| 公開(公告)號 | CN101066971A |
| 公開(公告)日 | 2007.11.07 |
| 申請(專利)號 | CN200710068769.7 |
| 申請日期 | 2007.05.24 |
| 專利名稱 | 恩曲他濱的非對映選擇性制備方法 |
| 主分類號 | C07D411/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D411/04(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 葛建利 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 葛建利;彭智勇 |
| 地址 | 314100浙江省嘉善縣經(jīng)濟開發(fā)區(qū)衡山路5號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | |
| 代理人 | |
| 國省代碼 | 浙江;33 |
| 主權(quán)項 | 恩曲他濱(I)的非對映選擇性制備方法，其特征包括下列步驟： (1)、以光學(xué)活性的乙醛酸-L-薄荷酯(II)與2，5-二羥基-1，4-二噻烷縮合，得到反式-5-羥基-1，3-氧硫雜環(huán)戊烷-2-羧酸-L-薄荷醇酯(III)； (2)、由反式-5-羥基-1，3-氧硫雜環(huán)戊烷-2-羧酸-L-薄荷醇酯(III)經(jīng)氯化，得到反式-5-氯-1，3-氧硫雜環(huán)戊烷-2-羧酸-L-薄荷醇酯(IV)； (3)、由反式-5-氯-1，3-氧硫雜環(huán)戊烷-2-羧酸-L-薄荷醇酯(IV)與硅烷化的5-氟胞嘧啶在堿性條件下偶聯(lián)，得到5S-(5’-氟胞嘧啶基)-1，3-氧硫雜環(huán)戊烷-2R-羧酸-L-薄荷醇酯(V)； (4)、由5S-(5’-氟胞嘧啶基)-1，3-氧硫雜環(huán)戊烷-2R-羧酸-L-薄荷醇酯(V)經(jīng)還原反應(yīng)，再與水楊酸成鹽，得到恩曲他濱水楊酸鹽(VI)； (5)、由恩曲他濱水楊酸鹽(VI)經(jīng)過離解反應(yīng)生產(chǎn)恩曲他濱(I)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了一種恩曲他濱的非對映選擇性制備方法，它是以乙醛酸光學(xué)活性醇酯為起始原料，在光學(xué)活性醇酯的不對稱誘導(dǎo)作用下，與2，5-二羥基-1，4-二噻烷縮合，得到反式5-羥基-1，3-氧硫雜環(huán)戊烷-2-羧酸酯，經(jīng)鹵代后與硅烷化的5-氟胞嘧啶偶聯(lián)，經(jīng)過還原得到初產(chǎn)品，初產(chǎn)品與水楊酸成鹽，提純分離后，得到光學(xué)純的恩曲他濱。它采用價廉易得的起始原料來制備，制備方法具有反應(yīng)條件溫和、操作工藝簡便、成本低、“三廢”污染少，所得產(chǎn)品光學(xué)純度高，達(dá)到藥用標(biāo)準(zhǔn)，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。它對于抗乙肝病毒和愛滋病的治療，具有極高的應(yīng)用價值和巨大的社會及經(jīng)濟效益，推廣前景廣闊。 |
| 國際公布 |
