，然后再于硝基甲烷-正己烷體系中，以無水氯化鋅、三氟化硼乙醚、溴化亞銅作催化劑，與長鏈萜烯叔醇在40-43℃下進(jìn)行Fridel-Crafts烷基化反應(yīng)，在氫醌的C3位引入長鏈萜烯基，再用三氯化鐵的異丙醇溶液氧化合成相應(yīng)的維生素K2。本發(fā)明反應(yīng)條件溫和，收率良好，所用試劑可回收使用，有效降低了生產(chǎn)成本及環(huán)境污染。 |
| 國際公布 |
