| 公開(公告)號 | CN1328380C |
| 公開(公告)日 | 2007.07.25 |
| 申請(專利)號 | CN01141415.4 |
| 申請日期 | 2001.09.24 |
| 專利名稱 | 高效表達(dá)水蛭素及其生產(chǎn)方法 |
| 主分類號 | C12N15/15(2006.01)I |
| 分類號 | C12N15/15(2006.01)I;C12N15/63(2006.01)I;C12N15/64(2006.01)I;C07K14/815(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 天津天士力制藥股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 趙 凱;吳祖澤;苑 賓;張津輝;李滿文;熊志紅;蔣中華;董春娜;曹菊榮;于愛平 |
| 地址 | 300402天津市北辰科技園遼河?xùn)|路1號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | |
| 代理人 | |
| 國省代碼 | 天津;12 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種新型編碼水蛭素的DNA分子，其特征在于該DNA分子與來源于水蛭的天然的水蛭素2型DNA分子相比，該DNA分子的第121位核苷酸由胞苷酸變異為鳥苷酸、第156位核苷酸由胸苷酸變異為胞苷酸，第157位核苷酸由腺苷酸變異為鳥苷酸；其前導(dǎo)序列為CTCGAGAAAAGA。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種生物工程的抗栓藥物及其生產(chǎn)方法，具體而言是涉及一種新型水蛭素及其生產(chǎn)方法。采用全人工合成的方法獲得變異的HV2全基因，在其5’端上游加入一段合適前導(dǎo)序列。構(gòu)建畢赤酵母分泌型表達(dá)載體pHV2，載體轉(zhuǎn)化宿主細(xì)胞GS115，并整合入宿主細(xì)胞的染色體中。篩選高效表達(dá)菌株，經(jīng)優(yōu)化發(fā)酵誘導(dǎo)、分離純化步驟，提高了重組基因產(chǎn)物的生產(chǎn)效率，產(chǎn)物表達(dá)水平和生物學(xué)活性，以及對抗凝、抗栓的藥效學(xué)研究表明，高于文獻(xiàn)報道，這為水蛭素II型的大規(guī)模生產(chǎn)和臨床應(yīng)用的深入研究提供了物質(zhì)來源。 |
| 國際公布 |
