傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的基本原理是什么?
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作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物,大多數(shù)是通過影響突觸傳遞而產(chǎn)生效應(yīng),其基本作用是直接作用于受體或通過影響遞質(zhì)的代謝過程而產(chǎn)生興奮或抑制效應(yīng)。(1)直接作用于受體:大多數(shù)傳出神經(jīng)藥物能直接與受體結(jié)合而發(fā)揮作用。結(jié)合后能激動受體,產(chǎn)生與遞質(zhì)相似作用的藥物,稱為擬似藥或激動藥,如擬膽堿藥、擬
腎上腺素藥。結(jié)合后不激動受體,而且妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合,產(chǎn)生與遞質(zhì)相反作用的藥物,稱為拮抗藥或阻斷藥,如抗膽堿藥、抗腎上腺素藥。(2)影響遞質(zhì)的代謝過程:①影響遞質(zhì)生物合成:此類藥物較少,無臨床應(yīng)用價值,僅作
藥理學研究的工具藥。②影響遞質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化:乙酰膽堿(Ach)的失活主要是被膽堿酯酶水解,而抗膽堿酯酶藥通過抑制膽堿酯酶活性,減少Ach破壞,從而增加突觸間隙中Ach的濃度,產(chǎn)生擬膽堿作用。
去甲腎上腺素(NA)作用消除與Ach不同,NA主要靠突觸前膜的攝取進入囊泡中的貯存部位而失活。亦可被單胺氧化酶(MAO)和
兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)所破壞,但這不是NA立即失效的主要原因,因此單胺氧化酶和兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶抑制藥的實際意義不如抗膽堿酯酶藥,即不是理想的外周擬腎上腺素藥。③影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運與貯存:通過促進遞質(zhì)的釋放而發(fā)揮擬似遞質(zhì)作用的藥物如
麻黃素,它可促進去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放NA;氨甲酰膽堿可促進膽堿能神經(jīng)末梢釋放Ach。當然,上述二藥亦有直接和受體結(jié)合的作用,阿拉明可取代囊孢中的NA,促進其釋放,而發(fā)揮擬腎上腺素作用。藥物亦可通過影響遞質(zhì)在神經(jīng)末梢部位的貯存而發(fā)揮作用。如
利血平抑制去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢囊泡的NA的攝取,使囊泡內(nèi)貯存的NA逐漸減少乃至耗竭,妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)沖動的傳導,表現(xiàn)出拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)的作用。
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