| 公開(公告)號 | CN100361996C |
| 公開(公告)日 | 2008.01.16 |
| 申請(專利)號 | CN200410067367.1 |
| 申請日期 | 2004.10.22 |
| 專利名稱 | 頭孢類抗生素的制備方法 |
| 主分類號 | C07D501/48(2006.01)I |
| 分類號 | C07D501/48(2006.01)I;C07D501/24(2006.01)I;A61K31/546(2006.01)I;A61K31/04(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 浙江震元制藥有限公司;上海盧灣區(qū)光陸技貿(mào)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 撒應(yīng)福;任秉鈞 |
| 地址 | 312000浙江省紹興市勝利西路1015號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 徐 迅 |
| 國省代碼 | 浙江;33 |
| 主權(quán)項 | 一種制備具有下式(I)結(jié)構(gòu)的頭孢菌素的方法： 式中， R1為-C(O)-CR4R5，其中，R4、R5各自獨立選自氨基、＝N-O-C(CH3)2-COOH、＝NOCH3、＝NOH、＝N-O-CH2-COOH、＝CHCH2CH3、以及6-8元碳環(huán)基或含1-3個選自O(shè)、S、N的雜環(huán)原子的5-7元雜環(huán)基，其中，所述碳環(huán)基或雜環(huán)基可被選自羥基、氨基或鹵素的基團取代； R2選自任選取代的5-12元含氮雜環(huán)基團，所述取代基選自C1-4烷基、氨基或羥烷基； 或者R2選自C1-6烷氧基或氨酰基氧基； 或者式I化合物C3位上的該-CH2R2基團為-CH＝CHR2′基團，其中，R2′選自H、C1-4烷基或任選取代的噻唑基，其中，所述取代基為C1-4烷基、氨基或鹵素； R3選自H或任選取代的C1-4烷基，所述取代基為-OOC-C1-4烷基或-O-C(O)-O-C1-4烷基； 所述制備方法包括： (1)在堿性條件下，將式(IIa)化合物 與R1COA反應(yīng)，將式(IIa)化合物的C7位酰化，得到下式(II)產(chǎn)物，其中，A選自F、Cl、Br、I、-S-苯并噻唑或-O-含氮雜環(huán)，所述含氮雜環(huán)選自 或M+為鉀離子或鈉離子： (2)將式II化合物與R3X反應(yīng)，使式II化合物C2位的羧酸基酯化，或當(dāng)R3為H時，在C2位形成羧基； (3)通過以下反應(yīng)，使步驟(2)所得的產(chǎn)物的C3位功能化，從而得到式(I)結(jié)構(gòu)的頭孢菌素； (3-1)將步驟(2)所得的產(chǎn)物與取代異氰酸酯反應(yīng)； (3-2)先將步驟(2)所得的產(chǎn)物與鹵化劑反應(yīng)，所得產(chǎn)物再與R2CHO或R2H反應(yīng)，其中R2為所述含氮雜環(huán)基團；或 (3-3)先將步驟(2)所得的產(chǎn)物與鹵化劑反應(yīng)，所得產(chǎn)物與R2H反應(yīng)，或?qū)⒉襟E(2)所得的產(chǎn)物在氯化鈣催化劑下與R2H反應(yīng)，其中R2選自 所述C1-6烷氧基； 其中，X為鹵素，R1、R3和R2′定義同上。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種制備頭孢類抗生素的新方法。該方法涉及先將起始原料7-氨基-3-羥甲基頭孢烷酸的C7位酰化，然后用產(chǎn)品所需的相應(yīng)酯基團酯化C2位上的羧基，再將所得產(chǎn)物的C3位功能化。采用本發(fā)明方法減少了反應(yīng)步驟、提高了合成總收率、降低了成本，同時也減少了化學(xué)物質(zhì)對環(huán)境的污染。 |
| 國際公布 |
