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| 一級(jí)分類：內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物 二級(jí)分類：甲狀旁腺及骨代謝疾病用藥物 三級(jí)分類： | |
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| 注射劑：1ml、2ml和5ml安瓿，每毫升含本品50μg。 | |
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| 本品是維生素D類似物，適用于治療副甲狀腺功能亢進(jìn)，極適合于腎衰長期透析的病人。這類病人多達(dá)80%發(fā)生繼發(fā)性副甲狀腺功能亢進(jìn)。幾項(xiàng)研究已經(jīng)表明，靜脈給予骨化三醇，維生素D的活性代謝物可能抑制副甲狀腺激素水平；然而，由于這些藥物經(jīng)常在病人透析時(shí)與碳酸鈣(作為磷酸結(jié)合劑)同用，會(huì)進(jìn)一步加重高血鈣。因此，常常被排除而不能使用。高磷酸血癥是長期透析病人另一個(gè)常見的問題，也會(huì)被骨化三醇加重。因此，為治療副甲狀腺功能亢進(jìn)，研制了本品。在體外，本品對(duì)豬小腸維生素D受體結(jié)合的活性小于骨化三醇3.5倍。這種活性在缺乏維生素D的大鼠體內(nèi)也被觀察到。在這種情況下，本品在刺激小腸的鈣運(yùn)送和運(yùn)用鈣形成骨方面的活性小于骨化醇10～100倍。在一大鼠慢性腎衰繼發(fā)副甲狀腺功能亢進(jìn)的模型，每天經(jīng)腹腔給予本品75ng，連用8d。抑制血清副甲狀腺激素(PTH)近73%，導(dǎo)致恢復(fù)到正常水平，但是并不引起高鈣血癥或增加血清磷酸鹽。本品較低劑量雖然效果小但也有效。相似的療效在用骨化醇每天8ng，也可觀察到，但是伴有高鈣血癥和高磷酸鹽血癥。在一項(xiàng)切除副甲狀腺的大鼠研究中，喂以缺鈣或缺磷的飼料，動(dòng)物經(jīng)腹腔給予本品0.1或1mg，或骨化醇0.1mg連續(xù)9d。在這項(xiàng)研究中，本品的促進(jìn)鈣和磷從骨質(zhì)的吸收活性大約為骨化醇的1/10，而在抑制PTH的效果則是相等的。在一項(xiàng)臨床前的腎切除引起尿毒癥的大鼠模型，每周3次經(jīng)腹腔給予本品25或100ng；或給骨化醇2或6ng；或安慰劑。評(píng)價(jià)了對(duì)副甲狀腺的生長和對(duì)小腸維生素D受體的含量。大鼠在整個(gè)研究過程中，被喂以含1.0%鈣/0.8%磷的飼料。高劑量的骨化醇明顯的降低PTH水平，從(52.7±10.2)pg/ml到(25.7±6.7)ng/ml。然而在這個(gè)劑量下，骨化醇也引起血清離子化鈣和磷的水平明顯增高。相反，本品與高劑量骨化醇一樣有效降低血清PTH時(shí)，但不影響血清鈣或磷的水平。醫(yī)/學(xué)全在線52667788.cn本品在100ng劑量時(shí)，降低PTH水平到(20.7±3.1)pg/ml，并抑制副甲狀腺生長近50%以上。用本品治療的大鼠內(nèi)源性骨化醇的水平，也明顯減低。用更高劑量的骨化醇治療組動(dòng)物比本品治療組顯示維生素D受體增加，這個(gè)差別可能由于前述的本品治療的大鼠內(nèi)源性骨化醇減低，而與小腸維生素D受體和血清骨化醇直接有關(guān)。這些結(jié)果證明本品的作用是在副甲狀腺的水平而不是在小腸，故本品不會(huì)引起高鈣高磷血癥。因此本品是一理想的治療副甲狀腺功能亢進(jìn)的藥物。本品在體內(nèi)也已顯示抑制免疫球蛋白和胸腺淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生，表明它可能作為體內(nèi)的免疫抑制劑。 | |
