| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN101039932A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.09.19 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580035117.2 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.10.06 |
| 專利名稱 | 作為激酶抑制劑的雜環(huán)取代的二芳基脲衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D401/12(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D401/12(2006.01)I;C07D471/10(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;A61K31/435(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.10.13 EP 04024369.3;2005.8.3 EP 05016845.9 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 默克專利有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | F·施蒂貝爾;A·約恩齊克;G·赫爾策曼;H-P布赫施塔勒;L·T·伯格朵爾;W·勞滕貝格;H·格雷納爾 |
| 地址 | 德國(guó)達(dá)姆施塔特 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-10-06 PCT/EP2005/010744 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.04.13 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;安佩東 |
| 國(guó)省代碼 | 德國(guó);DE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I的雜環(huán)取代的二芳基脲衍生物， 其中 Ar1，Ar2彼此獨(dú)立地選自包含5至14個(gè)碳原子的不飽和或芳族的環(huán)狀烴和包含2至10個(gè)碳原子以及一個(gè)或多個(gè)，優(yōu)選1至5個(gè)獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子的不飽和或芳族雜環(huán)殘基， R4獨(dú)立地選自式(X-Ar3)α-(R10)r的殘基，其中 Ar3獨(dú)立地選自Ar1和/或Ar2所給出的含義， α是0、1或2， R10獨(dú)立地選自R8和R9所給出的含義， r是0、1、2、3、4或5； z是0、1、2、3、4或5， R7是一種通過(guò)氮原子被直接結(jié)合到Ar1上的含氮雜環(huán)部分，所述的含氮雜環(huán)部分獨(dú)立地選自Het1、Het2和Het3，其中 Het1是包含5、6或7個(gè)環(huán)原子的不飽和或芳族雜環(huán)殘基，其中所述的環(huán)原子包含1至4個(gè)氮原子和任選的1或2個(gè)選自O(shè)和S的另外的雜原子，其中所述的不飽和或芳族雜環(huán)殘基未被取代或者被一個(gè)或多個(gè)選自A、R13、＝O、＝S、＝N-R14、Hal、NO2、CN、OR15、NR15R16、COOR15、CONR15R16、NR15COR16、NR15CONR15R16、NR16SO2A、COR15、SO2NR15R16、S(O)uA和OOCR15的取代基所取代， Het2是包含3至10個(gè)碳原子、1至4個(gè)氮原子和任選的1或2個(gè)選自O(shè)和S的另外的雜原子的飽和、不飽和或芳族二環(huán)殘基，其中所述的二環(huán)殘基未被取代或者被一個(gè)或多個(gè)選自A、R13、＝O、＝S、＝N-R14、Hal、NO2、CN、OR15、NR15R16、COOR15、CONR15R16、NR15COR16、NR15CONR15R16、NR16SO2A、COR15、SO2NR15R16、S(O)uA和OOCR15的取代基所取代， Het3是包含2至6個(gè)碳原子、1至4個(gè)氮原子和任選的1或2個(gè)選自O(shè)和S的另外的雜原子的飽和單環(huán)殘基，其中所述的單環(huán)殘基被一個(gè)或多個(gè)選自＝O、＝S、＝N-R14的取代基所取代，并且任選地被一個(gè)或多個(gè)選自A、R13、Hal、NO2、CN、OR15、NR15R16、COOR15、CONR15R16、NR15COR16、NR15CONR15R16、NR16SO2A、COR15、SO2NR15R16、S(O)uA和OOCR15的取代基所取代， R8和R9獨(dú)立地選自H、A、包含3至7個(gè)碳原子的環(huán)烷基、Hal、