| 公開(公告)號 | CN101052618A |
| 公開(公告)日 | 2007.10.10 |
| 申請(專利)號 | CN200580037683.7 |
| 申請日期 | 2005.10.25 |
| 專利名稱 | 用作治療阿爾茨海默氏病的β-分泌酶抑制劑的2-氨基吡啶化合物 |
| 主分類號 | C07D211/72(2006.01)I |
| 分類號 | C07D211/72(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.10.29 US 60/623,441 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | C·A·科伯恩;M·K·霍洛維;S·J·施塔赫爾 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-10-25 PCT/US2005/039932 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.04.29 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;趙蘇林 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種下式化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，及其各對映異構(gòu)體和非對映異構(gòu)體 其中： R1選自： (1)-C1-6烷基， (2)-C2-6鏈烯基， (3)-C0-6烷基-C3-8碳環(huán)基，其中所述碳環(huán)基團(tuán)的1-3個(gè)環(huán)碳原子被選自O(shè)、S和N的1-3個(gè)環(huán)雜原子任選置換， (5)雜芳基，選自呋喃基、吡喃基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并吡喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、喹啉基和異喹啉基， 其中 (a)所述R1烷基、鏈烯基和環(huán)烷基為未取代的或由一個(gè)或多個(gè)鹵素、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、羥基或氰基取代，和 (b)所述R1雜芳基為未取代的或由一個(gè)或多個(gè)鹵素、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、苯基、羥基或氰基取代， 以及其中R1a、R1b、R1c、R1d和R1e選自： (a)氫， (b)鹵素， (c)氰基， (d)-C1-6烷基，其中所述烷基為未取代的或由一個(gè)或多個(gè)羥基、鹵素或NH2取代， (e)-OR7a， (f)-C(＝O)-NR7aR7b， (g)-NH-C(＝O)-R7a， (h)-N-R7aR7b， (i)-S(＝O)p-R8a， (j)-NR7a-S(＝O)p-R8a， 或R1c和R1d連接在一起形成基團(tuán)-OCH2CH2O-或-OCH2CH2-R2選自： (1)-C1-6烷基， (2)-C2-6鏈烯基， (3)-C1-6烷基-C3-8碳環(huán)基，其中所述碳環(huán)基團(tuán)的1-3個(gè)環(huán)碳原子被選自O(shè)、S和N的1-3個(gè)環(huán)雜原子任選置換， (5)-(CH2)r-雜芳基，其中所述雜芳基選自呋喃基、吡喃基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并吡喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、喹啉基和異喹啉基， 其中所述R2烷基、鏈烯基、碳環(huán)基和雜芳基為未取代的或由一個(gè)或多個(gè)以下的基團(tuán)取代： (a)鹵素， (b)-C1-6烷基， (c)-C2-6鏈烯基， (d)-C1-6烷氧基， (e)-C6-10芳基， (f)羥基， (g)氰基，或 (h)-C(＝O)-R7a； 和R2a、R2b、R2c、R2d和R2e選自： (i)氫， (ii)鹵素， (iii)氰基， (iv)羥基， (v)-C0-6烷基-C3-8環(huán)烷基 (vi)-C1-6烷基，其中所述烷基為未取代的或由一個(gè)或多個(gè)鹵素或羥基取代， (vii)-C2-6鏈烯基， (viii)-O-R7a， (ix)-C(＝O)-R7a (x)-NO2， (xi)C6-10芳基，其中所述芳基可為未取代的或由一個(gè)或多個(gè)以下的基團(tuán)取代： (A)鹵素， (B)氰基， (C)-C1-6烷基， (D)-C1-6烷氧基， (E)-C(＝O)-O-R7a， (F)-C(＝O)-R7a， (G)-NR7aR7b， (H)-NR7a-S(＝O)p-R8a， (I)-NR7a-C(＝O)-R7b， (J)-NO2； (x)雜芳基，選自呋喃基、吡喃基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并吡喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、喹啉基和異喹啉基， 其中所述雜芳基為未取代的或由一個(gè)或多個(gè)鹵素、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、羥基或氰基取代， 或R2c和R2d連接在一起形成基團(tuán)-CR7aR7bCR7cR7dCR7eR7f-、-OCH2CH2O-或-OCH2CH2-，和 Q1為-C1-4烷基， R3、R4和R5獨(dú)立選自： (1)氫 (2)-(Q2)n-R9 (3)雜芳基，其中所述雜芳基選自呋喃基、吡喃基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并吡喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、喹啉基和異喹啉基， (4)-C6-10芳基 (5)具有3-8個(gè)環(huán)原子的碳環(huán)基，任選具有(i)-C(＝O)-環(huán)原子，(ii)1-3個(gè)選自S、N和O的環(huán)雜原子，和(iii)單個(gè)碳-碳雙鍵， (6)鹵素， (7)氰基， (8)-N3， (9)-NO2， (10)-OR7a 其中R9選自 (a)-C1-10烷基， (b)-C0-3烷基-C3-8環(huán)烷基， (c)-C2-10鏈烯基， (d)-C2-10炔基， (e)-C3-10環(huán)烯基，和 (f)-C3-10環(huán)炔基，和 Q2選自O(shè)、S、NR7a、-(C＝O)-O-、-NR7a-S(＝O)p--S(＝O)p、-C(＝O)-NR7a、-NR7a-C(＝O)-， 其中所述R9烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、環(huán)炔基、碳環(huán)基、芳基和雜芳基為未取代的或由一個(gè)或多個(gè)以下的基團(tuán)取代： (a)鹵素， (b)氰基， (c)-C1-6烷基， (d)-C2-6鏈烯基， (e)-C2-6炔基， (f)-OR7a (g)-C(＝O)-O-R7a， (h)-C(＝O)-R7a， (i)-C(＝O)-NR7aR7b， (j)-NR7aR7b， (k)-NR7a-S(＝O)p-R7b， (l)-NR7a-C(＝O)-R7b， (m)-NO2， (n)-CH2-C6-10芳基， (o)-C6-10芳基， (p)雜芳基， (q)-C3-8環(huán)烷基 (r)-C(＝O)-N-SO2R7a， 和所述R9烷基、鏈烯基和炔基任選被一個(gè)或多個(gè)Q2基團(tuán)間隔，R7a、R7b、R7c、R7d、R7e和R7f選自： (1)氫， (2)-C1-6烷基， (3)-C3-8環(huán)烷基， (4)-C6-10芳基，和 (5)-CH2-C6-10芳基； 條件是當(dāng)R7a和R7b連接于同一N原子時(shí)，則R7a和R7b可與它們相連的N原子形成4-5個(gè)碳的烴鏈，從而形成含有單個(gè)N原子的碳環(huán)； 其中所述R7a-R7f烷基、環(huán)烷基或芳基為未取代的或由一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)取代：鹵素、-C1-6烷基、-C1-6 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及為β-分泌酶抑制劑的2-氨基吡啶化合物，以及其在治療其中涉及β-分泌酶的疾病，諸如阿爾茨海默氏病中的應(yīng)用。本發(fā)明還涉及包含這些化合物的藥用組合物以及這些化合物和組合物在治療其中涉及β-分泌酶的這樣的疾病的應(yīng)用。 |
| 國際公布 | 2006-06-08 WO2006/060109 英 |
