| 公開(公告)號 | CN101035761A |
| 公開(公告)日 | 2007.09.12 |
| 申請(專利)號 | CN200580033824.8 |
| 申請日期 | 2005.10.05 |
| 專利名稱 | 作為聚 ( A D P -核糖 )聚合酶 ( P A R P )抑制劑、治療由壞死或細胞程序死亡導致的組織損傷或疾病的 3 , 6-取代的 5 -芳基氨基 - 1 H -吡啶 - 2 -酮衍生物和相關化合物 |
| 主分類號 | C07D213/76(2006.01)I |
| 分類號 | C07D213/76(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;C07D213/69(2006.01)I;A61K31/444(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;A61P9/10(2006.01)I;A61K31/4412(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.10.15 DE 102004050196.3 |
| 申請(專利權)人 | 塞諾菲-安萬特德國有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | S·波伊克特;S·居斯雷根;A·霍德梅斯特爾;H·施羅伊德;U·施萬 |
| 地址 | 德國法蘭克福 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-10-05 PCT/EP2005/010697 |
| 進入國家日期 | 2007.04.04 |
| 專利代理機構 | 北京市中咨律師事務所 |
| 代理人 | 黃革生;隗永良 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權項 | 式I化合物 其中各含義為： R1和R3彼此獨立地 氟、甲氧基、-OCF3、C2-C3-烯基或C1-C4-烷基，它可選地被氯、甲氧基或者一個、兩個或三個氟原子取代； R2氫、氟、甲氧基、-OCF3、C2-C3-烯基或C1-C4-烷基，它可選地被氯、甲氧基或者一個、兩個或三個氟原子取代； XO、S、NH或N(C1-C3-烷基)； Ar未取代或者至少單取代的芳基或雜芳基， 其中取代基選自下組：氟、氯、溴、-CF3、-OCF3、-NO2、-CN、-C(O)(C1-C6-烷基)、NH2、-NHC(O)(C1-C6-烷基)、羥基、氧代基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、-NH(C1-C6-烷基)、-N(C1-C6-烷基)2、-SO2(C1-C6-烷基)、雜環(huán)基、雜芳基、芳基、-O-芳基、-O-雜芳基、-CH2-NR4R5、-SO2NR4R5和-C(O)NR4R5， 其中C1-C6-烷基取代基可以被C1-C6-烷氧基、氟、氯、三氟甲基、三氟甲氧基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基或OH取代至少一次， 且芳基、雜芳基和雜環(huán)基取代基可以被C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、氟、氯、三氟甲基、三氟甲氧基或OH取代至少一次； 芳基5至10-元芳族單環(huán)或二環(huán)； 雜芳基5至10-元芳族單環(huán)或二環(huán)的雜環(huán)，它包含一個或多個選自N、O和S的雜原子； 雜環(huán)基5至10-元非芳族單環(huán)或二環(huán)的雜環(huán)，它包含一個或多個選自N、O和S的雜原子； R4和R5彼此獨立地選自下組： 氫；未取代或者至少單取代的C1-C10-烷基、C2-C6-烯基、苯基、二氫茚基、雜環(huán)基和雜芳基， 其中取代基選自下組：苯基、雜芳基、雜環(huán)基、-O-苯基、氟、-CN、-C(O)NH2、-C(O)(C1-C3-烷基)、-C(O)-苯基、-N(C1-C3-烷基)2、-NH(C1-C3-烷基)、-NH2、-NH-雜芳基、-NH-C(O)-雜芳基、C1-C6-烷基、C1-C3-烷氧基和羥基， 這些取代基的苯基、雜環(huán)基和雜芳基片段可以進而被下列基團至少單取代：氟、氯、溴、氧代基、-CF3、-OCF3、-NO2、-CN、苯基、吡啶基、-NHC(O)(C1-C3-烷基)、-COOH、羥基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C3-烷基)、-SO2N(C1-C3-烷基)2、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C3-烷基)、-C(O)N(C1-C3-烷基)2、-SO2(C1-C3-烷基)、-NH2、-NH(C1-C3-烷基)或-N(C1-C3-烷基)2；或者R4和R5與它們所鍵合的氮原子一起構成未取代或至少單取代的雜環(huán)基， 其中取代基選自下組：苯基、雜芳基、雜環(huán)基、氧代基、氟、氯、-C(O)(C1-C3-烷基)、-C(O)-苯基和羥基， 且這些取代基的苯基、雜環(huán)基和雜芳基片段可以進而被氟或C1-C3-烷基至少單取代； 或其生理學上所耐受的鹽； 其條件是Ar不是三嗪基或苯并二氫吡喃基，并且當X是NH或N(C1-C3-烷基)時，Ar不是吡啶并吡嗪基或萘啶基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化合物，其中R1和R3獨立地代表氟、甲氧基、-OCF3、C2-C3-烯基或C1-C4-烷基，它可選地被氯、甲氧基或者一個、兩個或三個氟原子取代；R2代表氫、氟、甲氧基、-OCF3、C2-C3-烯基或C1-C4-烷基，它可選地被氯、甲氧基或者一個、兩個或三個氟原子取代；X代表O、S、NH或N(C1-C3-烷基)；Ar代表未取代或者至少單取代的芳基或雜芳基。所述化合物是聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)的抑制劑，用在治療選自如下的疾病的藥物中：由基于壞死或細胞程序死亡的細胞損傷或細胞死亡所導致的組織損傷、神經(jīng)元介導的組織損傷或疾病、腦缺血、頭部創(chuàng)傷、大腦卒中、再灌注損傷、神經(jīng)病性障礙與神經(jīng)變性疾病、血管意外、心血管障礙、心肌梗死、心肌缺血、實驗性變應性腦脊髓炎(EAE)、多發(fā)性硬化(MS)、涉及心臟手術的缺血、年齡-相關性黃斑變性、關節(jié)炎、動脈硬化、癌癥、導致復制衰老的骨骼肌變性疾病、糖尿病和糖尿病性心肌疾病。 |
| 國際公布 | 2006-04-27 WO2006/042638 德 |
