司他夫定

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司他夫定副作用;別名:賽瑞特、司坦夫定、Zerit;司他夫定適應(yīng)癥:適用于不能耐受AZT和DDI或經(jīng)二者治療無(wú)效的獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋病)患者。對(duì)兒童還未確認(rèn)其安全性和有效性。;司他夫定藥理學(xué)作用:本品進(jìn)入細(xì)胞后，逐漸被磷酸化，其三磷酸酯對(duì)HIV的反轉(zhuǎn)錄酶起抑制作用。對(duì)HIV-1和HIV-2均有抑制作用。對(duì)齊多夫定耐藥的HIV-1仍對(duì)本品敏感。三磷酸司他夫定也是細(xì)胞DNA多聚酶抑制劑。本品為核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，其結(jié)構(gòu)及作用與齊多夫定和去羥肌苷相似，本品滲透入細(xì)胞后，逐步被磷�；�，其三磷酸酯為司他夫定的活性結(jié)構(gòu)，可對(duì)人免疫缺陷病毒(HIV)的反轉(zhuǎn)錄酶起抑制作用。本品抑制HIV反轉(zhuǎn)錄酶的K1值為0.083～0.032μmol，而對(duì)照試驗(yàn)中齊多夫定的K1值為0.0065～0.045μmol。對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞，司他夫定和齊多夫定的ID50均大于200μmol。本品能選擇性抑制HIV反轉(zhuǎn)錄酶和人的DNA聚合酶，對(duì)反轉(zhuǎn)錄酶底物的親和力比這兩種聚合酶高10950倍和24333倍。在細(xì)胞內(nèi)司他夫定和齊多夫定都能完整進(jìn)入病毒的DNA，但司他夫定的速率較慢。體外試驗(yàn)，本品對(duì)HIV-1和HIV-2有同等抑制作用，有效濃度為0.01μg/ml。司他夫定對(duì)人免疫缺陷病毒(HIV)有抑制活性，對(duì)齊多夫定產(chǎn)生耐藥性的HIV-1病毒株本品也有抑制作用，但對(duì)乙型肝炎病毒和病原性桿菌無(wú)抑制作用。

分類名稱

一級(jí)分類：皮膚科用藥二級(jí)分類：常用抗病毒藥物三級(jí)分類：

藥品英文名

Stavudine

藥品別名

賽瑞特、司坦夫定、Zerit

藥物劑型

膠囊：15mg，20mg，30mg，40mg。

藥理作用

本品進(jìn)入細(xì)胞后，逐漸被磷酸化，其三磷酸酯對(duì)HIV的反轉(zhuǎn)錄酶起抑制作用。對(duì)HIV-1和HIV-2均有抑制作用。對(duì)齊多夫定耐藥的HIV-1仍對(duì)本品敏感。三磷酸司他夫定也是細(xì)胞DNA多聚酶抑制劑。本品為核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，其結(jié)構(gòu)及作用與齊多夫定和去羥肌苷相似，本品滲透入細(xì)胞后，逐步被磷�；�，其三磷酸酯為司他夫定的活性結(jié)構(gòu)，可對(duì)人免疫缺陷病毒(HIV)的反轉(zhuǎn)錄酶起抑制作用。本品抑制HIV反轉(zhuǎn)錄酶的K₁值為0.083～0.032μmol，而對(duì)照試驗(yàn)中齊多夫定的K₁值為0.0065～0.045μmol。對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞，司他夫定和齊多夫定的ID₅₀均大于200μmol。本品能選擇性抑制HIV反轉(zhuǎn)錄酶和人的DNA聚合酶，對(duì)反轉(zhuǎn)錄酶底物的親和力比這兩種聚合酶高10950倍和24333倍。在細(xì)胞內(nèi)司他夫定和齊多夫定都能完整進(jìn)入病毒的DNA，但司他夫定的速率較慢。體外試驗(yàn)，本品對(duì)HIV-1和HIV-2有同等抑制作用，有效濃度為0.01μg/ml。司他夫定對(duì)人免疫缺陷病毒(HIV)有抑制活性，對(duì)齊多夫定產(chǎn)生耐藥性的HIV-1病毒株本品也有抑制作用，但對(duì)乙型肝炎病毒和病原性桿菌無(wú)抑制作用。

藥動(dòng)學(xué)

