| 公開(公告)號(hào) | CN101027297A |
| 公開(公告)日 | 2007.08.29 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580032394.8 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.07.26 |
| 專利名稱 | 大環(huán)β-分泌酶抑制劑 |
| 主分類號(hào) | C07D413/06(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D413/06(2006.01)I;C07D498/04(2006.01)I;A61K31/00(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.7.28 US 60/591,899 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 先靈公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | A·W·史丹佛;黃 穎;李國青;C·O·史崔藍(lán);J·H·佛特 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2005-07-26 PCT/US2005/026468 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.03.26 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;李炳愛 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種具有以下結(jié)構(gòu)式的化合物 或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中 R1為 R2為-N(R5)C(O)R4-或亞雜環(huán)基環(huán)； R3為亞芳基、亞雜芳基、亞雜環(huán)基或亞環(huán)烷基； R4為亞芳基、亞雜芳基、亞雜環(huán)基或亞環(huán)烷基； R5為氫、烷基、芳基、雜芳基或環(huán)烷基； R6及R7獨(dú)立選自氫、-OH、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳烷基、芳烷氧基、雜芳烷氧基和烷氧基，前提是當(dāng)R6及R7為-OH、芳烷氧基、雜芳烷氧基和烷氧基時(shí)，R6和R7不與相鄰于環(huán)氮的環(huán)碳連接； R8為氫、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、-C(O)R9、-C(O)OR12、-S(O)R9、-S(O2)R9或-CN；前提是當(dāng)Y為＝O時(shí)，R8不能為-C(O)R9、-C(O)OR12、-S(O)R9、-S(O2)R9或-CN； R9為氫、烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基烷基、芳烷基、雜芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、烯基、炔基或-N(R10)(R11)； R10和R11獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、芳烷基、雜芳烷基、雜環(huán)基烷基、烯基和炔基； 或R10和R11與它們所連接的氮一起形成3-7元雜環(huán)基環(huán)； R12為烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基烷基、芳烷基、雜芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、烯基或炔基； X為O、S、C(R5)或NH； Y為＝O或(H，H)； m為1、2或3； n為0、1、2或3； 且 o為0、1、2或3； 其中各烷基任選被1至3個(gè)選自鹵代、芳基、環(huán)烷基、氰基、羥基、烷氧基、烷硫基、氨基、-NH(烷基)、-NH(環(huán)烷基)、-N(烷基)2、羧基和-C(O)O-烷基的部分取代；且 其中各亞芳基、亞雜芳基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、亞雜環(huán)基、亞環(huán)烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、芳烷基、雜芳烷基、芳烷氧基或雜芳烷氧基任選被1至4個(gè)選自-CF3、烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、芳烷基、烷基芳基、雜芳烷基、雜芳基烯基、雜芳基炔基、烷基雜芳基、羥基、羥烷基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、�；⒎减；�、鹵代、硝基、氰基、羧基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、烷基磺酰基、芳基磺�；�、雜芳基磺�；�、烷硫基、芳硫基、雜芳基硫基、芳烷硫基、雜芳烷硫基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、-C(＝N-CN)-NH2、-C(＝NH)-NH2、-C(＝NH)-NH(烷基)、Y1Y2N-、Y1Y2N-烷基-、Y1Y2NC(O)-、Y1Y2NSO2-及-SO2NY1Y2的部分取代，其中Y1和Y2可相同或不同，且獨(dú)立選自氫、烷基、芳基、環(huán)烷基和芳烷基，前提是亞環(huán)烷基和亞雜環(huán)基可由＝O取代。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開式(I)的新化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物，其中R1、R2、R3、n及X如說明書中所定義。本發(fā)明也公開一種藥用組合物，其包含式I的化合物。本發(fā)明也公開治療認(rèn)知或神經(jīng)退化性疾病諸如阿爾茨海默氏病的方法。本發(fā)明也公開治療認(rèn)知或神經(jīng)退化性疾病的方法，該方法包括給予需要此種治療的患者至少一種式I的化合物與至少一種選自不同于式I化合物的β-分泌酶抑制劑、HMG-CoA還原酶抑制劑、γ-分泌酶抑制劑、非類固醇抗炎藥、N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑、膽堿脂酶抑制劑和抗淀粉狀蛋白抗體的化合物的組合�！� |
| 國際公布 | 2006-02-09 WO2006/014944 英 |