CH2Hal、CH(Hal)2、C(Hal)3、NO2、(CH2)nCN、(CH2)nNR11R12、(CH2)nO(CH2)kNR11R12、(CH2)nNR11(CH2)kNR11R12、(CH2)nO(CH2)kOR11、(CH2)nNR11(CH2)kOR12、(CH2)nCOOR13、(CH2)nCOR13、(CH2)nCONR11R12、(CH2)nNR11COR13、(CH2)nNR11CONR11R12、(CH2)nNR11SO2A、(CH2)nSO2NR11R12、(CH2)nS(O)uNR11R12、(CH2)nS(O)uR13、(CH2)nOC(O)R13、(CH2)nCOR13、(CH2)nSR11、CH＝N-OA、CH2CH＝N-OA、(CH2)nNHOA、(CH2)nCH＝N-R11、(CH2)nOC(O)NR11R12、(CH2)nNR11COOR13、(CH2)nN(R11)CH2CH2OR13、(CH2)nN(R11)CH2CH2OCF3、(CH2)nN(R11)C(R13)HCOOR12、(CH2)nN(R11)C(R13)HCOR11、(CH2)nN(R11)CH2CH2N(R12)CH2COOR11、(CH2)nN(R11)CH2CH2NR11R12、CH＝CHCOOR13，CH＝CHCH2NR11R12、CH＝CHCH2NR11R12、CH＝CHCH2OR13、(CH2)nN(COOR13)COOR14、(CH2)nN(CONH2)COOR13、(CH2)nN(CONH2)CONH2、(CH2)nN(CH2COOR13)COOR14、(CH2)nN(CH2CONH2)COOR13、(CH2)nN(CH2CONH2)CONH2、(CH2)nCHR13COR14、(CH2)nCHR13COOR14、(CH2)nCHR13CH2OR14、(CH2)nOCN(CH2)nNCO、Het9、OHet9、N(R11)Het9、(CR5R6)kHet9、O(CR5R6)kHet9、N(R11)(CR5R6)kHet9、(CR5R6)kNR11R12、(CR5R6)kOR13，O(CR5R6)kNR11R12、NR11(CR5R6)kNR11R12、O(CR5R6)kR13、NR11(CR5R6)kR13、O(CR5R6)kOR13、NR11(CR5R6)kOR13，其中 R5，R6在各種情況中彼此獨(dú)立地選自H和A， R11，R12獨(dú)立地選自H、A、(CH2)mAr7和(CH2)mHet9，或者位于NR11R12中， R11和R12和其與之結(jié)合的N-原子一起形成一種任選地包含1或2個(gè)選自N、O和S的另外的雜原子的5-、6-或7-元雜環(huán)；其中所述的雜環(huán)殘基任選地被一個(gè)或多個(gè)選自A、R13、＝O、＝S和＝N-R14的取代基所取代， R13，R14獨(dú)立地選自H、Hal、A、(CH2)mAr8和(CH2)mHet9， A選自烷基、鏈烯基、環(huán)烷基、亞烷基環(huán)烷基、烷氧基、烷氧基烷基和飽和雜環(huán)基，優(yōu)選地選自烷基、鏈烯基、環(huán)烷基、亞烷基環(huán)烷基、烷氧基和烷氧基烷基， Ar7，Ar8彼此獨(dú)立地選自包含5至12個(gè)并優(yōu)選地包含5至10個(gè)碳原子的芳族烴殘基，其任選地被一個(gè)或多個(gè)選自A、Hal、NO2、CN、OR15、NR15R16、COOR15、CONR15R16、NR15COR16、NR15CONR15R16、NR16SO2A、COR15、SO2NR15R16、S(O)uA和OOCR15的取代基所取代， Het9是飽和、不飽和或芳族雜環(huán)殘基，其優(yōu)選地包含1至3個(gè)雜原子，更優(yōu)選地包含1或2個(gè)雜原子，所述的雜原子優(yōu)選地選自N、O和S，更優(yōu)選地選自N和O；其中所述的雜環(huán)殘基任選地被一個(gè)或多個(gè)選自A、R13、＝O、＝S、＝N-R14、Hal、NO2、CN、OR15、NR15R16、COOR15、CONR15R16、NR15COR16、NR15CONR15R16、NR16SO2A、COR15、SO2NR15R16、S(O)uA和OOCR15的取代基所取代， R15，R16獨(dú)立地選自H、A和(CH2)mAr6，其中 Ar6是一種5-或6-元芳族烴，其任選地被一個(gè)或多個(gè)選自甲基、乙基、丙基、2-丙基、叔-丁基、Hal、CN、OH、NH2和CF3的取代基所取代， k、n和m彼此獨(dú)立地是0、1、2、3、4或5， X表示鍵或者是(CR11R12)h或(CHR11)h-Q’-(CHR12)i，其中 Q’選自O(shè)、S、N-R15、(CHal2)j、(O-CHR1 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式I的雜環(huán)取代的二芳基脲衍生物、式I的化合物作為一種或多種激酶的抑制劑的應(yīng)用、式I的化合物用于制備藥物組合物的應(yīng)用和包括給患者施用所述藥物組合物的治療方法。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-04-20 WO2006/040056 英 |