口服后在胃腸道易吸收，血漿藥物濃度達(dá)峰時(shí)間0.5～1.5h，生物利用度大于80%。給艾滋病及其相關(guān)綜合征(ARC)患者0.67mg/kg、1.33mg/kg、2.67mg/kg或4mg/kg的司他夫定，1h內(nèi)平均血藥峰值分別為1.2μg/ml、1.6μg/ml、3.5μg/ml和4.2μg/ml；劑量為0.67mg/kg或1.33mg/kg，4h后血藥濃度約為0.2μg/ml。醫(yī)學(xué)全/在線52667788.cn本品在細(xì)胞內(nèi)的半衰期為3.0～3.5h，高于血漿消除半衰期(1.0～1.6h)，當(dāng)血漿中司他夫定的藥物濃度較低時(shí)，細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度仍處于抑制HIV的有效濃度，因而司他夫定的血藥濃度和臨床療效的關(guān)系不明顯。本品在穩(wěn)態(tài)分布容積為0.5L/kg時(shí)，可在一定限度越過(guò)血-腦脊液屏障�？诜o藥，有30%～60%的司他夫定以原形藥物從尿液中排出。24h尿液中回收劑量的50%，絕大部分是原形藥物。服藥30天后，在尿液或糞便中未發(fā)現(xiàn)殘留物。對(duì)司他夫定進(jìn)行的群體藥動(dòng)學(xué)分析結(jié)果顯示，在一定的劑量范圍內(nèi)，司他夫定有良好的藥動(dòng)學(xué)特性。與其他的核苷酸類藥物相比，司他夫定具有生物利用度高、患者個(gè)體之間的用藥差異性較小等優(yōu)點(diǎn)。

適應(yīng)證

適用于不能耐受AZT和DDI或經(jīng)二者治療無(wú)效的獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋病)患者。對(duì)兒童還未確認(rèn)其安全性和有效性。

禁忌證

對(duì)本品過(guò)敏者禁用。

注意事項(xiàng)

應(yīng)用期間應(yīng)定期檢查肝功能。

不良反應(yīng)

本品對(duì)正常人骨髓粒細(xì)胞、吞噬細(xì)胞的細(xì)胞毒性比AZT小20～100倍，主要不良反應(yīng)為劑量依賴性的感染末梢神經(jīng)病變(15%～21%)，一般停藥可消失，患者還可見(jiàn)肝臟毒性(約4%)及胰腺炎(約1%)，貧血(約14%)。也有惡心、頭暈等不良反應(yīng)。

用法用量

口服：每次40mg，每天2次；兒童每天0.125～4mg/kg，分2～3次給予。醫(yī)學(xué)全.在線52667788.cn

藥物相應(yīng)作用

不能與齊多夫定同時(shí)服用。

專家點(diǎn)評(píng)

本品為胸腺嘧啶脫氧核苷類似物，其對(duì)抗人體免疫缺陷病毒的活性與齊多夫定相似，對(duì)齊多夫定耐藥的HIV-1對(duì)本品敏感。在一項(xiàng)有822例患者參加的臨床試驗(yàn)中，分別使用齊多夫定每次200mg、每天3次或本品每次40mg、每天2次治療，連續(xù)至少6個(gè)月。兩種藥物相比，司他夫定的有效性明顯，耐受性也更好一些，副作用出現(xiàn)較少。且本品的療程可明顯延長(zhǎng)，可達(dá)79周；而齊多夫定最長(zhǎng)為53周。國(guó)外報(bào)道，對(duì)一組33例CD₄細(xì)胞計(jì)數(shù)為400/mm³或少于400/mm³的HIV感染者，其中4例為AIDS，29例為ARC，每天2、4、8mg/kg，分3～4次口服，或每天12mg/kg司他夫定，每一個(gè)劑量治療組至少5位患者。在6個(gè)月的治療中均顯示出司他夫定的治療效果，11例患者中有10例P₂₄抗原滴度下降，31例患者中有11例CD₄細(xì)胞計(jì)數(shù)上升50/mm³超過(guò)基數(shù)。以體重增加2.5kg或2.5kg以上作為臨床改善指標(biāo)，33例患者中有12例獲得明顯臨床改善。按臨床癥狀綜合評(píng)分，20/30病例有改善，17/31病例觀察到生化指標(biāo)改善，24/33病例取得臨床療效。截至1994年5月20天已有13000例患者經(jīng)美國(guó)FDA“雙軌政策”(Parallel tack)許可接受司他夫定治療。在一項(xiàng)有822例患者參加的臨床試驗(yàn)中，分別使用齊多夫定每次200mg，每天3次或本品每次40mg，每天2次治療，連續(xù)至少6個(gè)月，兩種藥物相比，司他夫定的有效性明顯，耐受性也更好一些，不良反應(yīng)出現(xiàn)較少。且本品的療程可明顯延長(zhǎng)，可達(dá)79周；而齊多夫定最長(zhǎng)為53周。本品的劑量研究結(jié)論表明，成人使用劑量應(yīng)為每次40mg，每天2次；兒童用藥量在每天0.125～4mg/kg的范圍內(nèi)。有38例兒童患者使用本品長(zhǎng)達(dá)12～36個(gè)月，平均用量為每天2mg/kg，療效良好而無(wú)與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生。醫(yī)學(xué)全/在線52667788.cnHIV嚴(yán)重感染的成年晚期病例以成人劑量持續(xù)用藥22周，也取得了較好的臨床療效。目前，經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)，已在美國(guó)開(kāi)始給一些曾長(zhǎng)期服用齊多夫定的成年HIV感染者臨床使用司他夫定。

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