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| 對(duì)16例血透病人進(jìn)行了藥動(dòng)學(xué)研究。本品在結(jié)束血透后按劑量0.04，0.08，0.16或0.24ng/kg靜注。整個(gè)治療期間為4周(共給本品12次)。在整個(gè)試驗(yàn)的劑量范圍，本品的消除是雙相的，藥動(dòng)學(xué)呈線性。終末消除半衰期從13～30h，但未見藥物蓄積。本品最高給藥劑量后，Cmax和AUC0～44分別為(1605±477)pg/1ml和(20000±2136)pg/ml。Cmax=(1061±117)pg/ml，線性藥動(dòng)學(xué)和雙相消除除了AUC0～∞。成比例的降低和t1/2較短外。一般與腎功能正常者類似。表明本品部分的經(jīng)腎臟途徑消除而有些可能經(jīng)血透排除。因此本品宜用于血透病人。本品的排泄主要經(jīng)肝膽排泄，大約劑量的74%在糞便中，16%在尿中。多劑量連續(xù)使用未發(fā)現(xiàn)藥物蓄積。 | |
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| 本品適用于預(yù)防和治療繼發(fā)性副甲狀腺功能亢進(jìn)伴有慢性腎功能衰竭的病人。在臨床試驗(yàn)中，本品對(duì)透析的慢性腎衰病人在6周內(nèi)可減少平均副甲狀腺素濃度近30%。 | |
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| 本品被列為妊娠C類藥品。醫(yī)學(xué)/全在線52667788.cn它的安全性在兒童還未確定。本品禁忌用于高鈣血癥或確證維生素D中毒的病人。本品不應(yīng)與磷酸鹽或維生素D類藥物同時(shí)服用。病人應(yīng)當(dāng)充分認(rèn)識(shí)限制飲食鈣和磷的攝人量的重要性。為控制血清磷的濃度需要限制磷酸鹽藥物并應(yīng)避免含大量鋁的產(chǎn)品。因?yàn)楦哜}血癥增加洋地黃的毒性，如果需要同時(shí)服用這兩種藥物需要密切監(jiān)護(hù)。 | |
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| 使用本品最常見的不良反應(yīng)包括惡心(13%)、嘔吐(8%)和水腫(7%)。在臨床研究中有7%的病人因服用本品發(fā)生不良反應(yīng)而停藥，而在服用安慰劑的病人中有2%的病人因不良反應(yīng)而停藥。 | |
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| 本品由靜脈滴注給藥。開始劑量由0.4μg/kg到1μg/kg(即病人體重70kg為28到70μg/kg)，當(dāng)透析期間每天給藥不超過1次。劑量高達(dá)2.4μg/kg(168μg)已被安全的使用。治療初期，應(yīng)當(dāng)經(jīng)常測(cè)定血清鈣和磷(每兩周測(cè)1次)。如果開始劑量，療效不滿意，劑量可在2～4周，增加到20～40μg。如果血鈣升高或Ca×P大于75，應(yīng)當(dāng)立即減低劑量或停藥，直到這些數(shù)據(jù)正常后，本品治療可由低劑量從新開始。PTH濃度也可用于確定本品的最佳劑量和監(jiān)護(hù)治療。測(cè)定PTH被推薦為可靠的確定腎衰病人生物學(xué)活性PTH的方法。慢性腎衰病人的PTH濃度范圍不大于非尿毒癥的正常上限的1.5到3倍。如果PTH濃度在此范圍或降低30%到60%，則應(yīng)當(dāng)維持現(xiàn)在的劑量。如果PTH的濃度升高或降低小于30%，本品劑量應(yīng)當(dāng)增加；然而，PTH濃度降低大于60%，劑量應(yīng)當(dāng)減少。 | |
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| 在三項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究中，本品治療導(dǎo)致慢性腎衰病人在治療開始6周內(nèi)，PTH降低30%。在三項(xiàng)12周三期臨床試驗(yàn)中，本品被給予透析病人，開始劑量以0.04μg/kg，每周3次。劑量每周按0.04μg/kg增加，直到PTH濃度由基線降低30%，或小于100pg/ml，或直至觀察到鈣、磷濃度的不良反應(yīng)。醫(yī).學(xué)全在線52667788.cn | |
